劉 洋，邱明星，2

(1.西南醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，四川 瀘州 646000；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院泌尿外科，四川 成都 610072)

前列腺增生癥是我國中老年男性排尿障礙常見疾病，經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(tuansurethral resection prostate，TURP)在國內(nèi)廣泛開展，成功率高達(dá) 85%以上，被認(rèn)為是治療前列腺增生的金標(biāo)準(zhǔn)[1]。由于為有創(chuàng)手術(shù)且手術(shù)時(shí)間較長，術(shù)后需常規(guī)安置導(dǎo)尿管，故容易造成尿路感染。圍手術(shù)期抗菌藥物合理應(yīng)用可在一定程度上降低手術(shù)部位感染發(fā)生率[2]。磷霉素氨丁三醇(fosfomyein trometamol，F(xiàn)MT)為磷霉素衍生物，是磷霉素的一種穩(wěn)定性鹽，是一種抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的廣譜抗生素，口服后在尿液中濃度高，持續(xù)作用時(shí)間長，國外廣泛應(yīng)用于單純型尿路感染，做為治療尿路感染的一線藥物[3]。本文將FMT與左氧氟沙星(Levofloxacin Tablets，LFT)在TURP圍手術(shù)期進(jìn)行對比，評價(jià)其療效與安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料2016年7月至2017年7月四川省人民醫(yī)院泌尿外科收治的90例行經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)患者，年齡52～81歲[(66.6±9.2)歲]。前列腺增生伴單純性尿路感染79例，前列腺增生伴復(fù)雜性尿路感染11例。尿培養(yǎng)陽性43例，陽性率47.8%，其中大腸埃希菌例22(51.1%)，金黃色葡萄球菌例9(20.9%)，糞腸球菌例7(16.3%)，肺炎克雷伯菌例3(6.9%)，銅綠假單胞菌例2(4.7%)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對于兩種藥物有過敏史；②伴心、肝、腎功能不全；③凝血功能異常不能耐受手術(shù)或不愿意手術(shù)行保守治療者；④反復(fù)發(fā)作尿路感染；⑤入選前3天內(nèi)使用其他抗感染藥物有效者；⑥伴有晚期惡性腫瘤。90例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為FMT組和LFT組各45例，F(xiàn)MT組單純性尿路感染38例，復(fù)雜性尿路感染7例；LFT組單純性尿路感染41例，復(fù)雜性尿路感染4例。

1.2方法FMT組予FMT(磷霉素氨丁三醇散，規(guī)格：3 g，1瓶/盒，國藥準(zhǔn)字H19994124，有效期：24個(gè)月，山西仟源制藥股份有限公司生產(chǎn))，3 g，1次/天，睡前口服；LFT組予LFT(左氧氟沙星片，規(guī)格：0.5 g，4片/盒，國藥準(zhǔn)字H20000655，有效期36個(gè)月，第一三共制藥(北京)有限公司生產(chǎn))，0.5 g，1次/天，睡前口服。療程為術(shù)前3天至術(shù)后3天。

1.3觀察指標(biāo)服藥前、術(shù)前1天、術(shù)后第3天分別進(jìn)行：①常規(guī)檢查：監(jiān)測體溫、血壓、呼吸、脈搏。②輔助檢查：查血常規(guī)、肝功腎功、尿培養(yǎng)及尿常規(guī)。③不良反應(yīng)：記錄患者在治療中所出現(xiàn)的不適癥狀(包括癥狀、程度、發(fā)生及停止時(shí)間、采取的措施)。

1.4評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)①臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1993版《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》，痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查4項(xiàng)均恢復(fù)正常。顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但以上4項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常。痊愈與顯效合計(jì)為有效。②不良反應(yīng)判斷：評價(jià)兩組藥物與不良反應(yīng)的關(guān)系，按照肯定與藥物有關(guān)、很可能與藥物有關(guān)、可能與藥物有關(guān)、可能與藥物無關(guān)、肯定與藥物無關(guān)。前三者合計(jì)為不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組一般臨床資料比較兩組一般臨床資料比較，見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

2.2兩組術(shù)前一天情況比較FMT組用藥3天后尿路感染痊愈36例、顯效5例；LFT組用藥3天后尿路感染痊愈23例、顯效14例。FMT組痊愈率高于LFT組(χ2=8.316，P< 0.05)；兩組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見表2。

表2 兩組患者術(shù)前一天情況比較

2.3兩組術(shù)后3天情況比較兩組術(shù)后3天情況比較，見表3。

2.4兩組術(shù)前1天細(xì)菌學(xué)療效比較FMT組與LFT組細(xì)菌陽性率分別為48.9%和46.7%，細(xì)菌清除有效率分別為93.3%和44.7%，F(xiàn)MT組細(xì)菌清除率高于LFT組(χ2=6.435，P< 0.05)。見表4。

