葛余敏 盧軍鋒

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬廣興醫(yī)院 浙江 杭州 310007

腦梗死發(fā)病率逐年升高，已成為危害健康的重要因素。急性腦梗死患者約85%出現(xiàn)并發(fā)癥[1]，并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者的康復(fù)，甚至導(dǎo)致患者死亡[2]，而感染的發(fā)生率為21%～65%[3]，是增加腦梗死后致死率和致殘率的首要原因。相關(guān)研究證實腦梗死后免疫抑制可能是導(dǎo)致梗死后感染的主要原因[4]。Prass等[5]研究發(fā)現(xiàn)腦梗死誘導(dǎo)的免疫缺陷的特點主要是細(xì)胞免疫反應(yīng)受到抑制。T淋巴細(xì)胞亞群主管細(xì)胞免疫，具有抵抗病毒和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的作用。其細(xì)胞功能取決于T淋巴細(xì)胞總值（CD3+）及其亞群（CD4+和CD8+）的相對組成。CD4+是誘導(dǎo)和輔助，CD8+是抑制和毒殺，CD4+/CD8+比值用來判斷內(nèi)部是否紊亂。正常情況下，亞群間互相拮抗達到平衡；當(dāng)免疫失衡，細(xì)胞數(shù)及比值發(fā)生紊亂，則易引發(fā)疾病。本研究主要觀察補氣通絡(luò)合劑對腦梗死后外周血T細(xì)胞的調(diào)節(jié)，初步探討補氣通絡(luò)合劑對腦梗死及梗死后免疫抑制預(yù)防治療的藥理作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇本院于2014年3月至2016年6月收治的腦梗死患者，診斷符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病時間在24小時之內(nèi)；②未采取溶栓治療。排除既往存在慢性肺病和免疫系統(tǒng)疾病，或正在使用調(diào)節(jié)免疫功能藥物的患者，剔除對補氣通絡(luò)合劑過敏的患者。最終選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，其中男32例，女28例；年齡38～96歲，平均65.7±10.1歲。將入選患者隨機分為兩組，對照組和合劑組，每組30例。對照組男17例，女13例；年齡38～82歲，平均64.8±9.6歲；合劑組男15例，女15例；年齡42～96歲，平均65.9±8.2歲。另根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[7]將每組再分為兩個亞組，NIHSS＞10分為重癥亞組，NIHSS≤10分為輕癥亞組，其中合劑組重癥亞組12例，輕癥亞組18例，對照組重癥亞組10例，輕癥亞組20例。兩組資料比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：入院后對照組給予常規(guī)改善腦循環(huán)、減輕腦水腫、保護腦功能、預(yù)防并發(fā)癥及卒中二級預(yù)防等治療。合劑組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用補氣通絡(luò)合劑50ml口服或鼻飼，每日2次，連續(xù)應(yīng)用3天。

1.3 觀察指標(biāo)：①入院后記錄每位入選患者的NIHSS評分；②入院后第4天抽取外周靜脈血，分別測定外周血中T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)，并計算CD4+/CD8+比值。③院內(nèi)獲得性感染例數(shù)。根據(jù)《醫(yī)院感染管理辦法》，將入院時不存在、也不處于感染潛伏期，而于入院48小時后在醫(yī)院內(nèi)發(fā)生的感染定義為院內(nèi)感染。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，分類資料采用卡方檢驗。以P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評分比較：兩組NIHSS平均分比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。具體數(shù)值詳見表1。

表1 兩組NIHSS評分比較

2.2 外周血T細(xì)胞比較：兩組T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的值比較，見表2。

表2 兩組外周血T細(xì)胞比較

2.3 院內(nèi)感染發(fā)生率比較：見表3。

表3 兩組院內(nèi)感染發(fā)生率比較

3 討論

急性缺血性腦卒中是最常見的卒中類型，占全部腦卒中的60%～80%。急性腦卒中患者可能幸存于最初的大腦損傷，但是很多卒中患者死于卒中后中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷造成的免疫抑制和致死性感染。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為中風(fēng)之病機，本虛標(biāo)實為主。本虛者，肝腎不足，氣虛無力；標(biāo)實者，風(fēng)痰瘀[8]。吳以嶺院士認(rèn)為絡(luò)邪易滯、易入難出、易積成形是中風(fēng)病的臨床特征。各種病邪在正虛的基礎(chǔ)上，導(dǎo)致血液運行不暢，脈絡(luò)瘀阻，陰陽失衡，機體啟動自身調(diào)節(jié)機制，通過神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌、血液等各種途徑進行調(diào)節(jié)、對抗，適應(yīng)中風(fēng)后應(yīng)激狀態(tài)，從而達到陰平陽秘、陰陽平衡。然而在調(diào)節(jié)過程中各種免疫因子細(xì)胞激活、釋放、消耗，在整體表現(xiàn)上即表現(xiàn)為正氣損耗，抵抗力降低?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)分系統(tǒng)論治，很難把握整體情況，容易導(dǎo)致顧此失彼。中醫(yī)學(xué)治療以整體觀為基礎(chǔ)，無論機體內(nèi)部發(fā)生多么復(fù)雜的反應(yīng)，只需把握住病機，即可辨證施治。

本院自制制劑補氣通絡(luò)合劑由黃芪、赤芍、白芍、當(dāng)歸、川芎藥物組成。方中，重用中黃芪補虛損，善治五勞羸瘦，逐五臟間惡血，為君藥?，F(xiàn)代藥理研究顯示黃芪具有增強免疫功能，增強機體耐受缺氧及應(yīng)激能力，促進機體的代謝等多種功效。當(dāng)歸補血活血為臣藥。并且當(dāng)歸可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，提高機體免疫力。赤芍、白芍除血痹、破堅積，散惡血，逐賊血；川芎主中風(fēng)入腦，活血化瘀，共為佐使藥。諸藥合用，可補益氣血，氣血足則血脈暢，血脈暢則瘀滯通。氣血充足則正氣足，機體抵抗力、免疫力增強。血脈通暢則可改善微循環(huán)血供，增加缺血組織氧供，改善氧代謝。在本研究中，重癥亞組患者免疫抑制狀態(tài)尤為突出，因此在對照組中院內(nèi)感染的發(fā)生率較其他組明顯升高，院感的感染部位位于肺部感染、泌尿系統(tǒng)感染和血行性感染，其中以肺部感染為主。然而，在應(yīng)用補氣通絡(luò)合劑的重癥亞組中發(fā)生院內(nèi)感染的比率卻明顯較對照組重癥亞組降低。結(jié)合本實驗結(jié)果考慮，其內(nèi)在機制可能在于補氣通絡(luò)合劑提高了腦梗死患者外周血T細(xì)胞（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+），改善了外周血T細(xì)胞免疫功能，增強了患者對感染的抵抗力，結(jié)

合單味藥物的現(xiàn)代藥理研究，考慮與黃芪、當(dāng)歸的藥理作用有關(guān)。但本研究只觀察了復(fù)方合劑的藥理作用，故尚不明確具體是哪一味或哪幾味藥物的作用。人體的免疫功能是一個復(fù)雜的系統(tǒng)，機體在產(chǎn)生免疫應(yīng)答時，不只是免疫系統(tǒng)起作用，還需神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等多系統(tǒng)共同參與，本次僅觀察了對細(xì)胞免疫功能影響，其他機理有待進一步研究。

4 參考文獻

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