張永明 曹海軍 王春風(fēng) 尹洪萍

功能性消化不良是常見的消化系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)為上腹痛、噯氣、餐后飽脹、上腹灼燒感等。功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為與胃腸動力障礙、精神因素、遺傳因素、幽門螺桿菌感染等有關(guān)[1]。臨床常采用促動力藥、抑酸抑制劑、胃黏膜保護(hù)藥物等治療功能性消化不良，但效果并不理想[2]。有研究顯示，功能性消化不良患者常伴有焦慮和抑郁情緒，會延緩胃排空而出現(xiàn)胃腸道癥狀[3]。目前關(guān)于大學(xué)生功能性消化不良的藥物治療研究報(bào)道不多?；诖耍狙芯恐荚谔接懸炙嶂苿W美拉唑聯(lián)合中藥制劑舒肝解郁膠囊治療大學(xué)生功能性消化不良的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 回顧性選取2015年6月至2017年6月經(jīng)杭州師范大學(xué)衛(wèi)生所首診，浙江省中醫(yī)院收治的功能性消化不良大學(xué)生患者100例?；颊呔?jīng)電子胃鏡或B超檢查等，均符合羅馬Ⅱ標(biāo)準(zhǔn)中上腹部疼痛、惡心、反酸、餐后飽脹、胃部燒灼感、噯氣等8種癥狀中的3項(xiàng)或以上[4]；排除上消化道器質(zhì)性病變、嚴(yán)重心肝腎疾病、消化性潰瘍、近1周內(nèi)服用過抑酸制劑或其他影響胃腸道功能藥物者。其中50例患者給予奧美拉唑聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療，為觀察組，另50例患者單用奧美拉唑治療，為對照組。觀察組男28例，女22例；年齡19～25（22.5±2.1）歲；對照組男 31 例，女 19 例；年齡 19～24（21.8±1.9）歲。兩組患者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 觀察組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊（太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093560）口服治療，20mg/次，1次/d，聯(lián)合舒肝解郁膠囊（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20080580）2粒/次，2次/d，早晚口服。對照組患者單用奧美拉唑腸溶膠囊治療，20mg/次，1次/d，口服。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 療效評價[5-6]（1）療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，癥狀分級評分積分減少超過70%；有效：患者的臨床癥狀有所緩解，癥狀分級評分積分減少30%～70%；無效：患者的臨床癥狀無任何緩解，甚至加重，癥狀分級評分積分減少低于30%，或者增加。顯效與有效視為總有效。（2）臨床癥狀分級：0分：無癥狀；1分：偶有癥狀，但無明顯不適感；2分：有明顯癥狀，但發(fā)作不頻繁，患者感到不適；3分：癥狀發(fā)作頻繁，患者感到很不舒服；4分：癥狀發(fā)作嚴(yán)重，需加以控制。

1.4 觀察指標(biāo) （1）觀察并比較兩組患者臨床療效。（2）比較兩組患者治療前后胃促生長素和胃動素水平：分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血5ml，經(jīng)過離心后獲得血清，于-80°C冰箱內(nèi)保存待檢；結(jié)束療程后再次采集所有患者清晨空腹靜脈血，對治療前后的兩組患者血清中的胃促生長素和胃動素水平測定采用放射免疫法，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所有限公司提供，檢測儀器為Unicel Dxi 800 Access型號放射免疫計(jì)數(shù)儀，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。（3）比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率：檢測兩組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜水平，并行心電圖檢查等，記錄出現(xiàn)的不良反應(yīng)。（4）比較兩組患者復(fù)發(fā)率：治療結(jié)束6個月后進(jìn)行隨訪，記錄兩組患者的復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件；計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

由表1可見，觀察組患者治療總有效率高于對照組（88.0%vs 72.0%，P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后胃促生長素和胃動素水平比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后胃促生長素和胃動素水平比較

由表2可見，治療前兩組患者胃促生長素和胃動素水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后兩組患者胃促生長素和胃動素水平均高于治療前（均P＜0.05）；觀察組患者胃促生長素和胃動素水平均高于對照組（均P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 在治療過程中，觀察組患者發(fā)生出現(xiàn)輕度頭暈1例，口渴1例，大便次數(shù)增多1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%。對照組患者僅出現(xiàn)出現(xiàn)輕度頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.0%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均經(jīng)對癥處理后很快恢復(fù)。兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜水平及心電圖檢查等均顯示無異常。

