(青海省心腦血管病?？漆t(yī)院藥劑科，青海 西寧 810001)

新生兒敗血癥是指由于新生兒免疫屏障未發(fā)育成熟，導(dǎo)致細(xì)菌侵入血液循環(huán)，進(jìn)而產(chǎn)生大量毒素，并造成的一種全身炎性反應(yīng)綜合征[1]。作為新生兒最為常見的一種感染性疾病，新生兒敗血癥常見感染病原菌為大腸埃希菌與葡萄球菌屬[2-3]。臨床上常采用抗感染方法進(jìn)行治療，但是由于耐藥菌株的不斷增多且患兒機(jī)體非特異性以及特異性免疫功能缺陷，使得病原菌感染后迅速在體內(nèi)擴(kuò)散，常規(guī)抗生素?zé)o法取得較好的治療效果，新生兒敗血癥的病死率逐年增加[4-5]。另外，由于。因此，積極尋找一種更加有效、安全的治療方法，對于提高患兒的生存質(zhì)量具有重要臨床意義。本文收集我院收治100例新生兒敗血癥患兒的臨床資料作為研究對象，進(jìn)行回顧性分析頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白在新生兒敗血癥治療中的應(yīng)用價值。其研究結(jié)果可概括如下：

1 資料與方法

1.1一般資料100例新生兒敗血癥患兒為本院自2014年12月至2015年12月收治，所有患兒疾病的診斷均是按照新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(1987年3月修訂版)確診[6]，且入院前均未使用抗生素進(jìn)行治療，并排除合并其他心、肝、腎等器質(zhì)性疾病、自身免疫性疾病、外傷以及病毒感染性患兒[7]。本研究以此作為研究對象，并回顧性分析其臨床病歷資料。根據(jù)患兒不同的治療方式，可將其分為聯(lián)合組與頭孢噻肟組。兩組患者基本資料見表1.，其差異性無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組患者基本資料

1.2方法

1.2.1 治療方法 根據(jù)兩組患兒病情，均對其進(jìn)行支持及對癥治療。在對照中，按照100 mg /kg的給予標(biāo)準(zhǔn)，每天給予患兒靜脈注射頭孢噻肟，分兩次完成。對聯(lián)合組患兒，在上述治療基礎(chǔ)上，按照400 mg /kg的給予標(biāo)準(zhǔn)，每天再給予患兒靜脈注射丙種球蛋白，初始滴速設(shè)置為每分鐘4至6滴，若在半小時內(nèi)未出現(xiàn)不良反應(yīng)，可加快其滴注速度，并于2小時內(nèi)滴完，每天1次。治療6～10天(2個療程)后，觀察兩組患兒的治療效果。

1.2.2 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 療效觀察指標(biāo)：有效性相關(guān)指標(biāo)(住院時間、體溫改善時間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時間、拒奶改善時間)、治療總有效率、并發(fā)癥(皮膚膿皰疹、化膿性腦膜炎以及感染性腹瀉等)發(fā)生率、 C反應(yīng)蛋白、前降鈣素。

療效評價標(biāo)準(zhǔn)[8]： 治療7天后，患兒臨床癥狀出現(xiàn)顯著好轉(zhuǎn)，且其體溫穩(wěn)定、皮膚紅潤、進(jìn)食恢復(fù)正常。再次行細(xì)菌培養(yǎng)檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰，且患兒腦脊液檢查正常，即為顯效；患兒臨床癥狀有一定好轉(zhuǎn)，腦脊液或細(xì)菌培養(yǎng)檢查出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，即為有效；患兒臨床癥狀無任何好轉(zhuǎn)跡象甚至加重，且細(xì)菌培養(yǎng)檢測結(jié)果仍為陽性，即為無效。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析本次研究結(jié)果采用SPSS18.0軟件進(jìn)行處理，使用百分比形式表示計數(shù)數(shù)據(jù)，進(jìn)行χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，方差分析后，均做t檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒臨床指標(biāo)的比較經(jīng)過治療后，聯(lián)合組患兒臨床指標(biāo)(住院時間、體溫改善時間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時間、拒奶改善時間)均低于頭孢噻肟組 (P<0.05)。見表2。

表2. 兩組患兒臨床指標(biāo)的比較(天)

2.2兩組患兒治療效果的比較聯(lián)合組患兒治療總有效率顯著高于頭孢噻肟組，且其差異性具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表3。

表3 兩組患兒治療效果的比較(例)

2.3兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況的比較在并發(fā)癥(皮膚膿皰疹、化膿性腦膜炎以及感染性腹瀉等)方面，聯(lián)合組患兒并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于頭孢噻肟組。且統(tǒng)計學(xué)結(jié)果表明，上述差異具有顯著性。見表4。

表4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況的比較(例)

2.4兩組患兒治療前、后C反應(yīng)蛋白、前降鈣素的比較治療前，兩組患兒C反應(yīng)蛋白、前降鈣素?zé)o明顯差別。而治療后，相比較治療前，兩組患兒C反應(yīng)蛋白、前降鈣素均明顯降低。其中聯(lián)合組患兒腎功能改善情況明顯好于頭孢噻肟組。見表5。

