特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品，是指為滿足進(jìn)食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或者特定疾病狀態(tài)人群對(duì)營(yíng)養(yǎng)素或者膳食的特殊需要，專門加工配制而成的配方食品，包括適用于0月齡至12月齡的特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品和適用于1歲以上人群的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品。

當(dāng)目標(biāo)人群無(wú)法進(jìn)食普通膳食或無(wú)法用日常膳食滿足其營(yíng)養(yǎng)需求時(shí)，特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可以作為一種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充途徑，起到營(yíng)養(yǎng)支持作用。此類食品不是藥品，不能替代藥物的治療作用，產(chǎn)品也不得聲稱對(duì)疾病的預(yù)防和治療功能。詳見(jiàn)表1。

表1 特醫(yī)食品在其他各個(gè)國(guó)家的名稱

從1988年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局出臺(tái)的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品生產(chǎn)和監(jiān)管指導(dǎo)原則，到2007年發(fā)布過(guò)有關(guān)醫(yī)療食品的指導(dǎo)說(shuō)明，將醫(yī)療食品限定為“供嚴(yán)重疾病患者及需要將此類食品作為主要治療方式(treatment modality)的食品”，醫(yī)療食品經(jīng)過(guò)了快速的發(fā)展。但2013年美國(guó)食品藥品監(jiān)管局發(fā)布新版的說(shuō)明將“治療方式”改成“某種疾病或狀態(tài)下所需特定的飲食管理的組成部 分 ”(component of a disease or condition’ s specific dietary management)。

2013年以前，我國(guó)僅有一個(gè)與特醫(yī)食品有關(guān)的食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，即GB25596—2010《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品通則》，2014年我國(guó)頒布實(shí)施了GB 29922—2013《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》。2015年我國(guó)頒布實(shí)施了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》，2016年3月7日《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第24號(hào)）正式頒布。其中，明確了特醫(yī)食品的注冊(cè)審批的相關(guān)規(guī)定，并對(duì)臨床試驗(yàn)、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)、監(jiān)督檢查、法律責(zé)任等進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。2016年10月國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制定并公布了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》（2016年第162號(hào)）。此規(guī)范規(guī)定了臨床試驗(yàn)的實(shí)施條件、職責(zé)要求及質(zhì)量保證與風(fēng)險(xiǎn)管理等內(nèi)容。

特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品分類

特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品全營(yíng)養(yǎng)配方食品。全營(yíng)養(yǎng)配方食品，可作為單一營(yíng)養(yǎng)來(lái)源滿足目標(biāo)人群營(yíng)養(yǎng)需求的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品。適用于需對(duì)營(yíng)養(yǎng)素進(jìn)行全面補(bǔ)充且對(duì)特定營(yíng)養(yǎng)素沒(méi)有特別要求的人群。患者應(yīng)在醫(yī)生或臨床營(yíng)養(yǎng)師的指導(dǎo)下選擇使用全營(yíng)養(yǎng)配方食品?？梢宰鳛樾枰诜蛘吖茱暡∪说娘嬍程娲蛘郀I(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充。

特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品特定全營(yíng)養(yǎng)配方食品。特定全營(yíng)養(yǎng)配方食品是在相應(yīng)年齡段全營(yíng)養(yǎng)配方食品的基礎(chǔ)上，依據(jù)特定疾病的病理生理變化而對(duì)部分營(yíng)養(yǎng)素進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整的一類食品，單獨(dú)食用即可滿足目標(biāo)人群的營(yíng)養(yǎng)需求。適用于特定疾病或醫(yī)學(xué)狀況下需對(duì)營(yíng)養(yǎng)素進(jìn)行全面補(bǔ)充的人群，并可滿足人群對(duì)部分營(yíng)養(yǎng)素的特殊需求。（即：在特定疾病狀況下，全營(yíng)養(yǎng)配方食品無(wú)法適應(yīng)疾病的特異性代謝變化，不能滿足目標(biāo)人群的特定營(yíng)養(yǎng)需求，需要對(duì)其中的某些營(yíng)養(yǎng)素進(jìn)行調(diào)整。）

