敖 睿，朱學強，劉 浩，蔡麗君，楊 柳

(四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院腫瘤科，四川 成都 610072)

鼻咽癌是一種頭頸部較為常見的惡性腫瘤，鼻咽癌的發(fā)病區(qū)域有比較明顯的地域特征，歐美地區(qū)發(fā)病率0.4/10 萬，東南亞發(fā)病率則較高(4.3/10 萬)。我國鼻咽癌發(fā)病率為1.9/10 萬，明顯高于世界平均水平。全世界每年新發(fā)病例約8萬人，由于我國人口基數(shù)龐大，每年新發(fā)病例占全球新發(fā)病例的38.29%[1，2]。隨著年齡的增加，鼻咽癌發(fā)病率及死亡率有逐漸增加的趨勢[3]。隨著我國人口老齡化的加重，老年鼻咽癌發(fā)病率有可能進一步增加。鼻咽癌的主要治療方式為放療為主的局部治療手段配合化療及分子靶向治療，但分子靶向藥物價格昂貴，臨床使用患者比例相對較小，更多的患者選擇放療配合化療。但是多藥聯(lián)合誘導化療及以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療患者反應(yīng)較大，尤其對于老年人來說接受困難，所以本研究采用替吉奧單藥誘導及同步放療治療鼻咽癌，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年11月至2017年5月我院收治的老年局部進展期鼻咽癌患者30例，均病理證實為鼻咽癌，其中男21例，女9例，年齡均大于65歲，中位年齡68.3歲；非角化型癌22例，角化型鱗狀細胞癌6例，基底細胞樣鱗狀細胞癌2例?；颊叻制诎凑誂JCC第7版分期，分為Ⅲ ～ Ⅳa 期，PS評分1～2分，所有患者均為初治患者，治療前常規(guī)行血常規(guī)肝腎功及心電圖檢查，排除放化療禁忌癥，并行影像學檢查排除遠處轉(zhuǎn)移。治療前患者或家屬均簽署治療同意書。

1.2治療方法替吉奧單藥誘導化療方案：替吉奧(江蘇恒瑞公司，艾奕)，每天60 mg/m2，餐后口服，每天分成兩次口服，連服14天后休息1周，三周為一個療程?；颊叻暖熐罢T導化療兩個周期。放療方法：患者均為仰臥位，頭朝機頭，雙手體側(cè)，頭頸肩熱塑膜固定，CT模擬機行CT掃描定位，掃描范圍：頭頂至鎖骨下，所有患者均采用增強掃描，掃描層厚3 mm。靶區(qū)勾畫采用ECLIPSE計劃系統(tǒng)并行放療計劃設(shè)計，放療以瓦里安TRUEBEAM機器放療，其中采用固定野調(diào)強治療的患者14例，采用旋轉(zhuǎn)調(diào)強治療的患者16例。放療劑量：計劃腫瘤區(qū)(Planning Gross Tumor Volume，PGTV)：70～72 Gy/32～33F；計劃淋巴結(jié)區(qū)(Planning Gross Tumor Volume of Node，PGTVnd)：66～70 Gy/32～33F；計劃臨床高危區(qū)定義為PCTV1(Planning Clincial Target Volume1，PCTV1)，處方劑量60～64 Gy/32～33F；計劃臨床低危區(qū)定義為PCTV2(Planning Clincial Target Volume1，PCTV2)，處方劑量56～58 Gy/32～33F?；颊邚姆暖煹谝惶扉_始同步替吉奧化療，化療方法同誘導化療方案，放療期間一共同步兩個周期化療。

1.3觀察指標患者治療完成情況，近期療效評價及毒副反應(yīng)評價。所有患者均在放療結(jié)束后3月進行影像學評價，復(fù)查影像學方法與治療前影像學檢查方法一致，如患者治療前采用的增強MRI檢查，復(fù)查也采用增強MRI檢查，如患者治療前采用的是增強CT檢查，療效評價也采用增強CT檢查。療效評價標準采用世界衛(wèi)生組織(WHO)實體腫瘤評價標準，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(PR) 和進展(PD)，CR + PR為有效。病變完全消失為CR；腫塊縮小 50% 以上為PR；腫塊縮小不到 50% 或增大未超過 25% 為PR；腫瘤增大超過 25% 或出現(xiàn)新病變?yōu)镻D。毒性反應(yīng)評價標準：毒副反應(yīng)采用WHO分級標準進行分級。

