陳 浪，吳冬梅，肖小嬙，孫紅斌，2

(1.西南醫(yī)科大學(xué)，四川 瀘州 646000；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610072)

癲癇是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]，藥物是治療癲癇的主要手段，目前關(guān)于抗癲癇藥物(antiepileptic drugs，AEDs)對(duì)人體的副作用的研究主要以關(guān)注肝腎功能損害為主，而AEDs對(duì)男性癲癇患者精液質(zhì)量、性功能、性激素影響的研究較少。本研究探討奧卡西平(oxcarbazepine，OXC)對(duì)青年男性癲癇患者(全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作及部分性繼發(fā)全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作)精液質(zhì)量、性功能、性激素的影響，為臨床選用AEDs提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年4月至2016年10月在四川省人民醫(yī)院癲癇中心就診并連續(xù)登記的青年男性癲癇患者21例，年齡(26.2±6.2)歲，體重指數(shù)(23.5±1.9)kg/m2，有性生活18例，全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作5例，部分性繼發(fā)全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作16例，病程(4.7±3.3)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合2014年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)癲癇臨床實(shí)用性定義；②分類符合1981 年ILAE癲癇發(fā)作分類方案中的全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作及部分性繼發(fā)全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作；③所有人員均自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①服用激素類藥物、抗抑郁藥、改善性功能的藥物；②有肝腎功能障礙、甲狀腺疾病、糖尿病、感染性疾病、精索靜脈曲張、隱睪癥、睪丸手術(shù)史、克氏綜合征、泌尿系統(tǒng)疾??；③長(zhǎng)期酗酒、吸煙、接觸有毒物品；④患有精神疾病、顱內(nèi)占位、神經(jīng)系統(tǒng)共存疾?。虎莶荒芎献?、拒絕參與該項(xiàng)目。

1.2方法對(duì)患者進(jìn)行精液質(zhì)量和性激素水平檢測(cè)，并使用國(guó)際勃起功能指數(shù)簡(jiǎn)化量表(IIEF-5)、早泄診斷工具(PEDT)對(duì)有性生活的患者進(jìn)行性功能問卷調(diào)查。隨后給予奧卡西平片單藥治療[商品名：曲萊；生產(chǎn)企業(yè)：Novartis Farma S.p.A(意大利)；藥品批準(zhǔn)文號(hào)：H20130016]。起始劑量600 mg/d，逐漸增加至有效劑量，最大劑量不超過2400 mg/d。)，分別于用藥后6、12個(gè)月再次檢測(cè)患者精液質(zhì)量及性激素水平，并進(jìn)行性功能問卷調(diào)查。比較患者用藥6、12個(gè)月與用藥前的精液質(zhì)量、性激素水平以及性功能問卷結(jié)果。

1.2.1精液檢測(cè) 精液在禁欲2～7天之后通過手淫方式獲取。獲取后由實(shí)驗(yàn)室人員立即送至醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)恒溫實(shí)驗(yàn)室觀察精液外觀、記錄液化時(shí)間，測(cè)量精液量，顯微鏡下測(cè)算精子濃度、總數(shù)(改良Neubauer血細(xì)胞計(jì)數(shù)器)、進(jìn)行精子運(yùn)動(dòng)分析(濕片)、形態(tài)分析(Diff-Quik染色固定)，操作流程及參考標(biāo)準(zhǔn)按照《人類精液檢驗(yàn)與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)第五版》標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2.2性激素檢測(cè) 送檢性激素的血樣均在8：00～9：00采集。使用雅培i2000SR全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑檢測(cè)血樣中的雌二醇(E2)、睪酮(T)、促黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、垂體泌乳素(PRL)。

1.2.3性功能問卷 由研究者在獨(dú)立空間使用IIEF-5、PEDT對(duì)有性生活的患者進(jìn)行性功能問卷調(diào)查，IIEF-5由5個(gè)問題組成，每個(gè)問題0～5分，總得分越高勃起功能越好。PEDT由5個(gè)問題組成，每個(gè)問題0～4分，總得分越低早泄越輕。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析及LSD-t檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

用藥6個(gè)月與用藥前比較，卵泡刺激素水平顯著升高(P< 0.05)，其余各項(xiàng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。用藥12個(gè)月與用藥前比較，勃起功能得分顯著上升，早泄診斷得分顯著下降，卵泡刺激素水平顯著升高(P< 0.05)，其余各項(xiàng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表1。

