張永明 曹海軍 王春風(fēng) 尹洪萍

功能性消化不良是常見的消化系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)為上腹痛、噯氣、餐后飽脹、上腹灼燒感等。功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為與胃腸動(dòng)力障礙、精神因素、遺傳因素、幽門螺桿菌感染等有關(guān)[1]。臨床常采用促動(dòng)力藥、抑酸抑制劑、胃黏膜保護(hù)藥物等治療功能性消化不良，但效果并不理想[2]。有研究顯示，功能性消化不良患者常伴有焦慮和抑郁情緒，會(huì)延緩胃排空而出現(xiàn)胃腸道癥狀[3]。目前關(guān)于大學(xué)生功能性消化不良的藥物治療研究報(bào)道不多?；诖?，本研究旨在探討抑酸制劑奧美拉唑聯(lián)合中藥制劑舒肝解郁膠囊治療大學(xué)生功能性消化不良的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 回顧性選取2015年6月至2017年6月經(jīng)杭州師范大學(xué)衛(wèi)生所首診，浙江省中醫(yī)院收治的功能性消化不良大學(xué)生患者100例?；颊呔?jīng)電子胃鏡或B超檢查等，均符合羅馬Ⅱ標(biāo)準(zhǔn)中上腹部疼痛、惡心、反酸、餐后飽脹、胃部燒灼感、噯氣等8種癥狀中的3項(xiàng)或以上[4]；排除上消化道器質(zhì)性病變、嚴(yán)重心肝腎疾病、消化性潰瘍、近1周內(nèi)服用過抑酸制劑或其他影響胃腸道功能藥物者。其中50例患者給予奧美拉唑聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療，為觀察組，另50例患者單用奧美拉唑治療，為對(duì)照組。觀察組男28例，女22例；年齡19～25（22.5±2.1）歲；對(duì)照組男 31 例，女 19 例；年齡 19～24（21.8±1.9）歲。兩組患者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 觀察組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊（太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093560）口服治療，20mg/次，1次/d，聯(lián)合舒肝解郁膠囊（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20080580）2粒/次，2次/d，早晚口服。對(duì)照組患者單用奧美拉唑腸溶膠囊治療，20mg/次，1次/d，口服。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 療效評(píng)價(jià)[5-6]（1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，癥狀分級(jí)評(píng)分積分減少超過70%；有效：患者的臨床癥狀有所緩解，癥狀分級(jí)評(píng)分積分減少30%～70%；無效：患者的臨床癥狀無任何緩解，甚至加重，癥狀分級(jí)評(píng)分積分減少低于30%，或者增加。顯效與有效視為總有效。（2）臨床癥狀分級(jí)：0分：無癥狀；1分：偶有癥狀，但無明顯不適感；2分：有明顯癥狀，但發(fā)作不頻繁，患者感到不適；3分：癥狀發(fā)作頻繁，患者感到很不舒服；4分：癥狀發(fā)作嚴(yán)重，需加以控制。

1.4 觀察指標(biāo) （1）觀察并比較兩組患者臨床療效。（2）比較兩組患者治療前后胃促生長(zhǎng)素和胃動(dòng)素水平：分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血5ml，經(jīng)過離心后獲得血清，于-80°C冰箱內(nèi)保存待檢；結(jié)束療程后再次采集所有患者清晨空腹靜脈血，對(duì)治療前后的兩組患者血清中的胃促生長(zhǎng)素和胃動(dòng)素水平測(cè)定采用放射免疫法，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所有限公司提供，檢測(cè)儀器為Unicel Dxi 800 Access型號(hào)放射免疫計(jì)數(shù)儀，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。（3）比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率：檢測(cè)兩組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜水平，并行心電圖檢查等，記錄出現(xiàn)的不良反應(yīng)。（4）比較兩組患者復(fù)發(fā)率：治療結(jié)束6個(gè)月后進(jìn)行隨訪，記錄兩組患者的復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件；計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

由表1可見，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組（88.0%vs 72.0%，P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后胃促生長(zhǎng)素和胃動(dòng)素水平比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后胃促生長(zhǎng)素和胃動(dòng)素水平比較

由表2可見，治療前兩組患者胃促生長(zhǎng)素和胃動(dòng)素水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后兩組患者胃促生長(zhǎng)素和胃動(dòng)素水平均高于治療前（均P＜0.05）；觀察組患者胃促生長(zhǎng)素和胃動(dòng)素水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 在治療過程中，觀察組患者發(fā)生出現(xiàn)輕度頭暈1例，口渴1例，大便次數(shù)增多1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%。對(duì)照組患者僅出現(xiàn)出現(xiàn)輕度頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.0%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均經(jīng)對(duì)癥處理后很快恢復(fù)。兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜水平及心電圖檢查等均顯示無異常。

