曹芹，高培慧，李雪冰

雅安市人民醫(yī)院呼吸科，四川 雅安625000

肺癌又稱支氣管肺癌，大多起源于支氣管黏膜上皮病變，是目前常見的肺原發(fā)性惡性腫瘤，其病因較為復(fù)雜，主要原因之一為吸煙[1]。肺癌發(fā)病早期無明顯癥狀，不易診斷，多數(shù)患者確診時病情已發(fā)展到中晚期，治療效果差，患者病死率高[2]。目前，臨床上對肺癌的主要診斷方法有支氣管鏡檢查、組織細胞學(xué)檢查及影像學(xué)檢查，但這些方法在肺癌發(fā)病早期的診斷靈敏度差，有效性低。隨著臨床研究的不斷深入，腫瘤標(biāo)志物檢測已成為肺癌診斷的輔助檢查手段[3]。已有研究表明，腫瘤標(biāo)志物與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，通過對腫瘤標(biāo)志物的特異性檢測有利于對腫瘤的診斷和預(yù)后評估[4]。目前，腫瘤標(biāo)志物的數(shù)量較多，但主要作為反映肺癌病情的特異性腫瘤標(biāo)志物較少，本研究選取癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、細胞角蛋白19片段抗原（cytokeratin 19 fragment antigen，CYFRA21-1）、胃泌素釋放肽前體（pro-gastrin-releasing peptide，pro-GRP）及糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）作為肺癌的標(biāo)志物，對肺癌患者、肺良性疾病患者及健康體檢者的血清CEA、CYFRA21-1、pro-GRP及CA125水平進行比較，旨在探討腫瘤標(biāo)志物在3組研究對象中的變化及其診斷學(xué)價值，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1—12月于雅安市人民醫(yī)院接受治療的98例肺癌患者為肺癌組，選取同期于本院接受治療的肺部良性疾病患者30例為良性組，選取同期來本院行健康體檢的健康體檢者30例為健康組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～79歲；②肺癌患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診；③肺癌患者均未接受過放化療治療；④良性組和健康組均為本院自愿者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他部位惡性腫瘤者；②伴有免疫功能疾病及甲狀腺功能疾病者；③伴有重癥感染的肺癌患者。肺癌組患者中，男59例，女39例；年齡38～76歲，平均（58.4±13.2）歲；病理分期參照國際抗癌聯(lián)盟（UⅠCC）分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期21例，Ⅱ期37例，Ⅲ期22例，Ⅳ期18例；病理類型：腺癌42例，鱗癌56例。良性組患者中，男17例，女13例；年齡33～69歲，平均（56.0±14.0）歲；肺炎9例，肺結(jié)核10例，慢性阻塞性肺炎11例。健康組中，男16例，女14例；年齡35～72歲，平均（56.6±11.8）歲。3組對象的年齡、性別等資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)通過，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 指標(biāo)檢測方法

于清晨抽取肺癌組、良性組、健康組研究對象的空腹靜脈血5 ml，然后3000 r/min離心20 min，取上清，-80℃保存，待檢。采用化學(xué)發(fā)光法檢測CEA、CA125、CYFRA21-1水平，按照各試劑盒說明書進行操作，儀器為Abbott AXSYM system全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[美國雅培（中國）公司]，試劑盒為配套試劑盒；采用雙抗體夾心時間分辨免疫熒光分析法檢測pro-GRP水平，儀器為全自動Auto DELFⅠA-1235時間分辨熒光測定儀（美國Wallac公司），試劑盒購于中山大學(xué)達安基因股份有限公司。

1.3 陽性結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)相關(guān)文獻查詢結(jié)果[1]，當(dāng)CA125＞35 U/ml時，作為診斷肺癌的陽性界值；當(dāng)CEA＞10 ng/ml時，作為診斷肺癌的陽性界值；當(dāng)CYFRA21-1＞3.3 ng/ml時，作為診斷肺癌的陽性界值；當(dāng)pro-GRP＞46.0 ng/L時，作為診斷肺癌的陽性界值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計-軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，3組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

肺癌組的血清 CEA、CA125、CYFRA21-1及pro-GRP水平均明顯高于良性組和健康組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；良性組和健康組的血清CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-GRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表1）

表1 3組研究對象血清中腫瘤標(biāo)志物水平的比較（±s）

表1 3組研究對象血清中腫瘤標(biāo)志物水平的比較（±s）

注：a與健康組比較，P＜0.01；b與良性組比較，P＜0.01

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2.2 不同病理類型肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物陽性表達率的比較

肺腺癌與肺鱗癌患者的血清CEA、CA125、CYFRA21-1及pro-GRP陽性表達率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

表2 不同病理類型肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的陽性表達情況[ n（%）]

2.3 不同病理分期肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物陽性表達率的比較

Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者血清中CEA、CA125、CYFRA21-1及pro-GRP陽性表達率均明顯低于Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。（表3）

表3 不同病理分期肺癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物陽性表達情況的比較[ n（%）]

2.4 CEA、CA125、CYFRA21- 1、pro-GRP單獨及聯(lián)合檢測在肺癌鑒別診斷中的價值

血清CEA、CA125、CYFRA21-1及pro-GRP聯(lián)合檢測診斷肺癌的靈敏度、特異度分別為82.65%、95.00%，均較各指標(biāo)單獨檢測時增高；血清CEA、CA125、CYFRA21-1及pro-GRP聯(lián)合檢測診斷肺癌的漏診率、誤診率分別為17.35%、5.00%，均較各指標(biāo)單獨檢測時降低。（表4）

