楊閃閃

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科,鄭州 450052)

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是常見急危重癥,臨床表現(xiàn)為低氧血癥、呼吸衰竭等,起病急,病死率高達(dá)35%～50%,嚴(yán)重威脅患者生命健康[1-2]。有研究[3-4]顯示,炎癥因子介導(dǎo)的肺臟炎癥反應(yīng)在ARDS發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。血清可溶性白細(xì)胞分化抗原14(sCD14)可結(jié)合病原體抗原介導(dǎo)肺臟炎癥反應(yīng),脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)參與多種炎癥性病變過(guò)程,可介導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)信號(hào)通路。但關(guān)于血清sCD14、LBP水平變化與ARDS患者疾病轉(zhuǎn)歸的相關(guān)研究較少。本研究探討血清sCD14和LBP水平對(duì)ARDS患者臨床預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年2月至2022年10月鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的109例ARDS患者,根據(jù)患者28 d 預(yù)后結(jié)局,將生存病例和死亡病例分別納入生存組(n=62)和死亡組(n=47)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合ARDS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];2)經(jīng)X線掃描發(fā)現(xiàn)雙肺有斑片狀陰影;3)臨床資料完整;4)近1個(gè)月未曾接受激素類藥物、免疫抑制劑治療;5)患者及家屬均知情了解本研究并當(dāng)面簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)存在間質(zhì)性肺疾病或其他惡性腫瘤;2)伴有認(rèn)知功能障礙或精神疾病;3)存在其他肺部疾病(如肺栓塞、肺結(jié)核等);4)存在肝腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;5)分娩不足1年或妊娠期女性。

本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 資料收集和檢測(cè)方法

以病歷收集、跟蹤檢查結(jié)果等方式進(jìn)行資料收集,包括性別、年齡、體重指數(shù)、原發(fā)病(外科手術(shù)、創(chuàng)傷、胰腺炎、肺部感染)情況、既往吸煙史、既往飲酒史、合并癥(高血壓、冠心病、糖尿病)情況、降鈣素原、血清sCD14和LBP水平。

血清sCD14和LBP檢測(cè)：患者入院時(shí)、入院7 d,抽取5 mL空腹靜脈血,室溫下靜置5 min,以10 cm 離心半徑,離心(3000 r·min-1,10 min)處理,留取上清液,-80 ℃凍存待檢。采用全自動(dòng)生化分析儀(德國(guó)西門子公司,型號(hào)：ADVI-A2400),通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清sCD14和LBP水平。

1.3 觀察指標(biāo)

1)對(duì)比2組臨床資料,包括性別、年齡、體重指數(shù)、原發(fā)病情況、既往吸煙史、既往飲酒史、合并癥情況、降鈣素原水平。

2)對(duì)比2組入院時(shí)、入院7 d血清sCD14和LBP水平。

3)對(duì)比2組入院時(shí)、入院7 d后急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ(APACHEⅡ評(píng)分)。APACHE Ⅱ評(píng)分包括急性生理學(xué)(0～60分)、年齡(0～6分)、慢性健康狀況(2～5分)3個(gè)維度,共計(jì)71分,>15分為重癥,分值越高提示病情越嚴(yán)重,死亡率越高。

4)分析血清sCD14和LBP水平與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性。

5)分析影響ARDS患者疾病轉(zhuǎn)歸的因素。

6)分析血清sCD14、LBP及sCD14聯(lián)合LBP預(yù)測(cè)ARDS患者疾病轉(zhuǎn)歸的效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料比較

2組合并疾病類型、既往飲酒史比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01);2組性別、年齡、體重指數(shù)、原發(fā)病類型、既往吸煙史和降鈣素原水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組臨床資料比較

2.2 2組血清sCD14和LBP水平比較

入院時(shí)和入院7 d死亡組血清sCD14和LBP水平均高于生存組(均P<0.001),見表2。

表2 2組血清sCD14和LBP水平比較

2.3 2組APACHEⅡ評(píng)分比較

入院時(shí)和入院7 d死亡組APACHEⅡ評(píng)分均高于生存組(均P<0.001),見表3。

表3 2組APACHEⅡ評(píng)分比較 分

2.4 血清sCD14、LBP水平與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性分析

ARDS患者APACHEⅡ評(píng)分與血清sCD14、LBP水平均呈正相關(guān)(均P<0.05),見表4。

表4 血清sCD14、LBP水平與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性分析

2.5 影響ARDS患者疾病轉(zhuǎn)歸的Logistic多因素分析

以ARDS患者疾病轉(zhuǎn)歸情況為因變量(生存=0,死亡=1),納入單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量(賦值見表5),Logistic多因素分析結(jié)果顯示,血清sCD14≥42.26 μg·L-1、血清LBP≥95.61 μg·mL-1是影響ARDS患者疾病轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立相關(guān)因素(均P<0.05);既往有飲酒史、合并冠心病非影響ARDS患者疾病轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立相關(guān)因素(P>0.05),見表6。