2.5兩組術(shù)后3天細(xì)菌學(xué)療效及不良反應(yīng)比較兩組術(shù)后3天細(xì)菌學(xué)療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。FMT組發(fā)生腹瀉1例、惡心1例；LFT組發(fā)生腹瀉2例、皮疹1例、惡心1例，不良反應(yīng)率分別為4.4%和8.9%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

表3 兩組術(shù)后3天情況比較

表4 兩組術(shù)前1天細(xì)菌學(xué)療效比較

3 討論

FMT，分子式C7H18NO7P，為抗生素類藥物，是磷霉素的氨丁三醇鹽。FMT屬繁殖期殺菌劑，與其他抗生素不產(chǎn)生交叉耐藥性，可與多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用并呈現(xiàn)出協(xié)同作用。FMT能透過血腦屏障，毒性低且不良反應(yīng)少，與其他抗生素使用無明顯交叉過敏[4]。FMT通過干擾細(xì)菌胞壁黏肽合成的第一步，從而抑制其后續(xù)反應(yīng)發(fā)揮殺菌作用[5]。有關(guān)報(bào)告FMT應(yīng)用于治療單純性尿路感染已有多年，通過體外的藥敏試驗(yàn)表明，F(xiàn)MT是當(dāng)前多種治療泌尿系感染藥物中唯一沒有出現(xiàn)耐藥率升高的抗生素[6]。FMT僅作用于細(xì)胞壁，而人類細(xì)胞無此靶位，故不受影響，可應(yīng)用于治療孕婦、兒童和老年患者。2006年EAU《尿路感染和男性生殖道感染診治指南》中推介FMT治療孕期急性膀胱炎[7]。而且，F(xiàn)MT至今在臨床上未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)，最常見的不良反應(yīng)是胃腸道癥狀，此外還有過敏性皮炎、皮疹等。

長期以來前列腺炎的藥物治療存在著起效慢、療效欠佳的缺點(diǎn)，只能起到前列腺腺體周邊的部分消炎作用，對于前列腺炎癥起不了根本的作用。這是由于前列腺被一層非常致密的前列腺脂質(zhì)包膜包裹，一般的藥物根本無法穿透這層包膜，藥物的成分只能分布在前列腺包膜周圍，消除一些周圍的炎癥。因此，臨床上就急需尋找一種能夠穿透前列腺脂質(zhì)包膜并進(jìn)入前列腺及前列腺液的藥物并發(fā)揮抗菌消炎的藥物。而連續(xù)口服磷霉素氨丁三醇后，磷霉素可穿透致密的前列腺脂質(zhì)包膜而進(jìn)去前列腺的內(nèi)部，并且滲透進(jìn)入前列腺液及精液，當(dāng)達(dá)到一定的濃度以后即可發(fā)揮抗菌消炎的作用。此外，氨丁三醇可能會(huì)對磷霉素滲透進(jìn)入前列腺、前列腺液及精液發(fā)揮抗菌消炎起到協(xié)同的作用。

Garau等[8]對16227株院外獲得性尿路感染的大腸埃希菌進(jìn)行的藥敏試驗(yàn)表明，95.5%的大腸埃希菌對FMT敏感；Hutley等[9]研究發(fā)現(xiàn)，從尿路感染患者中分離出來的超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBL)陽性菌對磷霉素的敏感率大于95%。近年來，在醫(yī)院感染常見的病原菌中經(jīng)?？梢砸姷侥c球菌屬細(xì)菌的身影。全國醫(yī)院感染監(jiān)控網(wǎng)顯示在醫(yī)院感染分離的病原體中，糞腸球菌所占比率逐年上升[10]。本組發(fā)現(xiàn)糞腸球菌3例(5.9%)。吳娜等[11]研究顯示，糞腸球菌對磷霉素的敏感率高達(dá)98%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他抗生素。此外還發(fā)現(xiàn)磷霉素具有增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力、抑制炎性因子及清楚細(xì)菌的能力[12]。Periti等[13]研究表明，與SMZco、阿莫西林相比，F(xiàn)MT能顯著降低術(shù)后菌尿癥和尿路感染的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)MT組痊愈率和細(xì)菌清除率高于LFT組，與上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，F(xiàn)MT與其他抗生素不產(chǎn)生交叉耐藥性，可與多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用并呈現(xiàn)出協(xié)同作用，且是當(dāng)前多種治療泌尿系感染藥物中唯一沒有出現(xiàn)耐藥率升高的抗生素?？诜Ч?，在尿液中的濃度高，維持有效殺菌時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)，故在我國應(yīng)廣泛應(yīng)用于單純性尿路感染。

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