，，，

根據(jù)2017年國家癌癥中心發(fā)布的中國最新癌癥數(shù)據(jù)顯示：目前癌癥死亡率已經(jīng)成為最主要的疾病死亡原因，接近50%的癌癥病人需要接受放療[1]。盡管放療技術(shù)在不斷提高，如三維適形調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)的應(yīng)用，但皮膚反應(yīng)仍不可避免。有文獻(xiàn)報道，85%的放療病人會經(jīng)歷從局部紅斑到濕性脫屑的皮膚反應(yīng)，不但增加了病人的痛苦及住院費用，也導(dǎo)致放療中斷,從而影響治療效果[2]。臨床上皮膚反應(yīng)預(yù)防用藥較多，但其管理往往依照個人意見或經(jīng)驗，而不是循證實踐[3]。關(guān)于預(yù)防用藥更是缺乏有效的臨床實踐指南[4]。因此，如何有效地防治放射性皮炎至關(guān)重要。比亞芬是三乙醇胺的獨特水包油性乳膏，可以促進(jìn)皮膚新陳代謝，幫助自我修復(fù)，通過改變白細(xì)胞介素Ⅰ和白細(xì)胞介素VI之間的比例，刺激成纖維細(xì)胞增生，增加膠原的合成[5]。然而，研究表明,比亞芬并不能降低皮膚損害的發(fā)生率。另外，在預(yù)防放射性皮炎的效果上并無優(yōu)越性，反而增加了病人的醫(yī)療費用[6-9]。到目前為止，尚無相關(guān)的系統(tǒng)評價報道。因此，本研究按照系統(tǒng)綜述和Meta分析優(yōu)先報告條目(PRISMA)流程，運(yùn)用RevMan 5.3軟件進(jìn)行系統(tǒng)評價，從而為比亞芬用于放射性皮炎的臨床防治效果評價提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

利用計算機(jī)檢索OVID醫(yī)學(xué)全文期刊數(shù)據(jù)庫、PubMed、Medline、中國科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CJFD)以及萬方數(shù)據(jù)庫，中文檢索詞以比亞芬/三乙醇胺/三乙醇乳膏、放射性皮炎和鼻咽癌作為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，英文檢索詞以biafine/trolamine cream、radiodermatitis/radiothermitis nasopharyngeal carcinoma為關(guān)鍵詞檢索，并查詢了納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。檢索時間為建庫至2017年12月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有評價比亞芬防治效果的隨機(jī)對照試驗(RCT)和臨床對照試驗(CCT)。②研究對象為接受放療的鼻咽癌病人。③干預(yù)手段為放療期間放射野涂抹比亞芬乳膏，對照組采用保持皮膚干燥，無任何藥物使用的基礎(chǔ)預(yù)防措施或其他外用藥物進(jìn)行涂抹。④結(jié)局指標(biāo)：比較兩組不同級別放射性皮炎的發(fā)生率(特別是Ⅱ級以上放射性皮炎發(fā)生率)及頸部皮膚放射性損傷出現(xiàn)時間(照射劑量)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①非放療引起的放射性皮炎；②重復(fù)文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)篩選與資料提取

根據(jù)研究目的與納入排除標(biāo)準(zhǔn)，由2名評價員對搜索的文獻(xiàn)進(jìn)行評價，評價標(biāo)準(zhǔn)參照Cochrane系統(tǒng)評

價員手冊4.2.2版推薦的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)[10]，并獨立對搜索的文獻(xiàn)進(jìn)行標(biāo)題與摘要的篩選，再根據(jù)選出的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀并提取所需要的資料。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

運(yùn)用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析，比較比亞芬防治放射性皮炎療效觀察通過計算相對危險度(RR)及相應(yīng)的置信區(qū)間。若P≥0.1,且I2≤50%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，反之，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初檢相關(guān)文獻(xiàn)共154篇，其中中文67篇，英文87篇，經(jīng)過EndNote軟件去重后獲得文獻(xiàn)100篇，通過閱讀題目與摘要剔除與主題不相關(guān)文獻(xiàn)后獲得44篇，進(jìn)行全文閱讀后發(fā)現(xiàn)干預(yù)手段、研究對象及結(jié)局指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)34篇，最終納入研究10篇[11-20]，見圖1。納入文獻(xiàn)的一般情況見表1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