2 結(jié)果

2.1治療完成情況所有患者均完成2個周期的誘導化療，且均完成放療，其中24例(80%)患者完成兩個周期的同步放化療，6例(20%)未完成兩個周期的同步放化療。

2.2近期療效評價治療后患者的CR56.7% (17/30) 、PR 43.3% (13/30) 、SD 0.0% (0/30)，近期有效率達到100%。

2.3毒副反應(yīng)評價采用替吉奧單藥誘導化療及同步放化療在老年鼻咽癌患者總體副反應(yīng)較輕，主要副反應(yīng)仍然是骨髓移植、胃腸道反應(yīng)及口腔黏膜炎。除1例患者口腔黏膜炎達到了4級，未觀察到其他4級副反應(yīng)出現(xiàn)。其中白細胞下降達到3級的患者比例只有6.7%，血小板減少達到3級的比例只有3.3%，惡心嘔吐達到3級的比例只有13.3%，口腔黏膜炎3級比例的有23.3%，4級的有3.3%，見表1。

表1 患者0 ～ 4級毒副反應(yīng)統(tǒng)計表 [n(%)]

3 討論

鼻咽癌好發(fā)于我國南部及東南亞，有比較明顯的地域分布特征，其發(fā)病原因目前推斷可能與遺傳、環(huán)境及EB病毒感染有關(guān)系[4]。而鼻咽癌由于其解剖位置復(fù)雜及有別于其他頭頸部腫瘤的生物學特點，治療主要以局部放療為主，并配合化療或靶向等藥物治療。但是局部晚期鼻咽癌接受單純放療的5年生存率僅為50%～60%，治療失敗的主要模式仍然是局部復(fù)發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移[5]。通過配合藥物使用以提高鼻咽癌患者的治療有效率及總生存率一直是腫瘤學專家研究的重點。鼻咽癌有效的藥物治療包括傳統(tǒng)化療及抗EGFR單抗的靶向治療，雖然靶向藥物副反應(yīng)相對較輕，但是靶向治療藥物價格昂貴，大面積推廣使用仍然困難，所以通過配合傳統(tǒng)化療來提高鼻咽癌患者放療的療效及總生存率仍然具有重要的臨床意義[6～8]。同步放化療已經(jīng)證實可以提高鼻咽癌及頭頸部鱗癌的治療效果，而廣東中山大學鼻咽癌團隊采用TPF三藥聯(lián)合方案(多西他賽+順鉑+5-Fu)誘導化療鼻咽癌，并于放療期間同步鉑類化療，可以將局部鼻咽癌的三年無病生存率從72%提高到80%[9]。但是鼻咽癌老年患者體質(zhì)較差，難以承受高強度的聯(lián)合誘導化療及鉑類的同步化療。所以，尋找副反應(yīng)相對較輕的化療藥物及方案以改善老年局部進展期鼻咽癌患者的生存具有重要的臨床價值。

替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物類口服化療藥，其主要成分包括替加氟、奧替拉西及吉美嘧啶[10]。其中替加氟是5-Fu的前體藥物，在體內(nèi)能夠轉(zhuǎn)化為5-Fu，是替吉奧的主要成分。而5-Fu是一種細胞周期特異性藥物，其作用效果與用藥時間有密切的關(guān)聯(lián)，時間越久，抗癌效果越好，替吉奧其中的吉美嘧啶可以抑制5-Fu的代謝，從而延長5-Fu的作用時間及藥物濃度，增強其抗癌作用，同時吉美嘧啶還可以通過抑制放射治療引起的 DNA 損傷修復(fù)而達到放療增敏的作用[11]。替吉奧的第三種成分奧替拉西的作用是拮抗消化道上皮內(nèi)的乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷氟尿嘧啶磷酸化，減少氟尿嘧啶對消化道粘膜的損害作用，以降低5-Fu的胃腸道毒性及不良反應(yīng)。替吉奧最初是應(yīng)用于胃癌的化療，1999年在日本首次獲準上市，2001年被批準用于復(fù)發(fā)的頭頸部腫瘤的治療[12]。對于老年患者而言，采用一種效果好副反應(yīng)輕的藥物配合放療，可以即達到增加放療療效的作用，又不明顯增加副反應(yīng)，所以替吉奧可能是一種較好的選擇，目前已經(jīng)有一些臨床觀察證實替吉奧配合放療治療鼻咽癌及頭頸部腫瘤的報道，臨床結(jié)果比較理想[13，14]。

我們采用替吉奧誘導化療在配合同步放療治療老年晚期鼻咽癌，也取得了不錯的效果，近期有效率達到100%，而副反應(yīng)不大，只有一個患者發(fā)生4級口腔黏膜反應(yīng)，雖然有6例患者同步化療沒有順利完成，但是所有患者均順利完成放療。故對于局部老年患者，采用替吉奧誘導化療，再配合同步放療，可能是一個不錯的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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