張愛(ài)琴，張忠印

南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院 輸血科，江蘇 南通 226600

輸血是臨床上用于搶救急性失血以及對(duì)其他疾病等進(jìn)行必要治療干預(yù)的過(guò)程中使用的一種基本治療手段，是急救中的重要救治手段[1]。隨著相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展，輸血的相關(guān)影響因素以及輸血的安全性愈發(fā)引起關(guān)注[2-3]。輕度的輸血不良反應(yīng)如果及時(shí)發(fā)現(xiàn)并得到糾正，尚影響不大；但是如果出現(xiàn)重度不良反應(yīng)，就極有可能危及患者生命[4]。本研究就枸櫞酸-葡萄糖抗凝溶液A(acid citrate dextrose-A，ACD-A)紅細(xì)胞血輸注后患者白細(xì)胞介素2(interleukin-2，IL-2 )和可溶性白細(xì)胞介素2受體(soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R)水平與輸血不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行分析，為臨床盡早發(fā)現(xiàn)以及干預(yù)輸血不良反應(yīng)提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院自2013年6月至2017年6月就診的輸注ACD-A紅細(xì)胞血患者115例作為研究對(duì)象，其中，男性60例，女性55例，平均年齡(44.97±5.94)歲。分別采集輸血前和輸血后1個(gè)月的空腹靜脈血，進(jìn)行IL-2、sIL-2R檢測(cè)。納入標(biāo)準(zhǔn)：各種基礎(chǔ)疾病需要血液輸注，且均于本院接受了ACD-A紅細(xì)胞血輸注，病歷資料完整，能配合的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)免疫系統(tǒng)疾患、血液疾病，輸注其他類型血液制品以及各種原因不能配合進(jìn)行的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 研究方法 檢測(cè)患者輸血前和輸血后的IL-2、sIL-2R水平，檢測(cè)方法使用ELISA法完成，嚴(yán)格按照試劑盒操作。其中，IL-2 ELISA試劑盒購(gòu)自BENDER公司(批號(hào):18325003)，sIL-2RELISA試劑盒購(gòu)自晶美生物公司(批號(hào):FHK0027)。同時(shí)，收集患者輸血前、后的組胺及免疫水平；組胺檢測(cè)試劑盒購(gòu)自晶美生物公司(批號(hào):050315)；NK細(xì)胞以及CD4+和CD8+測(cè)定使用免疫組化法檢測(cè)，相關(guān)試劑購(gòu)自武漢生物制品有限公司。記錄患者輸血不良反應(yīng)信息。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：(1)非溶血性發(fā)熱反應(yīng)，即輸血后2 h內(nèi)可見(jiàn)患者體溫升高1℃以上(排除其他原因)；(2)過(guò)敏反應(yīng)，即患者輸血后發(fā)生輕重不等的過(guò)敏反應(yīng)，包括蕁麻疹，中間型為過(guò)敏樣反應(yīng)，以及過(guò)敏性休克甚至死亡；(3)溶血反應(yīng)，即患者輸入的紅細(xì)胞在體內(nèi)發(fā)生異常破壞引起的輸血反應(yīng)；(4)其他輸血反應(yīng)。分析并討論患者IL-2、sIL-2R水平與輸血不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生情況 本組115例患者，出現(xiàn)輸血不良反應(yīng)12例，其中，非溶血性發(fā)熱5例，過(guò)敏反應(yīng)3例，溶血反應(yīng)1例，繼發(fā)感染2例，其他1例。

2.2 輸血前后IL-2、sIL-2R及相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)水平比較 與輸血前比較，輸血后1個(gè)月所有患者IL-2、sIL-2R水平均顯著降低(P<0.05)；輸血后3個(gè)月略有升高，但仍低于輸血前水平(P<0.05)。與輸血前比較，輸血后1個(gè)月所有患者組胺水平均升高，輸血后3個(gè)月低于輸血前水平、低于輸血后1個(gè)月水平，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與輸血前比較，輸血后1個(gè)月所有患者NK、CD4+/CD8+水平均降低(P<0.05)；輸血后3個(gè)月高于輸血前水平，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 輸血前與輸血后IL-2、sIL-2R及相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)水平比較