表1 患者用藥前后精液質(zhì)量、性功能及性激素水平變化

#與用藥前比較，P< 0.05

3 討論

OXC是癲癇全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性繼發(fā)全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的一線用藥，我們通過將青年男性癲癇患者用藥6個(gè)月和用藥12個(gè)月的精液質(zhì)量、性功能、性激素水平與用藥前相比較，發(fā)現(xiàn)OXC可能對(duì)改善患者精液質(zhì)量有益，可以改善患者性功能，同時(shí)還會(huì)使患者FSH水平、LH水平、T水平升高。

以往關(guān)于OXC對(duì)男性癲癇患者精液質(zhì)量影響的研究很少，在Isojarvi等[2]的研究中，患者服用OXC后精子濃度較正常人群有升高趨勢(shì)，這在一定程度上說明OXC可能對(duì)精子的發(fā)生有益。本研究發(fā)現(xiàn)青年男性癲癇患者服用OXC后的精子濃度及前向運(yùn)動(dòng)精子百分率較用藥前上升，支持OXC可能改善精液質(zhì)量的觀點(diǎn)，推測(cè)其原因可能和藥物影響患者性激素水平以及癲癇得到控制有關(guān)。我們知道OXC可以增加細(xì)胞鉀離子通道傳導(dǎo)性，并調(diào)節(jié)高電位激活鈣通道，當(dāng)這種特性作用于下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)神經(jīng)元時(shí)很可能會(huì)激發(fā)下丘腦釋放GnRH[3，4]，GnRH的釋放會(huì)促進(jìn)垂體釋放FSH、LH，而LH則會(huì)進(jìn)一步刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成更多的T?，F(xiàn)有研究資料表明FSH、T對(duì)促進(jìn)人類精子的發(fā)生成熟有及其重要的作用[5，6]，這可以解釋為什么患者服用OXC后精子濃度及前向運(yùn)動(dòng)精子百分率較用藥前出現(xiàn)上升。此外，有報(bào)道指出癲癇會(huì)引起大腦癇性放電干擾垂體性腺軸功能導(dǎo)致患者性激素水平紊亂[7]，從而對(duì)癲癇患者生殖功能造成不利影響。如果該觀點(diǎn)成立，那么當(dāng)病情通過服用藥物得到控制后，癇性放電的減少將有利于患者體內(nèi)性激素水平維持穩(wěn)定，這可能也是患者服用OXC后精液質(zhì)量得到改善的原因。

以往關(guān)于OXC對(duì)男性癲癇患者性功能影響的觀點(diǎn)并不一致，部分研究認(rèn)為OXC會(huì)導(dǎo)致男性患者出現(xiàn)包括勃起功能下降和射精障礙等性功能問題，但以個(gè)案報(bào)道為主，而多數(shù)臨床研究則認(rèn)為OXC可以改善男性患者性功能[8]。我們的研究結(jié)果支持OXC可以改善男性癲癇患者性功能這一觀點(diǎn)，推測(cè)其原因可能有以下兩點(diǎn)：首先，我們認(rèn)為這和患者體內(nèi)性激素水平發(fā)生改變有關(guān)。我們知道男性性功能的維持和T水平緊密相關(guān)，而LH是刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成T的重要激素，因而LH和T水平的改變會(huì)直接影響男性性功能。本研究發(fā)現(xiàn)服用OXC的青年男性癲癇患者LH、T水平都出現(xiàn)了一定上升，這為OXC改善男性癲癇患者性功能提供了重要依據(jù)。其次，我們認(rèn)為患者性功能得到改善還和其病情得到控制后精神心理發(fā)生改變有關(guān)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)罹患癲癇所帶來的不安全感，健康和就業(yè)機(jī)會(huì)的喪失，社會(huì)孤立，自卑感等都深深困擾著癲癇患者[9]，這些因素的存在很可能會(huì)對(duì)其性功能造成消極影響[10]，因而當(dāng)病情被藥物控制后無疑會(huì)增強(qiáng)其對(duì)生活的自信心，減輕其焦慮抑郁情緒，從而有利于其性功能的改善。

綜上所述，青年男性癲癇患者服用OXC后精液質(zhì)量、性功能得到了一定改善，其原因可能和藥物影響人體性激素水平以及疾病的轉(zhuǎn)歸有關(guān)系。由于研究條件所限，我們沒有對(duì)青年男性癲癇患者用藥前的精液質(zhì)量、性功能及性激素水平與健康人群做比較，也未能驗(yàn)證上述現(xiàn)象是否和藥物劑量有關(guān)。鑒于癲癇及AEDs對(duì)人體影響涉及的病理生理及藥理機(jī)制復(fù)雜，上述觀點(diǎn)有待更多臨床和基礎(chǔ)研究進(jìn)一步證實(shí)。

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