特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品非全營(yíng)養(yǎng)配方食品。非全營(yíng)養(yǎng)配方食品，可滿足目標(biāo)人群部分營(yíng)養(yǎng)需求的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品，適用于需要補(bǔ)充單一或部分營(yíng)養(yǎng)素的人群，不適用于作為單一營(yíng)養(yǎng)來(lái)源。該類產(chǎn)品應(yīng)在醫(yī)生或臨床營(yíng)養(yǎng)師的指導(dǎo)下，按照患者個(gè)體的特殊醫(yī)學(xué)狀況，與其他特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品或普通食品配合使用。

特醫(yī)食品的重要性

營(yíng)養(yǎng)不良是病人在醫(yī)院發(fā)病甚至致死的危險(xiǎn)因素。從嬰幼兒到老年病人，營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題都已經(jīng)成了比專業(yè)級(jí)診斷和醫(yī)療照顧更重要的問(wèn)題?；谠S多世界范圍內(nèi)的研究報(bào)告，13%-69%的住院病人有營(yíng)養(yǎng)不良的狀況發(fā)生，而且引起了住院時(shí)間延長(zhǎng)、增長(zhǎng)的致死率、受損的呼吸系統(tǒng)和心臟功能、下降的免疫功能、以及嬰幼兒的生長(zhǎng)不良。在最近的一篇報(bào)道中，三家丹麥醫(yī)院的740例病人中，23%的病人出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良。營(yíng)養(yǎng)不良的病人中，僅有25%的病人在住院期間得到了充足的營(yíng)養(yǎng)。僅59%的病人進(jìn)行了營(yíng)養(yǎng)監(jiān)測(cè)，47%的病人擁有營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃。在兩家柏林醫(yī)院的794例病人中，22%的病人出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良。伴隨有年老（大于60歲）、孤獨(dú)、低教育水平、惡性腫瘤。營(yíng)養(yǎng)不良的原因很多，包括軀體因素、代謝障礙、器官功能障礙和疾病、心理因素、焦慮、抑郁及沮喪及藥物等影響。營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)影響住院患者的術(shù)后并發(fā)癥、住院時(shí)間、感染率和死亡率、治療費(fèi)用等。因此，改善病人的營(yíng)養(yǎng)狀況是十分重要的。特別是發(fā)展特醫(yī)食品對(duì)于病人有著極其重要的作用。

特醫(yī)食品市場(chǎng)現(xiàn)狀

我國(guó)特醫(yī)食品市場(chǎng)發(fā)展較快，但與發(fā)達(dá)國(guó)家相比差距明顯。2015年全球特醫(yī)食品市場(chǎng)規(guī)模約640億元，且近年來(lái)以6%的增速穩(wěn)步增長(zhǎng)。在美國(guó)，有65%的營(yíng)養(yǎng)不良患者在使用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品，英國(guó)有27%，而中國(guó)大陸只有1.6%。我國(guó)特醫(yī)食品規(guī)模占全球市場(chǎng)不到3%。雖然特醫(yī)食品消費(fèi)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，但是中國(guó)特醫(yī)食品近幾年實(shí)現(xiàn)快速發(fā)展，國(guó)內(nèi)特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品市場(chǎng)的總產(chǎn)值已從2004年的1.2億元增加到了2015年的20億元。最近幾年，平均年增速超過(guò)37%。我國(guó)至少有70%的特殊醫(yī)學(xué)用途配方產(chǎn)品需求亟待被滿足。

目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)90%以上被幾家跨國(guó)企業(yè)壟斷，包括紐迪希亞制藥有限公司、華瑞制藥有限公司、雅培制藥有限公司、雀巢公司等。國(guó)內(nèi)企業(yè)主要有青島海匯、廣州力衡等，占據(jù)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額的10%左右。類型主要有氨基酸型、短肽型、整蛋白型等。

