王 艷，王 輝，代德珍，袁 希，王陳芳

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院手術(shù)室，四川 成都 610500)

原發(fā)性肝癌(primary liver cancer，PLC)多發(fā)于老年人，且進(jìn)展急，預(yù)后差，一旦發(fā)生常易給老年患者帶來(lái)極大的心理壓力[1]。手術(shù)是治療PLC的主要方法，可延長(zhǎng)患者生命[2]。但多數(shù)患者圍術(shù)期常易出現(xiàn)較大的情緒波動(dòng)，甚至出現(xiàn)負(fù)面心理應(yīng)激，導(dǎo)致免疫功能紊亂，影響患者術(shù)后康復(fù)[3]。我院于2014年11月至2017年10月對(duì)148例老年P(guān)LC患者進(jìn)行圍術(shù)期情緒評(píng)估，并分析其與免疫功能之間的關(guān)系，結(jié)果滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2014年11月至2017年10月于我院行手術(shù)治療的148例老年P(guān)LC患者，男86例，女62例，年齡62～81歲[(69.55±7.18)歲]；Child-Pugh肝功能分級(jí)：A級(jí)82例(55.41%)，B級(jí)66例(44.59%)；病灶直徑3.50～9.70 cm[(6.24±0.65)cm]；病灶個(gè)數(shù)：1～4個(gè)[(2.36±0.25)個(gè)]；Karnofsky評(píng)分72～81分[(76.28±7.71)分]。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為PLC；預(yù)期生存>90 d患者；可耐受肝手術(shù)患者；知情同意患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：病灶已轉(zhuǎn)移患者；重大臟器功能失常患者；神經(jīng)或精神類(lèi)疾病患者。將上述患者依據(jù)術(shù)前自我評(píng)定焦慮量表[4](SAS)與自我評(píng)定抑郁量表[4](SDS)評(píng)分分為正常組(SAS評(píng)分<50分；SDS評(píng)分<53分)與異常組(SAS評(píng)分≥50分；SDS評(píng)分≥53分)各74例，兩組基線(xiàn)資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線(xiàn)資料比較 (n=74)

1.2方法兩組患者均行精準(zhǔn)肝切除治療。手術(shù)操作：患者取仰臥位，全麻，3孔法置入腹腔鏡。切開(kāi)膈肌，離斷韌帶，分離肝主動(dòng)脈并夾閉后離斷肝實(shí)質(zhì)，然后徹底切除病灶，常規(guī)放置引流。

1.3觀(guān)察指標(biāo)觀(guān)察兩組術(shù)前、術(shù)后7d SAS及SDS評(píng)分；術(shù)前、術(shù)后7d 血清NK細(xì)胞及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞因子水平；術(shù)后7d 血清X(qián)連鎖凋亡抑制蛋白(Xiap)、凋亡抑制因子(Livin)、胸腺激酶(TK1)、Polo樣激酶1(Plk1)等肝癌活力指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)結(jié)合率表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以Spearman分析SAS評(píng)分、SDS評(píng)分與T淋巴細(xì)胞因子、肝癌活力指標(biāo)的相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05。

2 結(jié)果

2.1兩組術(shù)前、術(shù)后7dSAS評(píng)分、SDS評(píng)分比較

正常組術(shù)前、術(shù)后7d SAS及SDS評(píng)分均低于異常組(P< 0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組術(shù)前、術(shù)后7d SAS及SDS評(píng)分比較(分)

2.2兩組術(shù)前、術(shù)后7dT淋巴細(xì)胞因子比較正常組術(shù)前、術(shù)后7d NK、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于異常組，CD8+低于異常組(P< 0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組術(shù)前、術(shù)后7d T淋巴細(xì)胞因子比較 (%)

2.3術(shù)后7d兩組肝癌活力指標(biāo)比較術(shù)后7d，正常組血清X(qián)iap、Livin、TK1、Plk1水平均低于異常組(P< 0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組術(shù)后7d肝癌活力指標(biāo)比較

