宋 博，孫玉坤，何 偉，宋 旸，唐 哲，朱紅霞，王海鵬，蘇 宏

腦梗死為神經(jīng)科常見病，主要誘因有心臟驟停、低血壓、低血糖、失血過多等，產(chǎn)生一定程度的腦內(nèi)損傷，輕者表現(xiàn)為一過性精神錯亂，重者可出現(xiàn)昏迷，對生命造成威脅。阿托伐他汀由于具有一定調(diào)節(jié)神經(jīng)功能作用，在腦血管疾病防治中應(yīng)用較為廣泛[1，2]。但由于腦梗死患者多為老年人，機體常伴有多種合并癥，耐受性較差，因而對藥物安全性方面要求較高。本研究旨在探討阿托伐他汀輔助銀杏葉對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊和腦血流參數(shù)的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇武警遼寧總隊醫(yī)院2016-05至2017-05收治的腦梗死患者235例，隨機分成2組，對照組116例和實驗組119例。對照組年齡43～72歲，平均(56.18±2.24)歲，男53例，女63例，病程4個月～5年，平均(1.72±0.14)年；實驗組年齡47～75歲，平均(59.26±2.57)歲，男58例，女61例，病程5個月～7年，平均(1.64±0.15)年。兩組年齡、性別、病程無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者均符合《各類腦血管疾病診斷要點》[3]中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均行CT、彩色多普勒超聲或MRI檢查，證實為腦梗死，具有如下特征：(1)低頻成分提高；(2)顱內(nèi)動脈收縮血流峰值平均超過140 cm/s；(3)狹窄處遠、近端血流速度降低，但平均超過120 cm/s；(4)可檢測到頸動脈不穩(wěn)定性粥樣斑塊，血管有渦流或雜音；(5)存在側(cè)支循環(huán)?；颊咧髟V或知情者告知具有客觀記憶力減退、且未達到癡呆標(biāo)準(zhǔn)的癥狀，持續(xù)病程超過3個月。

1.3 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 簽署知情同意書；意識清醒，依從性良好，可按時用藥；無肝、腎器官病變；對本研究藥物無嚴(yán)重過敏癥狀[4]。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往有顱內(nèi)出血、腦卒中疾病史者；既往有開顱手術(shù)史者；合并惡性腫瘤者；顱內(nèi)動脈全部閉塞者；合并感染、血液類疾病等其他病變者；存在精神類疾病者；近1周有腦保護藥治療史者[5]。

1.4 治療方法 兩組均予以吸氧、抗感染、防脫水治療等對癥治療。對照組予以阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20093819；批號160413、161028)20 mg/次，1次/d，口服；實驗組在對照組基礎(chǔ)上，予以銀杏葉提取物(悅康藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20070226；批號160218、160924)10 ml/次，兌入250 ml生理鹽水中，2次/d，靜滴。兩組均以治療10 d為1療程。

1.5 觀察指標(biāo) 于治療前和治療10 d后比較兩組血流動力學(xué)、頸動脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)變化，記錄不良反應(yīng)。血流動力學(xué)參數(shù)有舒張期血流速度(diastolicvelocity，Vd)、阻力指數(shù)(resistanceindex，RI)、收縮期血流速度(systolicvelocity，Vs)、脈動指數(shù)(pulsatilityindex，PI)、平均血流速度(meanvelocity，Vm)。頸動脈粥樣硬化斑塊檢測頸總動脈和支路是否存在斑塊、斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中膜厚度(CAIMT)和不穩(wěn)定性斑塊數(shù)量。其中不穩(wěn)定性斑塊主要是指部分鈣化結(jié)節(jié)性病變、破裂斑塊、侵蝕性斑塊。

2 結(jié) 果

2.1 血流動力學(xué)指標(biāo)變化比較 治療前，兩組Vd、RI、Vs、PI、Vm比較無統(tǒng)計學(xué)差異；治療后，兩組Vd、Vs、Vm顯著上升，RI、PI顯著降低，與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，實驗組Vd、Vs、Vm高于對照組，RI、PI低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 腦梗死患者兩組間血流動力學(xué)指標(biāo)變化情況