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)率比較 觀察組患者失訪2例，對照組失訪1例。觀察組患者復(fù)發(fā)3例，對照組復(fù)發(fā)11例，觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對照組（6.2%vs 22.4%，P＜0.05）。

3 討論

功能性消化不良是臨床上常見的功能性胃腸疾病，主要發(fā)病部位在胃、十二指腸，臨床癥狀主要為持續(xù)性和反復(fù)的惡心、餐后飽脹、噯氣、反酸、上腹疼痛、胃部灼燒感等，給患者的日常生活帶來極大影響。目前認(rèn)為其主要病理生理基礎(chǔ)為胃腸動力障礙、腦腸軸異常、內(nèi)臟高敏感性、遺傳因素、精神心理因素等[7]。有研究顯示，大學(xué)生功能性消化不良發(fā)病與其他人群不同，有其特殊性，特別是心理因素，如社交退縮、自卑等大學(xué)生突出的精神問題，可能通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)制對胃腸道動力和感覺功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致大學(xué)生群體功能性消化不良的發(fā)生、發(fā)展；另外，刺激飲食和不良生活方式可能對大學(xué)生功能性消化不良發(fā)病也存在相關(guān)性[8]。

奧美拉唑是一種右旋異構(gòu)體的質(zhì)子泵制劑，其對于酸性物質(zhì)的抑制能力很強(qiáng)，且代謝率低，生物利用度高[9]。其對于功能性消化不良的主要作用機(jī)制為可特異性與胃黏膜壁細(xì)胞作用，使H+-K+-ATP酶的活性降低，抑制因外界刺激引起的胃酸分泌，其對于胃腸激素也可起調(diào)節(jié)作用[10]。經(jīng)治療后，本研究兩組患者的胃部灼燒、反酸、噯氣及上腹疼痛等臨床癥狀均明顯得到緩解，說明患者分泌過多的胃酸都因奧美拉唑得到有效抑制。有臨床研究表明，單用質(zhì)子泵制劑的患者會出現(xiàn)夜間酸突破現(xiàn)象，導(dǎo)致食管黏膜保護(hù)機(jī)制受損，嚴(yán)重時還會使食管黏膜受到損害，對胃腸黏膜功能的恢復(fù)不利[11-12]。另外，對于那些胃腸道動力差的患者，應(yīng)用質(zhì)子泵制劑會引起胃內(nèi)食物潴留，從而引發(fā)細(xì)菌性食管炎，促進(jìn)胃內(nèi)pH值上升，反而加重病情[13]。因此，質(zhì)子泵制劑需要聯(lián)合其他藥物共同使用。

舒肝解郁膠囊是一種純中藥制劑，主要成分為貫葉金絲桃和刺五加，具有疏肝解郁、健脾安神的功效[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，貫葉金絲桃中的有效成分貫葉金絲桃素可增加細(xì)胞內(nèi)Na+水平，降低細(xì)胞外Na+水平，進(jìn)而抑制突觸前膜對神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，如5-羥色胺、多巴胺、γ-氨基丁酸等，促使突觸間隙合成并分泌多巴胺及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，從而產(chǎn)生抗抑郁作用[15]。刺五加中的有效成分對損傷神經(jīng)元具有修復(fù)作用，可促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的活性，提高患者學(xué)習(xí)和記憶能力，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效總有效率高于對照組。這表明通過舒肝解郁膠囊的疏肝解郁、健脾安神作用，改善了患者精神狀態(tài)，提升了機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)了胃腸蠕動功能，從而使奧美拉唑更好地發(fā)揮了藥效，兩者產(chǎn)生了協(xié)同作用，但兩者相互作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