納入研究研究類型研究對象資料收集時間 樣本量 試驗組對照組結(jié)局指標(biāo)吳列2004[11]RCT鼻咽癌放療病人2003年3月—2003年11月2427①②陳衛(wèi)東2011[12]CCT首次接受放療的鼻咽癌病人2008年1月—2011年4月3736①②王若崢2007[13]CCT病理確診為鼻咽癌低分化鱗癌初治病人2006年1月—2007年4月2526①②李春梅2009[14]CCT在本病區(qū)進(jìn)行放療的鼻咽癌病人2006年1月—2008年12月5050①②張秀萍2008[15]RCT在本院確診鼻咽癌接受放療的病人2004年5月—2006年11月6462①②馬麗2016[16]CCT病理檢查確診為鼻咽癌初診病人2009年1月—2009年12月7170① 牛麗英2013[17]RCT本院接受根治性放療的鼻咽癌病人2008年1月—2011年12月3132①②陳芳2010[20]CCT病理檢查確診為鼻咽癌初治病人2006年10月—2009年12月4040①②都新俊2011[18]CCT接受放療的鼻咽癌病人2008年3月—2010年12月5555① 宋瓊2016[19]CCT接受放療的鼻咽癌病人2014年3月—2014年12月4040①② 注:①為Ⅱ度以上放射性皮炎發(fā)生率;②為頸部皮膚放射性損傷出現(xiàn)時間。

2.2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價

2名評價員通過JBI循證護(hù)理中心的文獻(xiàn)評價標(biāo)準(zhǔn)對納入文獻(xiàn)進(jìn)行評價，詳見表2。

表2 納入研究的質(zhì)量評價

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 比亞芬對放射性皮炎(Ⅱ級以上)發(fā)生率的影響

納入的10篇[11-20]文獻(xiàn)均將不同級別放射性皮炎的發(fā)生率作為結(jié)局指標(biāo)，同質(zhì)性檢驗P=0.20，I2=26%。應(yīng)用固定效應(yīng)模式進(jìn)行Meta分析(見圖2)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=8.05，P<0.001)，OR=0.21,95%CI(0.14,0.30)。本研究表明放療期間涂抹比亞芬可以有效降低Ⅱ級以上放射性皮炎的發(fā)生率。

圖2 比亞芬對Ⅱ級以上放射性皮炎發(fā)生率影響的Meta分析

2.3.2 比亞芬對鼻咽癌放療病人頸部皮膚出現(xiàn)放射性皮炎時間的影響

因放射性皮炎常出現(xiàn)于常規(guī)照射劑量20 Gy～30 Gy時[21]，因此在收集文獻(xiàn)資料時，選擇放射性皮炎出現(xiàn)照射劑量<20 Gy作為研究點，納入的文獻(xiàn)中有8篇[11-15，17-18，20]文獻(xiàn)將頸部皮膚放射性損傷出現(xiàn)時間(照射劑量)作為結(jié)局指標(biāo)，有5項[13-15，17，20]研究符合數(shù)據(jù)分析要求，同質(zhì)性檢驗P=0.40，I2=0%。應(yīng)用固定效應(yīng)模式進(jìn)行Meta分析(見圖3)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=3.3，P=0.001)，OR=0.26,95%CI(0.12,0.58)。本研究表明，放療期間涂抹比亞芬可以有效縮短鼻咽癌放療病人頸部皮膚出現(xiàn)放射性皮炎的時間。

圖3 比亞芬對鼻咽癌放療病人頸部皮膚出現(xiàn)放射性皮炎時間影響的Meta分析

3 討論

放射性皮炎的發(fā)生與許多內(nèi)在和外在因素相關(guān)，外在因素如放療技術(shù)、單次照射劑量、照射總劑量、放療持續(xù)時間以及不良反應(yīng)的處理等。放療的大多數(shù)病人會發(fā)生急性皮膚反應(yīng)。雖然各種外用劑和敷貼被用來改善副作用，但很少有證據(jù)支持它們的使用。本研究納入的10篇[11-20]文獻(xiàn)，有9項[11-19]研究對比亞芬涂抹的時機(jī)與方法做了相應(yīng)的描述，具體步驟如下：病人從放療第1天開始使用比亞芬乳膏，放療30 min后均勻涂抹在照射野皮膚并超出1 cm的范圍，輕輕按摩以促進(jìn)藥物吸收，直至放療結(jié)束或放療結(jié)束后2周。每天2次～4次，放療前4 h停止使用。

關(guān)于比亞芬的研究多數(shù)限于放射性皮炎的預(yù)防階段，在治療方面，有文獻(xiàn)指出,一旦出現(xiàn)濕性皮炎，比亞芬聯(lián)合吹氧氣治療可以明顯縮短創(chuàng)面愈合時間，降低疼痛評分[22-23]。因此，比亞芬防治放射性皮炎的效果仍需進(jìn)一步的研究。在臨床中，因獲取方便、價格低廉，許多病人選擇蘆薈制品，然而一項國外的Ⅲ期臨床試驗顯示，蘆薈制品對急性放射性皮炎并無預(yù)防作用[24]。如何獲取有效、價格低廉的放射性皮炎防治用藥，仍需進(jìn)一步研究。

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