張靜靜 呂榮祥 劉 郁 王文盛

(寧波市第六醫(yī)院神經內科，浙江 寧波 315040)

出血性腦梗死主要是指非外傷性、原發(fā)性腦實質出血，急性期出血性腦梗死具有發(fā)病率高、致殘率高及病死率高等特點〔1，2〕。隨著人口老齡化，出血性腦梗死發(fā)病率逐年增加，給家庭和社會帶來沉重負擔〔3〕。目前，西醫(yī)主要采用內科和外科治療出血性腦梗死，但相關研究證實單純采用西醫(yī)治療效果并不十分理想〔4〕。研究證實，中西醫(yī)結合治療急性期出血性腦梗死取得良好療效〔5，6〕。本研究探討吡拉西坦注射液聯(lián)合前列地爾對老年出血性腦梗死急性期患者神經功能、血管內皮功能、炎癥因子和血液流變學的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇寧波市第六醫(yī)院2013年12月至2014年12月收治的出血性腦梗死急性期患者94例，均為首次發(fā)病，且經頭顱磁共振成像(MRI)或計算機斷層掃描(CT)證實。按照隨機數字表法分為觀察組47例與對照組47例。觀察組男31例，女16例，年齡70～89〔平均(76.48±3.42)〕歲，發(fā)病時間3～49〔平均(20.42±3.24)〕h；對照組男30例,女17例，年齡71～87〔平均(77.03±3.51)〕歲，發(fā)病時間5～47〔平均(21.03±3.18)〕h。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準：①符合出血性腦梗死急性期診斷標準，且發(fā)病至入院72 h內；②簽訂知情同意書者；③經倫理委員會審核且通過批準者。排除標準：①由腦外傷、血液病、腦腫瘤等引起的腦出血；②接受手術治療者；③合并肝、腎功能嚴重異常者；④入院48 h內死亡者；⑤精神疾病者。

1.3治療方法 兩組入院后給予基礎治療，包括維持水鹽電解質平衡、控制血糖、控制血壓、氧療等，對顱內高壓者給予甘露醇或甘油果糖。對照組：給予前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980023)20 μg+250 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d；觀察組：在對照組基礎上結合吡拉西坦注射液(山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H14023515)100 ml+250 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，2次/d。兩組療程均為14 d。

1.4療效判定標準〔7〕①基本治愈：患者美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表(NIHSS)評分減少>90%；②顯效：患者評分減少>45%且≤90%；③有效：患者NIHSS評分減少18%～45%；④無效：患者NIHSS評分<18%，或者患者病情惡化。

1.5觀察指標 ①觀察治療前后NIHSS評分變化；②觀察治療前后血管內皮功能指標變化，包括內皮素(ET)-1和一氧化氮(NO)，分別于治療前后采集患者3 ml外周靜脈血，以離心半徑15 cm、3 000 r/min、離心10 min，分離血漿標本，-70℃保存待測；③觀察治療前后炎癥因子水平變化，白細胞介素(IL)-6、IL-8和腫瘤壞死因子(TNF)-α，分別于治療前后采集患者3 ml外周靜脈血，以離心半徑15 cm、3 000 r/min、離心10 min，分離血清標本，-70℃下保存待測；④觀察治療前后血液流變學水平變化，采集患者2 ml外周靜脈血，取全血標本測定患者全血黏度高切和全血黏度低切，取血漿標本測定血漿黏度。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組基本治愈9例，顯效14例，有效21例，無效3例；對照組基本治愈4例，顯效10例，有效20例，無效13例。觀察組治療總有效率(93.62%)明顯高于對照組(72.34%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.53,P<0.05)。

2.2兩組治療前后NIHSS評分比較 觀察組治療前NIHSS評分為(21.32±2.56)分，與對照組治療前比較差異無統(tǒng)計學意義〔(20.84±2.74)分，t=0.878，P>0.05)；兩組治療后NIHSS評分均明顯降低，觀察組NIHSS評分為(11.84±1.44)分，對照組NIHSS評分為(15.42±1.98)分，與各組治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(觀察組：t=22.127，對照組：t=10.992，均P<0.05)；觀察組治療后NIHSS評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=10.025，P<0.05)。