2.4SAS及SDS評(píng)分與NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞因子的相關(guān)性SAS評(píng)分、SDS評(píng)分與NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈負(fù)相關(guān)(P< 0.05)；與CD8+呈正相關(guān)(P< 0.05)。見(jiàn)表5。

表5 術(shù)前SAS評(píng)分、SDS評(píng)分與T淋巴細(xì)胞因子的相關(guān)性

2.5SAS及SDS評(píng)分與肝癌活力指標(biāo)的相關(guān)性SAS評(píng)分、SDS評(píng)分與Xiap、Livin、TK1、Plk1呈正相關(guān)(P< 0.05)。見(jiàn)表6。

表6 術(shù)前SAS評(píng)分、SDS評(píng)分與肝癌活力指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

PLC的手術(shù)治療通常易給患者帶來(lái)沉重的心理負(fù)擔(dān)，甚至還可使患者產(chǎn)生自殺傾向，影響后續(xù)治療及康復(fù)[5]。研究發(fā)現(xiàn)，心理應(yīng)激引發(fā)的情緒波動(dòng)可，致使皮質(zhì)醇水平升高。高水平皮質(zhì)醇可導(dǎo)致免疫抑制，降低免疫功能[6]。此外，情緒波動(dòng)還可提高交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，促進(jìn)生成去甲腎上腺素，干預(yù)免疫系統(tǒng)正常功能的發(fā)揮[7]。

研究證明，機(jī)體抗腫瘤機(jī)制主要為細(xì)胞免疫，NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞既可參與細(xì)胞免疫，對(duì)于免疫反應(yīng)也具有重要的調(diào)節(jié)作用[8]。正常情況下，NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞通過(guò)免疫監(jiān)視抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移，但若其功能及數(shù)量異常，不但無(wú)法正常發(fā)揮免疫監(jiān)視功能，還可導(dǎo)致免疫功能紊亂，致使腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[9]。Dhabhar[10]證明，長(zhǎng)期應(yīng)激反應(yīng)可打破正常免疫，抑制免疫功能。Visnovcova 等[11]證明，非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷應(yīng)力可誘導(dǎo)免疫應(yīng)答發(fā)生改變，引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。Tsukamoto等[12]發(fā)現(xiàn)，心理應(yīng)激不但抑制淋巴細(xì)胞活性，還可影響中心粒細(xì)胞功能的正常發(fā)揮。Moynihan等[13]證明，減輕老年患者心理壓力可有效改善其免疫功能。在本研究中，SAS評(píng)分、SDS評(píng)分與NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈負(fù)相關(guān)；與CD8+呈正相關(guān)，提示PLC患者情緒與免疫功能密切相關(guān)，圍術(shù)期情緒波動(dòng)可對(duì)免疫功能產(chǎn)生較大影響。

在肝組織癌變的過(guò)程中，會(huì)生成多種惡性分子，若惡性分子進(jìn)入血液，則可能引發(fā)肝癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移[14]。Xiap及Livin為凋亡調(diào)控因子，可通過(guò)抑制Caspase分子活性提高腫瘤細(xì)胞活性[15，16]。TK1可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，在腫瘤細(xì)胞增殖過(guò)程中呈高表達(dá)，在腫瘤細(xì)胞分裂S期表達(dá)水平最高，抑制其表達(dá)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[17]。Plk1可抑制抗病毒信號(hào)蛋白活性，破壞機(jī)體免疫機(jī)制，降低機(jī)體抗腫瘤能力[18]。在本研究中，術(shù)后7d正常組肝癌活力指標(biāo)水平均低于異常組，且與SAS評(píng)分、SDS評(píng)分正相關(guān)，提示圍術(shù)期情緒波動(dòng)可促進(jìn)腫瘤惡性分子表達(dá)，提高腫瘤細(xì)胞活性。

綜上，圍術(shù)期情緒波動(dòng)是影響PLC手術(shù)患者的重要因素，且與免疫功能、肝癌活力指標(biāo)密切相關(guān)，臨床治療過(guò)程中可采取相關(guān)措施穩(wěn)定患者情緒，促進(jìn)患者康復(fù)。

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