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(1.延安大學(xué)咸陽醫(yī)院疼痛科，陜西 延安 712000；2.陜西省鄠邑區(qū)人民醫(yī)院骨科；3.延安大學(xué)咸陽醫(yī)院骨二科)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是與多系統(tǒng)炎癥有關(guān)的慢性自身免疫性疾病，它的常見特征是關(guān)節(jié)滑膜炎，病理特點是呈反復(fù)、持續(xù)發(fā)作[1]。目前，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的方案以皮質(zhì)激素和非甾體抗炎藥為主，這些藥物雖然緩解了患者癥狀，但長期服用會導(dǎo)致患者的腎毒性和胃腸道的不良反應(yīng)[2]。雷公藤多甙是我國首創(chuàng)的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物，有類固醇效應(yīng)，能阻礙免疫反應(yīng)、抗炎的效果，且不影響患者體內(nèi)類固醇的分泌。甲氨蝶呤是常用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)藥物[3]。本文探究了雷公藤多甙聯(lián)合甲氨蝶呤的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料經(jīng)本院倫理學(xué)委員會同意，患者簽同意書，選擇136例在2014年8月～2016年8月期間我院收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，并按數(shù)字單盲法將其分為對照組(68例)和觀察組(68例)。觀察組男/女36/32例，年齡為21～68歲，平均年齡為45.11±4.79歲，病程5～72個月，平均病程為37.14±10.23；對照組男/女33/35例，年齡為20～71歲，平均年齡為45.73±5.11歲，病程6～71個月，平均病程為36.82±10.69。

患者均符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標準》[4]，關(guān)節(jié)腫痛時長超過3個月，晨僵時間超過1 h，關(guān)節(jié)功能分級是Ⅱ～Ⅲ級。排除有嚴重肝、腎、心等重要器官病變者；排除哺乳期及孕期婦女；排除藥物過敏的患者。兩組患者在年齡、性別比例、病程、平均年齡及平均病程無顯著性差異(P>0.05)。

1.2方法對照組患者采用常規(guī)西藥甲氨蝶呤(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，H31020644)的治療，1次/周，10 mg/次；觀察組患者給予雷公藤多甙(湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，Z43020138)聯(lián)合甲氨蝶呤治療，10 mg/次，1次/日。所有患者在接受治療的前3～5周，必要時可用小劑量的潑尼松等非甾體抗炎藥進行治療，并輔加胃粘膜保護劑、葉酸、補鈣劑等輔助治療，1個月為一療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3觀察指標詳細記錄治療前、后，記錄類風(fēng)濕因子(RF)，用雙抗夾心法測定患者空腹時血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1 (IL-1)及白細胞介素-6 (IL-6)等含量。

關(guān)節(jié)功能分級統(tǒng)計標準：1級，能完成日常工作，狀態(tài)良好；2級，日常生活自理，但影響正常工作；3級，不能工作，影響日常生活；4級，完全喪失能力，需臥床或依靠輪椅生活。

療效評價標準：明顯進步，患者關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常，臨床癥狀消失多于75.0%；進步：關(guān)節(jié)功能明顯恢復(fù)，主要癥狀消失75.0%～50.0%；改善：關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，臨床癥狀消失30.0%～50.0%；無效：關(guān)節(jié)功能沒有任何改善，臨床癥狀無改善不到30.0%。(有效率=1-無效率)

1.4統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果中的各項數(shù)據(jù)的分析采用SPSS18.0進行，計量資料表示為均數(shù)±標準差，并且進行兩組t檢驗分析，計量資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05時為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1對比兩組患者治療前后細胞因子含量治療前，兩組患者血清中RF、IL-1、TNF-α、IL-6等細胞因子的含量無明顯差異 (P>0.05)；治療后，患者血清中RF、IL-1、TNF-α、IL-6等細胞因子的含量明顯降低，但觀察組患者的變化明顯優(yōu)于對照組 (P<0.05)。詳細數(shù)據(jù)見表1。

2.2對比兩組患者治療前、后的關(guān)節(jié)功能分級治療前，兩組患者的關(guān)節(jié)功能分數(shù)無顯著性差異(P>0.05)；治療后，患者的關(guān)節(jié)功能分級明顯好轉(zhuǎn)，但觀察組1級關(guān)節(jié)功能的人數(shù)明顯多于對照組(P<0.05)。具體數(shù)據(jù)見表2。

表1 對比兩組患者治療前后細胞因子含量

表2 治療前、后的關(guān)節(jié)功能分級 (例，%)

與組內(nèi)治療前比較，aP<0.01；與對照組比較， bP<0.05.

2.3對比兩組患者的治療效果觀察組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者治療的總有效率92.65%明顯高于對照組83.82% (P<0.05)。具體數(shù)據(jù)見表3。

2.4對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況患者在治療的過程中有腹瀉、血小板下降、白細胞減少、皮膚反應(yīng)及發(fā)熱等，但觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率4.41%明顯低于對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率10.29%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳細數(shù)據(jù)見表4。

表3 對比兩組患者的治療效果 (例，%)

表4 對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 (例，%，n=68)

3 討 論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種進行性、慢性關(guān)節(jié)炎的自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)是導(dǎo)致滑膜增生，嚴重者可導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能喪失、強直、畸形或不同級別的殘疾[5-6]。其發(fā)病機制為T細胞庫中的T淋巴細胞異常分裂增殖，活化Th細胞，抑制Ts細胞的活動，同時激活B淋巴細胞，導(dǎo)致過量分泌免疫球蛋白，因此損傷或破壞關(guān)節(jié)及滑膜等[7-8]。同時，抗原活化了巨吞噬細胞，促進細胞因子如TNF-α、IL-1的分泌，其中TNF-α可誘發(fā)滑膜的炎癥，使其進一步損傷骨和關(guān)節(jié)軟骨組織，從而導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)畸形[9]。IL-6能促進關(guān)節(jié)病中B淋巴細胞的分裂增殖，從而增強類風(fēng)濕因子的分泌，加重患者關(guān)節(jié)炎癥，同時加強TNF-α和IL-1的生理效應(yīng)，因此被稱作促炎癥因子[10]。

甲氨蝶呤是一種抗葉酸代謝藥物，可通過減弱二氫葉酸還原酶活性，抑制尿嘧啶轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶，阻止免疫細胞遺傳因子DNA的合成，從而抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的進展，改善骨損傷[11-12]。臨床研究表明，單一用藥很難達到滿意的治療效果。雷公藤多甙是我國首創(chuàng)從雷公藤根中提取的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物，有類固醇效應(yīng)，能阻礙免疫反應(yīng)、抗炎的效果，且不影響患者體內(nèi)類固醇的分泌。其不僅能抑制免疫反應(yīng)，而且能抗炎去痛，藥效快[13-14]。有研究證明，雷公藤多甙能降低TNF-α、IL-1、IL-6等細胞因子，從而到減緩骨侵蝕緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀[15]。因此，臨床上常采用聯(lián)合用藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。本研究表明，與單一甲氨蝶呤治療的患者相比，采用雷公藤多甙聯(lián)合甲氨蝶呤治療的患者的RF 、TNF-α、IL-1、IL-6等細胞因子明顯降低。同時，1級關(guān)節(jié)功能的人數(shù)明顯增多，腹瀉、血小板下降、白細胞減少、皮膚反應(yīng)及發(fā)熱等不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯降低。

綜上所述，采用雷公藤多甙聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，提高患者治療的有效率，減少患者不良反應(yīng)發(fā)生率，機制與降低患者的血清中細胞因子含量有關(guān)，值得臨床醫(yī)師借鑒。

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