禹萌，任雅芳，王煜姝，張道培，張淑玲

（鄭州人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450053）

急性腦梗死（acute cerebral infarction,ACI）是我國中老年人群多見腦血管意外，也是目前急診死亡率最高的疾病[1-2]。早期判斷病情嚴(yán)重程度并給予合理的治療是挽救患者生命，最大程度保護神經(jīng)功能的基本原則，但是目前臨床中缺少量化腦梗死嚴(yán)重程度的指標(biāo)。親環(huán)素A（Cyclophilin A,CyPA）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2）是近年發(fā)現(xiàn)的與腦梗死發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的因子，已經(jīng)在急性腦梗死患者中證實其處于高水平[3-4]。本研究以鄭州人民醫(yī)院急性腦梗死患者作為研究主體，重點闡述CyPA、Lp-PLA2在患者病情發(fā)展中扮演的角色及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月-2016年5月在本院接受住院治療的急性腦梗死患者49例作為觀察組，所有患者均簽署知情同意書，且研究過程符合醫(yī)院倫理委員會要求。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭部核磁共振（MRI）確診腦出血；②發(fā)病至入院時間≤12 h；③患者年齡≤80周歲；④入院前6月無腦出血、腦梗死病史；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴先天性腦血管畸形；②伴嚴(yán)重心肝腎功能障礙；③伴全身感染性疾??；④伴血管性癡呆或者精神功能障礙；⑤伴惡性腫瘤性疾病。另取同期在本院接受體檢的健康人49例作為對照組，同樣簽署知情同意書。

對照組中男性25例，女性24例；年齡43～78歲，平均（62.14±9.55）歲；體重46～82 kg，平均（63.94±8.12）kg。觀察組中男性26例，女性23例；年齡42～79歲，平均（61.59±9.76）歲；體重47～83 kg，平均（64.52±8.93）kg。兩組患者的性別、年齡、體重分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 血清指標(biāo) 兩組患者入院后即刻，抽取肘靜脈血2 ml，室溫靜置30 min、2 500 r/min離心10 min，取上清液，檢測以下指標(biāo)：①CyPA、Lp-PLA2含量：采用酶聯(lián)免疫吸附法測定CyPA含量，采用散射比濁法測定Lp-PLA2含量。②神經(jīng)損傷指標(biāo)：淀粉蛋白A（serum amyloid A,SAA）、胰島素樣生長因子1（insulin-like growth factors,IGF-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）含量。

1.2.2 動脈粥樣硬化指標(biāo) 兩組研究對象入院后即刻，采用數(shù)字彩色多普勒超聲儀（日本ALOKA阿洛卡株式會社，型號SSD-d4000）測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intima-media wall thickness,CIMT）和斑塊最大面積，計算頸動脈斑塊的Crouse積分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CyPA、Lp-PLA2含量比較

兩組血清CyPA、Lp-PLA2含量的比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者的血清CyPA、Lp-PLA2含量高于對照組。見表1。

2.2 動脈粥樣硬化指標(biāo)比較

兩組動脈粥樣硬化指標(biāo)的比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者的IMT、斑塊最大面積、Crouse積分高于對照組。見表2。

2.3 神經(jīng)損傷指標(biāo)比較

兩組血清SAA、NSE、IGF-1及BDNF含量的比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者的血清SAA、NSE含量高于對照組，觀察組患者的IGF-1、BDNF含量低于對照組。見表3。

2.4 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson檢驗發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者的血清CyPA含量與CIMT、斑塊最大面積、Crouse積分、SAA及NSE呈正相關(guān)（r =0.669、0.715、0.625、0.595和 0.684，P =0.003、0.009、0.001、0.005 和 0.000）；與IGF-1、BDNF呈負(fù)相關(guān)（r =-0.649和-0.683，P =0.006和0.002）；血清Lp-PLA2含量與CIMT、斑塊最大面積、Crouse積分、SAA及NSE呈正相關(guān)（r =0.625、0.705、0.595、0.652 和 0.617，P =0.007、0.002、0.004、0.008和0.001）；與IGF-1、BDNF呈負(fù)相關(guān)（r =-0.619和 -0.557，P =0.004 和 0.001）。

表1 血清CyPA、Lp-PLA2含量比較（n=49，ng/L，±s）

表1 血清CyPA、Lp-PLA2含量比較（n=49，ng/L，±s）

組別 CyPA Lp-PLA2觀察組 5.37±0.69 241.28±29.55對照組 2.85±0.34 80.17±9.23 t值 6.286 11.943 P值 0.017 0.040

表2 血清動脈粥樣硬化指標(biāo)水平比較 （n=49，±s）

表2 血清動脈粥樣硬化指標(biāo)水平比較 （n=49，±s）

組別 CIMT/mm 斑塊最大面積/mm2Crouse積分/分觀察組 0.95±0.12 0.33±0.04 8.19±0.95對照組 0.67±0.07 0.16±0.02 5.63±0.62 t值 6.395 5.123 8.941 P值 0.023 0.031 0.019