糖尿病人全營(yíng)養(yǎng)配方食品

糖尿病是因胰島素分泌或作用缺陷引起的高血糖癥的代謝性疾病。營(yíng)養(yǎng)管理是糖尿病人尤其是年老的糖尿病人醫(yī)療不可或缺的一部分。由于飲食后可能引起病人血糖的升高從而導(dǎo)致住院時(shí)間的延長(zhǎng)甚至死亡，因此維持一個(gè)合適的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)可能對(duì)糖尿病人具有相當(dāng)大的挑戰(zhàn)性。當(dāng)糖尿病人正常飲食不能滿足營(yíng)養(yǎng)需求時(shí)，其他的飲食干預(yù)（特醫(yī)食品）便成為了可能的手段。

特醫(yī)食品應(yīng)包括糖尿病人所需的全部營(yíng)養(yǎng)素，包括能量、蛋白質(zhì)、維他命及礦物質(zhì)等微量元素，從而最大程度上降低營(yíng)養(yǎng)不良的可能性。同時(shí)，特醫(yī)食品還可能包括諸如果糖、不飽和脂肪酸等以降低餐后的血糖水平。其具有低脂肪、長(zhǎng)腸道消化時(shí)間碳水化合物的特點(diǎn)。有研究報(bào)道指出，特醫(yī)配方食品相較于其他標(biāo)準(zhǔn)食品可以提供相似的能量及營(yíng)養(yǎng)素水平，而減少了餐后血糖反應(yīng)。

α-硫辛酸作為糖尿病全營(yíng)養(yǎng)配方補(bǔ)充劑。據(jù)報(bào)道，Jacob等人使用α-硫辛酸(Alpha lipoic acid, ALA)作為糖尿病人的特醫(yī)食品補(bǔ)充劑。硫辛酸明顯提高了葡萄糖清除率大約30%。而且，硫辛酸是線粒體中控制葡萄糖氧化關(guān)鍵酶，丙酮酸脫氫酶(Pyruvate dehydrogenase, PDH)和α-酮戊二酸脫氫酶(ketopamyl diacid dehydrogenase, KDH)的輔酶因子。這些酶在糖尿病中活性被降低，硫辛酸可能是刺激提高了這些酶的活性。而且，硫辛酸的還原形式也被報(bào)道擁有此類功能。報(bào)道最多的是硫辛酸對(duì)Ⅰ型和ⅠⅠ型糖尿病人的外周神經(jīng)病變具有治療功能。其中，環(huán)境可能是影響其清除功能的關(guān)鍵因素。與其他的諸如維他命E和C等抗氧化劑不同，硫辛酸具有在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜上雙相抗氧化的功效。它還能通過(guò)nrf-2介導(dǎo)的抗氧化基因的表達(dá)和過(guò)氧化物酶體增值子激活的受體調(diào)節(jié)基因的修飾來(lái)增強(qiáng)抗氧化防御系統(tǒng)的能力。通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子Nrf2維持谷胱甘肽的水平來(lái)達(dá)到間接抗氧化的作用。

在為期超過(guò)16周對(duì)ⅠⅠ型糖尿病人的硫辛酸治療中，Hector Garcia-Alcala等人發(fā)現(xiàn)，45例病人中接受每餐后600mg的α-硫辛酸治療的試食組的癥狀總分從8.9降到2.5。并且，試食組改進(jìn)了神經(jīng)性癥狀。然而，撤銷ALA使用是伴隨著使用更高劑量的救援鎮(zhèn)痛藥。在另外一項(xiàng)針對(duì)Ⅰ型糖尿病人71例的雙盲研究中，Andrea Scaramuzza等人發(fā)現(xiàn)，含有α-硫辛酸的特醫(yī)食品有助于改進(jìn)試食組人群的內(nèi)皮功能紊亂，并且減少胰島素的注射量。人群試驗(yàn)表明，無(wú)論是Ⅰ型糖尿病還是ⅠⅠ型糖尿病，口服含α-硫辛酸的特醫(yī)食品補(bǔ)充劑都有明顯的療效。

