何堯利 吳紅葵 毛隴軍 達 晶 趙 勇

隨著我國人口的老齡化加劇，我國老年高血壓病發(fā)病率逐漸升高[1]，而高血壓引起的左室肥厚以及舒張功能障礙與腦卒中、冠心病、腎衰竭等心腦血管疾病事件的發(fā)生密切相關(guān)[2-3]。因此，在降壓藥的選擇上不僅要達到恢復(fù)血壓的作用，同時還需具有逆轉(zhuǎn)左室肥厚、改善左室舒張功能的功效。苯磺酸氨氯地平是一種口服吸收較好的鈣通道阻滯劑，可通過降低外周血管阻力發(fā)揮降壓功效，屬于長效類降壓藥物。厄貝沙坦氫氯噻嗪為強效的血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)受體拮抗劑，不僅具有良好降壓作用，同時對腎臟具有良好保護功效。目前，關(guān)于兩藥聯(lián)合應(yīng)用的報道主要研究的是其對患者血壓及血液生化指標的影響，而關(guān)于其對左室肥厚以及舒張功能方面研究較少[4-5]。為此，本研究以2015年1月至2016年12月寶雞市中心醫(yī)院老年心腦血管病科收治的156例老年高血壓病左室肥厚患者為研究對象，應(yīng)用苯磺酸氨氯地平和厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合治療以觀察其療效，探討聯(lián)合用藥對左室肥厚和舒張功能障礙的療效現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月寶雞市中心醫(yī)院老年心腦血管病科收治的156例老年高血壓患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為A、B、C 3組，每組各52例。A組患者男性30例，女性22例；年齡60～78歲，平均(68.84±5.58)歲；病程2～11年，平均(6.65±0.57)年；舒張壓(100.62±10.33)mmHg(1 mmHg≈0.133 kpa)、收縮壓 (166.15±16.51)mmHg。B組患者男性28例，女性24例；年齡61～78歲，平均(69.14±5.27)歲；病程2～12年，平均(6.87±0.61)年；舒張壓(100.57±10.64)mmHg、收縮壓(167.27±15.42)mmHg。C組患者男性29例，女性23例；年齡61～79歲，平均(69.15±5.72)歲；病程2～13年，平均(6.92±0.72)年；舒張壓(100.59±10.78)mmHg、收縮壓 (166.19±16.34)mmHg。納入標準：①年齡60～80歲；②所有患者經(jīng)超聲心電圖等檢查均符合高血壓伴左室肥厚的診斷標準[6]；③所有患者均自愿簽署知情同意書。排除標準：①患有心肌病、肺心病等內(nèi)科嚴重疾病患者；②不能配合本研究者;③排除繼發(fā)性高血壓患者。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均行超聲心動圖檢查，A組患者服用苯磺酸氨氯地平(絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224)，每次5 mg，1次/天。B組患者服用厄貝沙坦氫氯噻嗪[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字J20130041]，2片/天。C組患者同時服用苯磺酸氨氯地平和厄貝沙坦氫氯噻嗪兩種藥物，劑量分別為每次5 mg、2片/次，均1次/天。兩種藥物均為口服，一般于早晨6～8點間服用，均持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效采用《心血管藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評價：顯效，血壓恢復(fù)到正常水平，舒張壓下降>10 mmHg，或<90 mmHg，收縮壓下降>20 mmHg；有效，舒張壓下降幅度<10 mmHg，但在血壓降低至正常范圍內(nèi)，或收縮壓下降>20 mmHg；無效，血壓未達到上述標準?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②治療前及治療2個月后，患者靜息0.5 h后，測量血壓，取連續(xù)3次的平均值，每次間隔2 min。③心功能指標：治療前及治療2個月后選擇NEDA SONIC 公司生產(chǎn) TYANSPECTICD，以2 MHz 脈沖波探頭探測左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic dimension，LVDd)、舒張末期室間隔厚度(interventricular septum，IVSd)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)。④二尖瓣環(huán)舒張早期運動速度(early diastolic transmitral velocity，Ea)和晚期運動速度(advanced diastolic transmitral velocity，Aa)，計算Ea/Aa，同時測定左心房結(jié)構(gòu)參數(shù)(left atrial volume index， LAVI)和左房收縮功能參數(shù)(left atrial ejection fraction，LAEF)。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療有效率比較 3組患者臨床治療總有效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而A組和B組治療總有效率分別為76.92%、78.85% ，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.056，P>0.05)；但A、B兩組總有效率均低于C組(96.15%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.254、7.121，均P<0.05)。詳見表1。

表1 3組患者治療有效率比較[例(%)]

2.2 3組患者血壓變化情況比較 治療前，3組患者的舒張壓和收縮壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，3組患者血壓均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但A、B兩組治療后收縮壓和舒張壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；而C組血壓低于A、B兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組患者治療前后舒張壓和收縮壓變化情況比較