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)率比較 觀察組患者失訪2例，對(duì)照組失訪1例。觀察組患者復(fù)發(fā)3例，對(duì)照組復(fù)發(fā)11例，觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（6.2%vs 22.4%，P＜0.05）。

3 討論

功能性消化不良是臨床上常見的功能性胃腸疾病，主要發(fā)病部位在胃、十二指腸，臨床癥狀主要為持續(xù)性和反復(fù)的惡心、餐后飽脹、噯氣、反酸、上腹疼痛、胃部灼燒感等，給患者的日常生活帶來極大影響。目前認(rèn)為其主要病理生理基礎(chǔ)為胃腸動(dòng)力障礙、腦腸軸異常、內(nèi)臟高敏感性、遺傳因素、精神心理因素等[7]。有研究顯示，大學(xué)生功能性消化不良發(fā)病與其他人群不同，有其特殊性，特別是心理因素，如社交退縮、自卑等大學(xué)生突出的精神問題，可能通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)制對(duì)胃腸道動(dòng)力和感覺功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致大學(xué)生群體功能性消化不良的發(fā)生、發(fā)展；另外，刺激飲食和不良生活方式可能對(duì)大學(xué)生功能性消化不良發(fā)病也存在相關(guān)性[8]。

奧美拉唑是一種右旋異構(gòu)體的質(zhì)子泵制劑，其對(duì)于酸性物質(zhì)的抑制能力很強(qiáng)，且代謝率低，生物利用度高[9]。其對(duì)于功能性消化不良的主要作用機(jī)制為可特異性與胃黏膜壁細(xì)胞作用，使H+-K+-ATP酶的活性降低，抑制因外界刺激引起的胃酸分泌，其對(duì)于胃腸激素也可起調(diào)節(jié)作用[10]。經(jīng)治療后，本研究?jī)山M患者的胃部灼燒、反酸、噯氣及上腹疼痛等臨床癥狀均明顯得到緩解，說明患者分泌過多的胃酸都因奧美拉唑得到有效抑制。有臨床研究表明，單用質(zhì)子泵制劑的患者會(huì)出現(xiàn)夜間酸突破現(xiàn)象，導(dǎo)致食管黏膜保護(hù)機(jī)制受損，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)使食管黏膜受到損害，對(duì)胃腸黏膜功能的恢復(fù)不利[11-12]。另外，對(duì)于那些胃腸道動(dòng)力差的患者，應(yīng)用質(zhì)子泵制劑會(huì)引起胃內(nèi)食物潴留，從而引發(fā)細(xì)菌性食管炎，促進(jìn)胃內(nèi)pH值上升，反而加重病情[13]。因此，質(zhì)子泵制劑需要聯(lián)合其他藥物共同使用。

舒肝解郁膠囊是一種純中藥制劑，主要成分為貫葉金絲桃和刺五加，具有疏肝解郁、健脾安神的功效[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，貫葉金絲桃中的有效成分貫葉金絲桃素可增加細(xì)胞內(nèi)Na+水平，降低細(xì)胞外Na+水平，進(jìn)而抑制突觸前膜對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，如5-羥色胺、多巴胺、γ-氨基丁酸等，促使突觸間隙合成并分泌多巴胺及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，從而產(chǎn)生抗抑郁作用[15]。刺五加中的有效成分對(duì)損傷神經(jīng)元具有修復(fù)作用，可促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的活性，提高患者學(xué)習(xí)和記憶能力，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效總有效率高于對(duì)照組。這表明通過舒肝解郁膠囊的疏肝解郁、健脾安神作用，改善了患者精神狀態(tài)，提升了機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)了胃腸蠕動(dòng)功能，從而使奧美拉唑更好地發(fā)揮了藥效，兩者產(chǎn)生了協(xié)同作用，但兩者相互作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