鉻作為糖尿病全營(yíng)養(yǎng)配方補(bǔ)充劑。在一項(xiàng)875名參與者的實(shí)驗(yàn)中，與對(duì)照組相比，鉻與啤酒酵母結(jié)合的膳食補(bǔ)充劑對(duì)于糖尿病人的空腹血糖有正面的好處。在另一項(xiàng)針對(duì)28,539名美國(guó)成年人的人群試驗(yàn)中，服用含鉻的膳食補(bǔ)充劑的試食組具有更低的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)（糖化血紅素值更低）。Kristina等人利用吡啶甲酸鉻(CrPic)作為糖尿病人膳食補(bǔ)充劑作為預(yù)防糖尿病的方法。雖然鉻對(duì)于胰島素的敏感性具有正作用，而且對(duì)于葡萄糖的耐受性具有輔助作用，但是至今鉻的生化作用仍然存在爭(zhēng)論。

維他命作為糖尿病全營(yíng)養(yǎng)配方補(bǔ)充劑。維他命分為水溶性維他命和脂溶性維他命。脂溶性維他命包括維他命A、D、E、K，這些維他命是可以被身體儲(chǔ)存的。水溶性維他命包括維他命B、C，這些維他命不能被身體儲(chǔ)存，而需要每天通過(guò)膳食補(bǔ)充劑進(jìn)行補(bǔ)充，從而參與人身體的代謝過(guò)程。像其他礦物微量元素Se、Zn、Cu、Fe一樣，維他命D、E、C可以改進(jìn)免疫系統(tǒng)功能，防止炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，減輕了胰島素的抵抗性。另一方面，維他命A、C、E作為抗氧化劑，可以緩解由于糖代謝異常所造成的氧化壓力，從而解決內(nèi)皮失衡等問(wèn)題。B族維生素在糖尿病人體內(nèi)呈下降趨勢(shì)，雖然機(jī)理尚且不清楚，但也需要進(jìn)行補(bǔ)充。特別是B12由于二甲雙胍的長(zhǎng)期治療使用使血液B12濃度降低。

其他物質(zhì)作為糖尿病全營(yíng)養(yǎng)配方補(bǔ)充劑。歐米伽-3多不飽和脂肪酸(包括DHAω-3酸乙酯和EPAω-3羧酸)可以有效降低糖尿病人血液中的甘油三酯、膽固醇以及尿液中的肌酐比值(ACR)。Xinyun Bi等人發(fā)現(xiàn)歐米伽-3脂肪酸可以作為1型糖尿病的治療模式。Cai Chen等人也發(fā)現(xiàn)歐米伽-3脂肪酸或許可以作為2型糖尿病的補(bǔ)充劑。

在新加坡一項(xiàng)針對(duì)43176名健康人的調(diào)查中，歐米伽-3脂肪酸的攝入量與糖尿病的發(fā)病率呈反比。在另一項(xiàng)針對(duì)亞洲人的人群試驗(yàn)中，Cai Chen等人再次得到了相似的反比結(jié)果。此外，植物雌激素、洋蔥、以及一些礦物質(zhì)也都有報(bào)道稱具有治療糖尿病人的作用。

無(wú)論從國(guó)際市場(chǎng)看還是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，功能性醫(yī)用食品需求越來(lái)越旺盛，藥食同源產(chǎn)品的出現(xiàn)與發(fā)展，必然將是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)、食品企業(yè)重點(diǎn)關(guān)注的地方，從環(huán)境上看，大環(huán)境有很好的鋪墊，比如環(huán)保意識(shí)、健康意識(shí)、消費(fèi)理性意識(shí)等，追求一種健康時(shí)尚的健康食品，也是消費(fèi)者日益需求的趨勢(shì)。因此，藥食同源產(chǎn)品的趨勢(shì)是我們對(duì)未來(lái)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整，對(duì)行業(yè)的延伸將產(chǎn)生積極的作用，也將引領(lǐng)功能性醫(yī)用食品的發(fā)展趨勢(shì)。