表5 兩組患兒治療前、后C反應(yīng)蛋白、前降鈣素的比較

相比較治療前，aP<0.05

3 討 論

為了研究頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥，頭孢噻肟組患兒使用頭孢噻肟進(jìn)行治療，聯(lián)合組患兒使用頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白進(jìn)行治療。研究結(jié)果表明，聯(lián)合組患兒癥狀改善時間，病情恢復(fù)時間快于對照組。另外，聯(lián)合組患兒治療有效率高，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，表明頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥安全有效。頭孢噻肟具有廣譜的抗菌效果，且藥效強(qiáng)，是第三代頭孢菌素類抗菌藥物中的代表。該藥物不僅對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等具有較好的抗菌效果，同時對于氨基糖苷類、青霉素等耐藥病原菌也表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑菌作用。作為一種免疫增強(qiáng)劑，丙種球蛋白增強(qiáng)IgG抗體作用，具有廣譜抗菌、抗病毒的作用效果，并起到免疫調(diào)節(jié)及免疫替代的功效。其作用機(jī)制表現(xiàn)為：抑制感染抗體與病原體或病原分泌毒素的結(jié)合、微生物與靶細(xì)胞受體的結(jié)合，并抑制抗體復(fù)合物的形成，從而激活補(bǔ)體活性，達(dá)到免疫力增強(qiáng)、并消滅病原菌的治療效果，具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用。與抗生素合并使用，可提高對某些嚴(yán)重細(xì)菌性和病毒性疾病感染的療效[9]。本文的研究結(jié)果也證實了這一點。其中丙種球蛋白能明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫力，特別是細(xì)胞免疫力，使機(jī)體防御機(jī)制增強(qiáng)。與頭孢噻肟聯(lián)用，加強(qiáng)了機(jī)體抗菌能力，有效減少了殺滅病原體所需時間，加快病情恢復(fù)，促進(jìn)療效。

C反應(yīng)蛋白與前降鈣素是兩種常見的新生兒感染標(biāo)志物。C反應(yīng)蛋白是病原菌感染急性期標(biāo)志物，并在炎癥反應(yīng)以及組織損傷的修復(fù)過程中具有重要臨床應(yīng)用價值，是臨床上用于診斷感染性疾病的重要指標(biāo)之一[10]。臨床上前降鈣素濃度超過0.5ìg/L時，則說明急性細(xì)菌感染的存在。對于發(fā)生全身性細(xì)菌感染患兒而言，體內(nèi)前降鈣素濃度值更大，升高更為顯著[11]。另外，前降鈣素也是病原菌感染疾病標(biāo)志物之一，此時血漿中前降鈣素濃度值升高顯著，且較為穩(wěn)定，僅隨著病情的加重而增加。本文中，治療前兩組患兒C反應(yīng)蛋白、前降鈣素?zé)o明顯差別，治療后聯(lián)合組患兒上述指標(biāo)明顯好于頭孢噻肟組。結(jié)果表明，頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白顯著降低機(jī)體炎癥水平，促進(jìn)患兒病情恢復(fù)，進(jìn)一步也說明了該聯(lián)合用藥方案在新生兒敗血癥治療中的臨床價值。由于新生兒敗血癥炎性反應(yīng)多由致病微生物引起，因此，使用頭孢噻肟不僅殺死病原體，即導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的病原體消失了,進(jìn)而降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。丙種球蛋白主要通過阻斷IgG Fc受體，使巨噬細(xì)胞不能通過Fc受體與其自身抗原-自身抗體Fc段結(jié)合，進(jìn)而抑制各種炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。因此，頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白能從多方面降低機(jī)體炎性反應(yīng)，兩者何用起到協(xié)同作用效果。

綜上所述，頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥，效果顯著，且較少發(fā)生不良反應(yīng)，可能與機(jī)體抗感染力的提高及其免疫力的增強(qiáng)有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 林森，饒榮.158例新生兒敗血癥病原菌種類及其耐藥性[J].中國感染控制雜志，2012，11(4)：297-9.

[2] 黃偉平，江穩(wěn)強(qiáng)，胡北，等.降鈣素原對全身炎癥反應(yīng)綜合征患者病情預(yù)后的判斷價值[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2012，24(5)：294-7.

[3] Stocker M, Fontana M, El Helou S, et al. Use of procalcitonin guided decision-making to shorten antibiotic therapy in suspected neonatal early-onset sepsis: prospective randomized intervention trial [J]. Neonatology, 2013, 97(2): 165-74.

[4] 呂劍，易璐，劉海英，等.早產(chǎn)兒敗血癥并發(fā)化膿性腦膜炎的臨床分析[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2013，41(5)：505-7.

[5] 張萍，趙雷，滕光英.中性粒細(xì)胞CD64 表達(dá)在新生兒敗血癥中的臨床意義[J].中國臨床研究，2014，27(6)：656-7.

[6] 楊錫強(qiáng)，易著文.兒科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：141-2.

[7] 查麗，武榮，朱紅利，等.101例新生兒敗血癥的病原學(xué)和臨床特點分析[J].醫(yī)學(xué)綜述, 2014，20(18)：3405-7.

[8] 吳松華.丙種球蛋白靜滴輔助治療新生兒敗血癥56例報告[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué)，2010，4(2)：132-3.

[9] 高順利，鄧暉.早期大劑量丙種球蛋白聯(lián)合甲強(qiáng)龍治療重癥病毒性腦炎[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2015，35(4)：548-50.

[10] 林琳，林楚鵬，陳佩瑩.血清前降鈣素在新生兒敗血癥診療中的應(yīng)用價值[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2013，5(1)：53-5.

[11] 伍海英，游曉星，吳移謀.新發(fā)感染性細(xì)菌診斷方法研究進(jìn)展[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2011，39(2)：230-3.