2.3 3組患者心功能指標比較 治療前，3組患者心功能指標LVDd、IVSd及LAEF差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，3組患者上述心功能指標均有所改善(P<0.05)，但A、B兩組比較，各心功能指標間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；而C組患者的LVDd、IVSd、LVPWT，均低于A、B兩組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 3組患者心功能指標變化比較

注：LVDd為左心室舒張末期內(nèi)徑；IVSd為舒張末期室間隔厚度；LVPWT為左室后壁厚度

2.4 3組患者左室舒張功能比較治療后，3組患者Ea/Aa值均升高，LAVI和LAEF均降低，與治療前比較，A、B兩組Ea/Aa值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而兩組LAVI和LAEF均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。C組患者的Ea/Aa值升高，LAVI和LAEF均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，3組患者Ea/Aa值、LAVI和LAEF間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A、B兩組Ea/Aa值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而B組患者LAVI和LAEF水平均低于A組(P<0.05)；C組患者Ea/Aa值、LAVI和LAEF均低于A、B組(P<0.05)。詳見表4。

表4 3組患者左室舒張功能比較

注：Ea/Aa為二尖瓣環(huán)舒張早期運動速度/晚期運動速度；LAVI為左心房結(jié)構(gòu)參數(shù)；LAEF為左房收縮功能參數(shù)

3 討論

高血壓可引起機體重要臟器不同程度的受累，以左室肥厚最為常見，嚴重影響左室舒張功能，引起心力衰竭。左室肥厚可能是由于高血壓引起血流的動力學(xué)發(fā)生改變，心室壁張力增加，心臟負荷升高等機械刺激引起的。另外，高血壓患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活，AngⅡ作為前者的主要介質(zhì)，其合成分泌過度，通過激活交感神經(jīng)活性，從而導(dǎo)致心室和心肌重構(gòu)[8]。

苯磺酸氨氯地平可直接作用于血管平滑肌，降低血管外周阻力，減輕心臟外負荷，改善左室舒張功能。武國東等[9]研究發(fā)現(xiàn)，苯磺酸氨氯地平降壓總有效率達到78%，可明顯改善高血壓患者左心室舒張功能。與本次研究結(jié)果一致。厄貝沙坦氫氯噻嗪可與AngⅡ受體(AT1)結(jié)合，達到改善心血管，降低血壓，減少心室壁張力的效應(yīng)[10]。王蘊強等[11]指出，厄貝沙坦氫氯噻嗪降壓效果顯著，且具有左室肥厚逆轉(zhuǎn)功效。

本研究結(jié)果顯示，A、B兩組患者的治療總有效率相當(dāng)，在降低血壓、逆轉(zhuǎn)左室肥厚及改善心功能指標方面無差異(P>0.05)，提示苯磺酸氨氯地平與厄貝沙坦氫氯噻嗪單獨用藥，對于血壓控制、逆轉(zhuǎn)心室肥厚及心功能改善方面均可取得一定療效，可用于高血壓治療。但將兩者合用治療總有效率顯著高于單一用藥，該結(jié)果與蔡棟梁[12]研究結(jié)論相似，表明厄貝沙坦氫氯噻嗪與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合使用，可獲得更好的臨床效果。二尖瓣運動速度是評價左室功能的準確方法，舒張期的二尖瓣運動對左室前負荷依賴性低，左室舒張功能障礙時，Ea/Aa不斷減小[13]。LAVI可反映左心室的充盈狀態(tài)和心肌重塑情況的良好指標；LAEF通過反映左心房收縮期射血量與心房最大容積的分數(shù)比，間接評價左室舒張功能。本研究顯示，治療前，3組患者Ea/Aa均<1，表明患者均存在不同程度左心室功能受損現(xiàn)狀。治療后C組患者心功能指標LVDd、IVSd及LVPWT均低于A、B兩組；3組患者Ea/Aa均升高，LAVI、LAEF降低，但C組患者各左室舒張功能指標改善情況均優(yōu)于A、B兩組(P<0.05)。表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可通過減緩患者心室壁間質(zhì)纖維增生速度，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、增強心肌收縮功能，從而有效改善老年患者左心室舒張功能。

綜上所述，苯磺酸氨氯地平和厄貝沙坦氫氯噻嗪在降低血壓，逆轉(zhuǎn)左室肥厚，改善左室舒張功能方面均具有較好的效果，但同時服用兩種藥物時，治療效果更加顯著。然而關(guān)于兩種藥物聯(lián)合使用對于老年患者安全性及經(jīng)濟學(xué)分析方面未做研究，后續(xù)應(yīng)擴大樣本容量對上述方面做詳細研究。

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