注：與輸血前比較，①P<0.05；與輸血后1個(gè)月比較，②P<0.05

2.3 不良反應(yīng)與IL-2、sIL-2R表達(dá)的關(guān)聯(lián) 輸血前IL-2水平降低、輸血后1個(gè)月IL-2水平降低、輸血后3個(gè)月IL-2水平降低、輸血后1個(gè)月sIL-2R水平降低和輸血后3個(gè)月sIL-2R水平降低均表現(xiàn)出與輸血后不良反應(yīng)的發(fā)生呈正相關(guān)(P<0.05，表2)。

表2 輸血后的不良反應(yīng)與IL-2、sIL-2R表達(dá)特征的相關(guān)性分析

3 討論

鈣離子為凝血過(guò)程中的必需物質(zhì)，枸櫞酸根離子與血中鈣離子生成難解離的可溶性絡(luò)合物枸櫞酸鈣，此絡(luò)合物易溶于水但不易解離，使血中鈣離子減少，凝血過(guò)程受到抑制，從而阻止血液凝固[5-7]。因此，ACD-A配方抗凝的紅細(xì)胞血對(duì)于臨床輸注來(lái)說(shuō)具有一定優(yōu)勢(shì)，較其他抗凝劑來(lái)說(shuō)，ACD-A抗凝的血制品能夠更好地保存血液及血液制品的原有成分不發(fā)生變化[6-7]。

輸血不良反應(yīng)的發(fā)生嚴(yán)重影響了臨床治療以及搶救工作，同時(shí)會(huì)對(duì)患者健康造成影響，甚至威脅生命。IL-2是免疫系統(tǒng)中的一類細(xì)胞生長(zhǎng)因子，主要參與調(diào)控免疫系統(tǒng)中白血球的細(xì)胞活性，也會(huì)參與一些抗體反應(yīng)。既往研究提示，輸血后患者可以表現(xiàn)出IL-2分泌減少，進(jìn)而影響IL-2主導(dǎo)細(xì)胞免疫功能，使得NK細(xì)胞等活性降低等，同時(shí)，B細(xì)胞產(chǎn)生抗體也會(huì)隨之減少，可能為感染等病理過(guò)程的發(fā)生提供溫床[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，輸血不良反應(yīng)的發(fā)生與患者自身的免疫狀態(tài)等存在關(guān)聯(lián)，患者會(huì)出現(xiàn)IL-2等細(xì)胞因子水平的降低[10-12]。因此，本研究對(duì)輸血前以及輸血后1個(gè)月和3個(gè)月的IL-2、sIL-2R水平進(jìn)行對(duì)照分析，發(fā)現(xiàn)其與輸血后不良反應(yīng)的發(fā)生有較多關(guān)聯(lián)。同時(shí)，考慮到組胺水平以及機(jī)體的免疫水平有可能受到輸血的影響，并與患者病理生理狀態(tài)有關(guān)，故本研究也對(duì)輸血前后的組胺水平以及表征機(jī)體免疫功能狀態(tài)的NK細(xì)胞以及CD4+/CD8+水平進(jìn)行了檢測(cè)與比較。本研究結(jié)果與之前文獻(xiàn)報(bào)道的研究結(jié)果大多相似。

綜上所述，輸血后IL-2和sIL-2R水平會(huì)出現(xiàn)降低，且與輸血不良反應(yīng)存在正相關(guān)的關(guān)系，而且，輸血前患者的IL-2水平也與輸血后不良反應(yīng)的出現(xiàn)存在關(guān)聯(lián)。以上結(jié)果可為臨床盡早發(fā)現(xiàn)、干預(yù)輸血不良反應(yīng)提供參考。

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(收稿日期：2018-03-12)