表3 血清神經(jīng)損傷指標(biāo)含量比較 （n=49，±s）

表3 血清神經(jīng)損傷指標(biāo)含量比較 （n=49，±s）

組別SAA/（mg/L）IGF-1/（μg/L）NSE/（μg/L）BDNF/（ng/ml）觀察組 11.27±1.95 89.26±9.11 16.28±1.95 3.27±0.39對照組 3.95±0.42 171.53±18.95 8.64±0.92 7.11±0.89 t值 6.295 11.051 7.924 6.938 P值 0.029 0.009 0.015 0.021

3 討論

CyPA可以趨化及活化炎癥細(xì)胞，細(xì)胞外CyPA在配體CD147協(xié)同下可趨化單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞至炎癥局部，使其活化后直接參與炎癥反應(yīng)過程。王茂林等[5]的研究證實，急性腦梗死（ACI）患者血清CyPA含量上升，且與患者動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性相關(guān)。Lp-PLA2主要由巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，林俐紅等[6]的研究發(fā)現(xiàn)其在急性腦梗死患者中含量上升，且具體升高程度與神經(jīng)功能缺損相關(guān)。目前關(guān)于CyPA、Lp-PLA2在急性腦梗死患兒中的含量變化研究已經(jīng)較多，但是關(guān)于CyPA、Lp-PLA2加劇腦梗死病情的具體機制，對患者神經(jīng)損傷、動脈粥樣硬化等的具體影響研究則較少。

本研究以本院急性腦梗死患者作為研究主體，以健康體檢人群作為對照，檢測發(fā)現(xiàn)觀察組患者的血清CyPA、Lp-PLA2含量較高，證實CyPA、Lp-PLA2參與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展，但是具體機制有待下文進(jìn)一步分析明確。動脈粥樣硬化以及斑塊形成是導(dǎo)致ACI發(fā)生的主要原因之一，且動脈粥樣硬化程度與ACI患者的神經(jīng)功能損傷程度間有內(nèi)在聯(lián)系。CyPA的促炎作用可以增加粥樣斑塊的不穩(wěn)定性，甚至增加斑塊破潰腦梗死發(fā)生的概率[7-8]。最新研究認(rèn)為，Lp-PLA2具有促動脈粥樣硬化作用，可以水解并釋放溶血磷脂酸、氧化型游離脂肪酸等炎癥因子，吸引更多單核粒細(xì)胞聚集于病變部位，與氧化型低密度脂蛋白結(jié)合后形成泡沫細(xì)胞、促使動脈粥樣硬化形成[9-10]。本研究采用數(shù)字彩色多普勒超聲儀對兩組研究對象的動脈粥樣斑塊情況進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的CIMT、斑塊最大面積、Crouse積分水平均較高，說明ACI患者存在明顯的動脈粥樣硬化，是導(dǎo)致ACI發(fā)生的重要原因，而CyPA、Lp-PLA2在動脈粥樣硬化形成中是否扮演重要角色有待進(jìn)一步相關(guān)性分析明確。

ACI患者必然伴隨著不同程度的神經(jīng)元缺血缺氧性損傷、神經(jīng)功能缺損。SAA是炎癥及脂質(zhì)代謝的橋梁，可增加脂質(zhì)在動脈硬化部位程度、促使多種炎癥因子分泌[11-12]。IGF-1可以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖、遷移，增加纖維蛋白原含量，增加動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性。NSE是ACI診斷中最特異性的指標(biāo)，生理狀態(tài)下多存在于神經(jīng)元胞內(nèi)，當(dāng)ACI發(fā)生后神經(jīng)元損傷并大量釋放NSE進(jìn)入胞外[13-14]。BDNF對神經(jīng)元的存活、損傷修復(fù)、再生等均具有重要作用，陳立英等[15]的研究發(fā)現(xiàn)康復(fù)期ACI患者的血清BDNF含量增加。本研究對以上神經(jīng)功能相關(guān)因子含量進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的血清SAA、NSE含量較高，IGF-1、BDNF含量較低，證實ACI患者存在神經(jīng)功能異常。

為了明確CyPA、Lp-PLA2含量與ACI患者動脈粥樣硬化程度、神經(jīng)損傷等存在的內(nèi)在聯(lián)系，本研究最后對3組指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，經(jīng)Pearson檢驗發(fā)現(xiàn)，ACI患者血清CyPA、Lp-PLA2含量與動脈粥樣硬化指標(biāo)CIMT、斑塊最大面積、Crouse積分水平呈正相關(guān)，與神經(jīng)損傷指標(biāo)SAA、NSE含量呈正相關(guān)，與IGF-1、BDNF含量呈負(fù)相關(guān)。由此，可以得出，ACI患者中高水平的CyPA、Lp-PLA2可直觀反映動脈粥樣硬化及神經(jīng)損傷程度，是疾病嚴(yán)重程度早期判斷的可靠手段，也可作為疾病臨床治療方案選擇及調(diào)整的輔助參考指標(biāo)。

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