2.3兩組治療前后血管內皮功能比較 見表1。兩組治療前ET-1和NO水平比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.398、0.448，均P>0.05)；兩組治療后ET-1水平明顯降低而NO水平明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義(觀察組：t=19.071、14.326，對照組：t=8.237、7.947，均P<0.05)；觀察組治療后ET-1水平明顯低于對照組而NO水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=9.573、7.682，均P<0.05)。

2.4兩組治療前后炎癥因子比較 見表2。兩組治療前IL-6、IL-8和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.359、0.539、0.357，均P>0.05)；兩組治療后IL-6、IL-8和TNF-α水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(觀察組：t=16.708、18.751、15.076，對照組：t=8.967、10.105、7.866，均P<0.05)；觀察組治療后IL-6、IL-8和TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=9.190、9.225、7.025，均P<0.05)。

表1 兩組治療前后血管內皮功能比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

表2 兩組治療前后炎癥因子比較

2.5兩組治療前后血液流變學比較 見表3。兩組治療前全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.680、0.638、0.554，均P>0.05)；兩組治療后全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(觀察組：t=17.129、12.963、12.452，對照組：t=7.027、6.544、5.628，均P<0.05)；觀察組治療后全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平明顯低于對照組差異有統(tǒng)計學意義(t=12.241、6.708、7.385，均P<0.05)。

表3 兩組治療前后血液流變學比較

3 討 論

前列地爾是一種外源性前列腺素E1，具有擴張血管、抑制血小板聚集作用，增加血管平滑肌內磷酸腺苷作用〔8～10〕。吡拉西坦是氨基酸環(huán)狀衍生物，具有營養(yǎng)腦神經、保護腦細胞作用，并且對腦功能障礙具有良好的效果〔11〕。當吡拉西坦注射液快速滴注到患者體內時，可有效、快速地使腦組織水分轉移，發(fā)揮有效脫水作用，且可降低顱內壓，緩解腦水腫。本研究表明，吡拉西坦注射液聯(lián)合前列地爾療效明顯，可改善患者神經功能。

血管內皮細胞能夠分泌多種血管活性物質，通常相互協(xié)調、相互拮抗，共同參與調節(jié)血管的舒張和收縮，從而維持正常血管內皮功能。ET-1是一種內皮細胞合成的內源性縮血管物質，具有調節(jié)體內有關物質釋放與促血管平滑肌細胞增殖的作用。ET-1合成與釋放在組織缺血缺氧及內皮損傷時增加；NO是一種內皮源性血管舒張因子，能夠協(xié)同前列環(huán)素抑制血小板聚集，并且對抗血小板分泌的血栓素A2導致的血小板激活，避免血栓形成，具有增加血管致密性和穩(wěn)定溶酶體膜作用。當血管內皮損傷時，NO降低而ET-1升高，二者變化能夠反映血管內皮損傷的程度〔12〕。本文研究表明，觀察組治療后ET-1水平低于對照組而NO水平高于對照組，說明吡拉西坦注射液聯(lián)合前列地爾可改善患者血管內皮功能。

近年研究顯示炎癥因子與出血性腦梗死急性期發(fā)生、發(fā)展密切相關〔13〕。IL-6能夠刺激血管內皮細胞釋放白細胞趨化因子，增加內皮細胞與白細胞的黏附性，造成內皮細胞損傷，促進炎癥反應，產生氧自由基，從而促使神經細胞死亡。IL-8是多肽類物質，對中性粒細胞具有強烈的激活和趨化作用，促進炎癥反應，加重腦損傷。TNF-α是具有多種生物學功能的細胞因子，在腦出血病變中，缺血局部組織的血腦屏障通透性增加，并且外周血中單核巨噬細胞進入腦組織，從而促使TNF-α等細胞因子增加。本研究表明，觀察組治療后IL-6、IL-8和TNF-α水平低于對照組，說明吡拉西坦注射液聯(lián)合前列地爾可減輕炎癥因子。

現(xiàn)代醫(yī)學認為，出血性腦梗死急性期由于脂蛋白、纖維蛋白原和總膽固醇等水平升高，從而導致血液黏度升高，血液流速減緩，進一步使得使血液凝固升高，從而誘發(fā)血栓形成〔14〕。此外，由于出血性腦梗死急性期腦部血管壁損傷，會出現(xiàn)血小板黏附血管，使血漿黏度增高〔15〕。本研究表明，吡拉西坦注射液聯(lián)合前列地爾可改善患者血液流變學。

4 參考文獻

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