胃促生長素主要由下丘腦弓狀核和胃黏膜內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，有利于機(jī)體產(chǎn)生生長激素，促進(jìn)其能量平衡，還可促進(jìn)胃酸分泌和胃腸蠕動，進(jìn)而起到保護(hù)胃黏膜的作用[17]。有研究表明，功能性消化不良患者血清胃促生長素水平顯著低于健康人，且胃排空時間顯著增加[18]；而提高機(jī)體胃促生長素水平，可能會通過迷走神經(jīng)通路、旁分泌等作用增加胃的排空速率而促進(jìn)胃動力[19]。胃動素主要存在于十二指腸和空腸上端，其主要功能是促進(jìn)胃腸道蠕動和胃排空，對攝食和情緒具有調(diào)節(jié)作用。機(jī)體內(nèi)胃動素水平降低，對胃動力有不利影響，可導(dǎo)致胃排空時間延長[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組胃促生長素和胃動素水平均高于對照組。觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對照組。這提示奧美拉唑聯(lián)合舒肝解郁膠囊可能通過調(diào)節(jié)胃促生長素和胃動素水平，改善了患者胃腸道激素紊亂狀態(tài)，進(jìn)而提高療效。另外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示兩藥對功能性消化不良患者均無明顯不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，奧美拉唑聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療大學(xué)生患者功能性消化不良效果理想，可改善其臨床癥狀，減少復(fù)發(fā)率，且無明顯不良反應(yīng)。

[1]周福生,祝淑貞.功能性消化不良發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].臨床消化病雜志,2005,17(5):256-258.

[2]周金龍.功能性消化不良的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(16):327-328.

[3]朱明錦,王垂杰,姜巍,等.功能性消化不良肝胃不和證與抑郁狀態(tài)的相關(guān)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2013,21(1):8-11.

[4]牛春燕,羅金燕.胃腸動力疾病新概念與功能性胃腸病羅馬II體系[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2002,22(2):163-166.

[5]中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會.消化不良中醫(yī)診療共識意見（2009）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(5):533-537.

[6]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2010)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31(11):1545-1549.

[7]張伯恒,姜敏.功能性消化不良發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)師雜志,2010,12(1):137-140.

[8]左國文,梁列新,黃丹,等.南寧市大學(xué)生功能性消化不良相關(guān)危險(xiǎn)因素的調(diào)查[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(8):1334-1336.

[9]Fischer M,Hassan A,Sipe BW,et al.Endoscopic retrograde cholangio-pancreatography and manometry findings inl,241 idiopathic pancreatitis patients[J].Pancreatology,2010,10(4):44-52.

[10]Hegazi R,OKeefe SJ.Nutritional immunomodulation of acute pancreatitis[J].Curr GastroenterolRep,2007,9(2):99-106.

[11]張靜,桑海彤,王燕,等.蘭索拉唑治療胃食管反流病的臨床療效及食管功能變化觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012,12(33):66532-6535.

[12]聶琳,章禮久.小劑量奧美拉唑聯(lián)合枳術(shù)寬中治療功能性消化不良的臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)藥,2014,18(10):1976-1977.

[13]孫菁,房靜遠(yuǎn),盛劍秋,等.三九胃泰顆粒與奧美拉唑聯(lián)用治療功能性消化不良療效和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行對照臨床試驗(yàn)[J].中華消化雜志,2013,33(4):269-273.

[14]季霞,王波,陸其明.舒肝解郁膠囊聯(lián)合奧美拉唑?qū)δ苄韵涣蓟颊呱钯|(zhì)量的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,33(6):1498-1500.

[15]王鳳香.舒肝解郁膠囊聯(lián)合兩種藥物治療功能性消化不良療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué),2014,20(4):645-648.

[16]李燕飛.莫沙必利聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療功能性消化不良的效果及對腦腸肽的影響[J].中國綜合臨床,2017,33(2):138-141.

[17]封雪英.奧美拉唑聯(lián)治療功能性消化不良的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥,2015,10(2):1469-1470.

[18]楊海云,李紅閣,牛永利.疏肝解郁膠囊聯(lián)合蘭索拉唑和莫沙必利治療伴有抑郁焦慮狀態(tài)的功能性消化不良的療效觀察[J].藥物評價研究,2016,39(2):250-253.

[19]Iijima K,Inui A,Asakawa A,et al.Reactive increase in gastric mucus secretion is an adaptive defense mechanism against low-dose aspirin-induced gastropathy[J].Dig Dis Sci,2013,58(8):2266-2274.

[20]梁光好,王敬槍.三九胃泰與奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用治療功能性消化不良療效及安全性[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2017,12(5):389-391.