表4 4項腫瘤標(biāo)志物單獨及聯(lián)合檢測對肺癌的鑒別診斷價值（%）

3 討論

肺癌是中國目前患病率和病死率最高的惡性腫瘤，其早期癥狀不明顯，以咳嗽、發(fā)熱、胸痛、胸悶、聲音嘶啞、肩痛等癥狀為主，常被誤診為其他肺部疾病，因此大多數(shù)患者被診斷為肺癌時病情已發(fā)展為中晚期[5]。肺癌的類型可分為小細胞型及非小細胞型，目前臨床上對肺癌的主要治療方法為化療，化療除了能夠殺死腫瘤細胞外，還會對人體正常細胞產(chǎn)生較大損傷，并且能夠抑制骨髓造血系統(tǒng)，但早期肺癌的治療效果好、恢復(fù)快，因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療對提高肺癌療效、降低患者病死率至關(guān)重要[6-7]。

目前臨床對肺癌的診斷主要有組織細胞學(xué)、影像學(xué)等方法，但這些方法缺乏靈敏性，不易發(fā)現(xiàn)肺癌早期病灶，易使患者錯過最佳治療時機。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物可參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，并且對腫瘤的早期診斷和預(yù)后評估具有重要意義，但目前關(guān)于與肺癌有關(guān)的腫瘤標(biāo)志物的研究報道較少。本研究將肺癌患者、肺良性疾病患者和健康體檢者分為3組，并觀察了3組研究對象血清中CEA、CYFRA21-1、pro-GRP及CA125水平變化，從而獲得各指標(biāo)在3組研究對象中的變化及其診斷學(xué)價值。腫瘤標(biāo)志物是存在于癌組織和宿主體液中的與惡性腫瘤生長相關(guān)的代謝物和糖類物質(zhì)的統(tǒng)稱，由腫瘤細胞在發(fā)生和發(fā)展過程中分泌[8-10]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤早期，利用影像學(xué)或其他診斷手段檢測不出陽性結(jié)果時，血液中的腫瘤標(biāo)志物便已有不同程度的升高[11]，因此，腫瘤標(biāo)志物可以作為腫瘤早期診斷的靈敏性指標(biāo)，且理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)特異性強，只在腫瘤組織中存在；靈敏性好，能用于腫瘤發(fā)病早期診斷。目前臨床上用于診斷惡性腫瘤的常用腫瘤標(biāo)志物有CEA、CYFRA21-1、pro-GRP及CA125，對于不同類型的惡性腫瘤，腫瘤標(biāo)志物的表達水平不同，其中CEA在肺腺癌中的表達水平高于其他類型的肺癌，CA125是一種存在于血清和細胞培養(yǎng)液中的糖蛋白，在非黏液素卵巢腫瘤起源于上皮細胞的患者中檢出率較高，CYFRA21-1對鱗癌的診斷敏感度較高，但對腺癌的診斷敏感度低，pro-GRP3對小細胞肺癌的診斷敏感度高[12-15]。

本研究對3組研究對象的血清腫瘤標(biāo)志物水平進行比較，結(jié)果顯示肺癌組的血清CEA、CYFRA21-1、pro-GRP及CA125水平均明顯高于良性組和健康組（P＜0.01），但良性組和健康組的CEA、CYFRA21-1、pro-GRP及CA125水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明血清 CEA、CYFRA21-1、pro-GRP及CA125主要在肺癌患者中高表達，且對肺癌的診斷有重要作用。通過對肺腺癌與肺鱗癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物陽性表達率進行比較發(fā)現(xiàn)，肺腺癌與肺鱗癌患者的血清CEA、CYFRA21-1、pro-GRP及CA125陽性表達率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明血清腫瘤標(biāo)志物對于不同病理類型的肺癌均有診斷作用。通過對不同病理分期肺癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物陽性表達率進行比較發(fā)現(xiàn)，Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者的血清CEA、CYFRA21-1、pro-GRP及CA125水平陽性表達率明顯低于Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者，說明肺癌患者的病情越重，腫瘤標(biāo)志物的陽性表達率越高。通過對血清腫瘤標(biāo)志物鑒別診斷肺癌的臨床價值進行研究發(fā)現(xiàn)，與血清腫瘤標(biāo)志物單獨檢測比較，血清CEA、CYFRA21-1、pro-GRP及CA125聯(lián)合檢測診斷肺癌的靈敏度、特異度均增高，且漏診率、誤診率均下降，表明血清CEA、CYFRA21-1、pro-GRP及CA125聯(lián)合檢測對肺癌的早期診斷及預(yù)后具有重要意義。

本研究將血清CEA、CYFRA21-1、pro-GRP及CA125聯(lián)合檢測診斷肺癌，提高了診斷的靈敏度和特異度，降低了診斷的漏診率和誤診率，對患者的治療以及預(yù)后評估具有積極作用。但由于本研究選取患者的范圍和數(shù)量具有局限性，因此血清CEA、CYFRA21-1、pro-GRP及CA125聯(lián)合檢測是否對于大范圍肺癌患者的診斷具有意義，仍需在今后的試驗中擴大患者的范圍和數(shù)量進行更進一步的研究。

綜上所述，血清CEA、CYFRA21-1、pro-GRP及CA125聯(lián)合檢測診斷肺癌可提高診斷的靈敏度和特異度。

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