胃促生長(zhǎng)素主要由下丘腦弓狀核和胃黏膜內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，有利于機(jī)體產(chǎn)生生長(zhǎng)激素，促進(jìn)其能量平衡，還可促進(jìn)胃酸分泌和胃腸蠕動(dòng)，進(jìn)而起到保護(hù)胃黏膜的作用[17]。有研究表明，功能性消化不良患者血清胃促生長(zhǎng)素水平顯著低于健康人，且胃排空時(shí)間顯著增加[18]；而提高機(jī)體胃促生長(zhǎng)素水平，可能會(huì)通過迷走神經(jīng)通路、旁分泌等作用增加胃的排空速率而促進(jìn)胃動(dòng)力[19]。胃動(dòng)素主要存在于十二指腸和空腸上端，其主要功能是促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)和胃排空，對(duì)攝食和情緒具有調(diào)節(jié)作用。機(jī)體內(nèi)胃動(dòng)素水平降低，對(duì)胃動(dòng)力有不利影響，可導(dǎo)致胃排空時(shí)間延長(zhǎng)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組胃促生長(zhǎng)素和胃動(dòng)素水平均高于對(duì)照組。觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。這提示奧美拉唑聯(lián)合舒肝解郁膠囊可能通過調(diào)節(jié)胃促生長(zhǎng)素和胃動(dòng)素水平，改善了患者胃腸道激素紊亂狀態(tài)，進(jìn)而提高療效。另外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示兩藥對(duì)功能性消化不良患者均無明顯不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，奧美拉唑聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療大學(xué)生患者功能性消化不良效果理想，可改善其臨床癥狀，減少復(fù)發(fā)率，且無明顯不良反應(yīng)。

[1]周福生,祝淑貞.功能性消化不良發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].臨床消化病雜志,2005,17(5):256-258.

[2]周金龍.功能性消化不良的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(16):327-328.

[3]朱明錦,王垂杰,姜巍,等.功能性消化不良肝胃不和證與抑郁狀態(tài)的相關(guān)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2013,21(1):8-11.

[4]牛春燕,羅金燕.胃腸動(dòng)力疾病新概念與功能性胃腸病羅馬II體系[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2002,22(2):163-166.

[5]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì).消化不良中醫(yī)診療共識(shí)意見（2009）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(5):533-537.

[6]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(2010)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31(11):1545-1549.

[7]張伯恒,姜敏.功能性消化不良發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)師雜志,2010,12(1):137-140.

[8]左國文,梁列新,黃丹,等.南寧市大學(xué)生功能性消化不良相關(guān)危險(xiǎn)因素的調(diào)查[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(8):1334-1336.

[9]Fischer M,Hassan A,Sipe BW,et al.Endoscopic retrograde cholangio-pancreatography and manometry findings inl,241 idiopathic pancreatitis patients[J].Pancreatology,2010,10(4):44-52.

[10]Hegazi R,OKeefe SJ.Nutritional immunomodulation of acute pancreatitis[J].Curr GastroenterolRep,2007,9(2):99-106.

[11]張靜,桑海彤,王燕,等.蘭索拉唑治療胃食管反流病的臨床療效及食管功能變化觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012,12(33):66532-6535.

[12]聶琳,章禮久.小劑量奧美拉唑聯(lián)合枳術(shù)寬中治療功能性消化不良的臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)藥,2014,18(10):1976-1977.

[13]孫菁,房靜遠(yuǎn),盛劍秋,等.三九胃泰顆粒與奧美拉唑聯(lián)用治療功能性消化不良療效和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行對(duì)照臨床試驗(yàn)[J].中華消化雜志,2013,33(4):269-273.

[14]季霞,王波,陸其明.舒肝解郁膠囊聯(lián)合奧美拉唑?qū)δ苄韵涣蓟颊呱钯|(zhì)量的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,33(6):1498-1500.

[15]王鳳香.舒肝解郁膠囊聯(lián)合兩種藥物治療功能性消化不良療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué),2014,20(4):645-648.

[16]李燕飛.莫沙必利聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療功能性消化不良的效果及對(duì)腦腸肽的影響[J].中國綜合臨床,2017,33(2):138-141.

[17]封雪英.奧美拉唑聯(lián)治療功能性消化不良的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥,2015,10(2):1469-1470.

[18]楊海云,李紅閣,牛永利.疏肝解郁膠囊聯(lián)合蘭索拉唑和莫沙必利治療伴有抑郁焦慮狀態(tài)的功能性消化不良的療效觀察[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2016,39(2):250-253.

[19]Iijima K,Inui A,Asakawa A,et al.Reactive increase in gastric mucus secretion is an adaptive defense mechanism against low-dose aspirin-induced gastropathy[J].Dig Dis Sci,2013,58(8):2266-2274.

[20]梁光好,王敬槍.三九胃泰與奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用治療功能性消化不良療效及安全性[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2017,12(5):389-391.