李小莉

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院腎病內(nèi)科，湖北 襄陽 441000)

近年來，慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)已逐漸成為危害我國廣大居民身體健康的主要疾病之一[1]。CKD患者普遍存在維生素D缺乏的情況，且隨著維生素D缺乏的加重，患者病情也加重[2]。維生素D是人體內(nèi)主要的微量元素之一，25-羥維生素D-3[25(OH)D3]是維生素D在肝臟中經(jīng)25-羥化酶作用下發(fā)生羥化作用形成的，無生物活性，是反映人體內(nèi)維生素D水平的主要指標(biāo)[3，4]。研究CKD不同分期患者的25(OH)D3缺乏情況，分析影響患者血清25(OH)D3水平的相關(guān)因素，有助于CKD患者提高臨床療效和改善生活質(zhì)量[5，6]。本研究分析影響患者血清25(OH)D3水平的相關(guān)因素，以期為臨床治療提供一定的數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1一般資料我院2014年11月至2017年11月收治的172例CKD 3～5期患者，均符合美國腎臟病基金會制定的關(guān)于CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：患者腎臟損傷或者腎小球?yàn)V過率<60 ml/min持續(xù)時間≥3個月；經(jīng)腎臟病理學(xué)檢查結(jié)果顯示腎臟異?；蚰I損害的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)發(fā)生異常。男98例，女74例；年齡17～84歲[(56.38±8.32)歲]；其中慢性腎小球腎炎82例，高血壓腎病43例，糖尿病腎病27例，多囊腎7例，尿酸性腎病6例，其他7例。本研究患者及家屬均自愿簽署知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：入選前近1個月內(nèi)采用降鈣素、維生素D類藥物、雙磷酸鹽類藥物等治療的患者；嚴(yán)重心、肝功能障礙患者；惡性腫瘤患者；甲狀旁腺切除術(shù)患者；急性感染期患者。

1.2方法收集患者性別、年齡、糖尿病病史、血壓、高血壓病史、抽煙飲酒史、體重指數(shù)等指標(biāo)。采集患者清晨空腹靜脈血，常規(guī)檢查血常規(guī)、白蛋白(albumin，Alb)、血紅白蛋(hemoglobin，Hb)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、血鈣、血磷、全段甲狀旁腺激素(intact parathyroid hormone，iPTH)、血肌酐(Scr)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，計算患者的估算腎小球?yàn)V過率。利用日本東亞公司Sysmex XE-2100對患者的血常規(guī)進(jìn)行檢測，采用德國西門子公司 Dimension RxL MAX生化分析儀對患者的生化指標(biāo)進(jìn)行檢查；iPTH檢查采用德國西門子公司的IMMULIFE 2000進(jìn)行檢測，25(OH)D3水平采用美國羅氏公司的Roche Cobas E411進(jìn)行檢測。將25(OH)D3水平≤15 ng/ml的患者作為缺乏組，>15 ng/ml的患者作為非缺乏組?；颊吖浪隳I小球?yàn)V過率(estimated glomerularfiltration rate，eGFR)采用CKD-EPI公式[8]，男性：①當(dāng)Scr≤0.9 mg/dl，eGFR=144×(Scr/0.9)-0.411×0.993年齡；②當(dāng)Scr>0.9 mg/dl，eGFR=144×(Scr/0.9)-1.209×0.993年齡。女性：①當(dāng)Scr≤0.7 mg/dl，eGFR=144×(Scr/0.7)-0.329×0.993年齡；②當(dāng)Scr>0.7 mg/dl，eGFR=144×(Scr/0.7)-1.209×0.993年齡。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件和Excel軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；影響因素分析采用多元線性回歸分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究非缺乏組25(OH)D3水平為(22.3±6.3)ng/ml，缺乏組25(OH)D3水平為(7.1±2.4)ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=22.728，P< 0.05)。

2.1兩組臨床資料比較缺乏組Hb、ALP、eGFR、iPTH水平低于非缺乏組；Alb、TC、SBP水平高于非缺乏組(P< 0.05)，且缺乏組CKD5期所占比例高于非缺乏組(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2患者25(OH)D3水平的影響因素分析多元線性回歸分析顯示，患者體內(nèi)ALP、Alb和TC水平變化是導(dǎo)致發(fā)生25(OH)D3缺乏的獨(dú)立危險因素(P< 0.05)，見表2。

表2 患者25(OH)D3水平的影響因素分析

3 討論

CKD患者在臨床治療過程中預(yù)后效果較差，且多數(shù)患者伴隨有心腦血管疾病，導(dǎo)致其死亡率較高，同時該病臨床治療過程中費(fèi)用較高，對患者及其家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)[8]。研究表明，維生素D是影響人體健康的重要元素，且對腫瘤、糖尿病、心血管疾病、代謝綜合征等疾病的發(fā)生、發(fā)展存在較大的影響[9，10]。對于CKD患兒而言，維生素D可以通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)鈣磷水平參與骨代謝，同時可以通過抑制機(jī)體的信號通路的激活，減輕對細(xì)胞的損傷；或者通過抑制腎素的轉(zhuǎn)錄，有效降低RASS系統(tǒng)的活性，以抑制蛋白尿；或者通過對體內(nèi)的細(xì)胞免疫產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，有效抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而抑制腎小球硬化[11，12]。有研究指出，維生素D水平的高低有助于延緩CKD患者疾病的發(fā)展，且與患者的預(yù)后效果存在密切聯(lián)系[13，14]。25(OH)D3水平是維生素D在體內(nèi)的主要循環(huán)形式，且其半衰期較長，在血清中穩(wěn)定性良好[15]。因此，分析探討CKD患者血清25(OH)D3水平及其相關(guān)影響因素，有助于臨床診斷和預(yù)后效果評估。本研究結(jié)果顯示，CKD 3～5期患者發(fā)生25(OH)D3缺乏的比例高達(dá)65.70%(113/172)。缺乏組和非缺乏組Hb、Alb、ALP、TC、SBP、eGFR及iPTH等水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且缺乏組CKD分期主要為CKD5期。多元線性回歸分析結(jié)果顯示，ALP、Alb和TC水平變化是導(dǎo)致CKD患者發(fā)生25(OH)D3缺乏的獨(dú)立危險因素。CKD患者的臨床表現(xiàn)之一為貧血和蛋白尿，而Alb水平下降表示患者的營養(yǎng)狀況較差，且缺乏戶外活動。因此，通過改善CKD患者的營養(yǎng)狀況，提高Alb水平可能有利于改善患者的預(yù)后效果。ALP水平可以直接反應(yīng)機(jī)體內(nèi)骨轉(zhuǎn)運(yùn)情況，CKD患者生活質(zhì)量下降與其體內(nèi)礦物質(zhì)代謝和骨代謝紊亂相關(guān)。因此，通過改善患者維生素D水平，改善機(jī)體的骨代謝和礦物質(zhì)代謝有助于提高患者的生活質(zhì)量，減少致殘率。

綜上所述，CKD患者多數(shù)存在25(OH)D3缺乏情況，通過改善CKD患者的營養(yǎng)狀況，改善脂質(zhì)代謝和骨代謝紊亂情況可以有效糾正25(OH)D3缺乏，抑制疾病的發(fā)展，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。

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