表5 自變量賦值

表6 影響ARDS患者疾病轉(zhuǎn)歸的Logistic多因素分析

2.6 血清sCD14和LBP預(yù)測(cè)ARDS患者疾病轉(zhuǎn)歸效能的ROC曲線分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示血清sCD14聯(lián)合LBP預(yù)測(cè)ARDS患者疾病轉(zhuǎn)歸的效能高于血清sCD14、LBP單獨(dú)預(yù)測(cè)效能(均P<0.05),見表7、圖1。

圖1 ROC曲線分析

表7 血清sCD14、LBP預(yù)測(cè)ARDS患者疾病轉(zhuǎn)歸效能的ROC曲線分析結(jié)果

3 討論

ARDS是因創(chuàng)傷、感染、休克等非心源性疾病,造成肺泡上皮細(xì)胞損傷,引發(fā)肺泡水腫、彌漫性肺間質(zhì),致低氧血癥、呼吸困難等[6-8]。若未及時(shí)采取積極治療措施,ARDS持續(xù)進(jìn)展,肺微血管閉塞、漸進(jìn)性肺纖維化等惡性循環(huán)可能引發(fā)膿毒癥、胰腺炎、休克等并發(fā)癥,影響患者預(yù)后[9-10]。因此,早期診斷ARDS病情,對(duì)臨床治療、病情改善具有重要意義。

有研究[11-12]顯示,ARDS的本質(zhì)在于炎性細(xì)胞介導(dǎo)的肺臟炎癥反應(yīng)。陳德和等[13]研究表明,血清sCD14屬細(xì)胞糖蛋白,與脂多糖親和性較高,可反映細(xì)胞吞噬活性,提高血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)對(duì)內(nèi)毒素反應(yīng)的敏感度,介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng),參與ARDS病情發(fā)生、進(jìn)展。馬玲玲等[14]指出,血清LBP正常水平為5～10 μg·mL-1,若發(fā)生急性反應(yīng),血清LBP水平可于24 h內(nèi)急劇升高至200 μg·mL-1,當(dāng)LBP結(jié)合內(nèi)毒素的類脂A,可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生。本研究結(jié)果顯示,死亡組血清sCD14和LBP水平高于生存組,血清sCD14≥42.26 μg·L-1、血清LBP≥95.61 μg·mL-1是影響ARDS患者疾病轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立相關(guān)因素(均P<0.05);可見血清sCD14和LBP可作為ARDS病情診斷、預(yù)后評(píng)估的參考指標(biāo)。此外李樂(lè)輝等[15]認(rèn)為,血清LBP在ARDS病情進(jìn)展中介導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)信號(hào),在去除內(nèi)源性銜接蛋白時(shí),LBP基因上的易感性發(fā)生突變,促使其結(jié)合巨噬細(xì)胞,激活機(jī)體免疫反應(yīng)。本研究相關(guān)性分析顯示ARDS患者APACHEⅡ評(píng)分與血清sCD14、LBP水平均呈正相關(guān),且血清sCD14聯(lián)合LBP預(yù)測(cè)ARDS患者疾病轉(zhuǎn)歸的敏感性和特異性分別為91.49%和87.10%,表現(xiàn)出較高預(yù)測(cè)價(jià)值;可見血清sCD14聯(lián)合LBP有利于ARDS患者早期病情診斷,對(duì)預(yù)后改善具有積極意義。但本研究樣本量較小,有待臨床多渠道擴(kuò)大樣本量,完善樣本資料,進(jìn)一步證實(shí)血清sCD14和LBP水平對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸的預(yù)后評(píng)估價(jià)值。

綜上所述,血清sCD14和LBP水平是ARDS患者疾病轉(zhuǎn)歸的影響因素,血清sCD14聯(lián)合LBP檢測(cè)有利于ARDS早期病情診斷和預(yù)后評(píng)估。