注：比治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

2.2 頸動脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)比較 治療前，兩組斑塊面積、CAIMT及不穩(wěn)定性斑塊占比無統(tǒng)計學(xué)差異；治療后，兩組各項指標(biāo)均顯著降低(P<0.05)，實驗組不穩(wěn)定性斑塊占比、CAIMT及斑塊面積顯著低于對照組(P<0.05，表2)。

2.3 不良反應(yīng) 實驗組不良反應(yīng)率5.88%，對照組6.90%，兩組無統(tǒng)計學(xué)差異，見表3。

表2 腦梗死患者兩組間頸動脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)的變化情況

注：比治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

表3 腦梗死患者兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 (n；%)

3 討 論

腦梗死病理學(xué)機制主要為腦局部供血中斷，促使腦組織缺血、缺氧，繼而產(chǎn)生軟化壞死，誘發(fā)本病。盡管腦梗死缺血中心區(qū)神經(jīng)元迅速受損或壞死，但分布在腦組織周圍的缺血半暗帶，仍然有側(cè)支循環(huán)存在，能夠繼續(xù)進行血液供給，因此可保持部分神經(jīng)元的存活[6，7]。此外，由于此時神經(jīng)元具有可逆性，及時治療，仍有修復(fù)神經(jīng)功能的可能性。因而，促進缺血半暗帶區(qū)血流灌注為治療腦梗死的重要步驟之一[8]。Vd、Vs、Vm、RI、PI均為臨床上腦梗死疾病常用來參考的血流動力學(xué)參數(shù)。如Vd、Vs、Vm降低，則提示顱內(nèi)大動脈或頸內(nèi)動脈存在一定程度的狹窄或閉塞，狹窄或閉塞面積越大，Vd、Vs、Vm下降越為顯著。PI指的是血管順應(yīng)性，如PI升高，則提示患者可能存在動脈硬化，RI為血管內(nèi)血液流動遇到的阻力，RI越大，血管內(nèi)摩擦耗能則越大，可能有動脈硬化[9-11]。本研究表明，實驗組采取聯(lián)合用藥措施后，能夠改善患者血流動力學(xué)參數(shù)，其中Vd、Vs、Vm明顯上升，RI、PI明顯下降(P<0.05)，提示實驗組能夠調(diào)節(jié)患者血流動力學(xué)指標(biāo)。

實驗組治療后，CAIMT、斑塊面積和不穩(wěn)定性斑塊均顯著下降(P<0.05)，這可能是因為阿托伐他汀具有降低內(nèi)源性膽固醇合成的效果，逆轉(zhuǎn)顱內(nèi)動脈狹窄，使液態(tài)總膽固醇變?yōu)榫B(tài)，擴張血管，促進顱內(nèi)血液灌注，增加腦血流量，減輕纖維帽張力，改善腦白質(zhì)變性，使斑塊不易破裂，達到控制頸動脈粥樣硬化斑塊不易脫落的效果，實現(xiàn)改善神經(jīng)功能的目的[12，13]。但其單獨用藥在清除自由基、保護細胞膜等方面具有一定局限性。而銀杏葉提取物為中成藥制劑，其主要成分為黃酮苷、內(nèi)酯等，具較強的活性，主要功效是活血、通絡(luò)、化瘀，能夠清除氧自由基，調(diào)節(jié)局部微循環(huán)，促進血管擴張，保護細胞膜和血管內(nèi)皮細胞功能。本研究將銀杏葉提取物與阿托伐他汀配伍治療，不僅取得了良好治療效果，同時具有較高的藥物安全性。兩組不良反應(yīng)率盡管較為相似，無統(tǒng)計學(xué)差異，但中西醫(yī)結(jié)合的治療方案仍從一定程度上減輕了不良反應(yīng)，這可能是銀杏葉提取物抑制了腦梗死血小板聚集、減輕阿托伐他汀抵抗反應(yīng)、協(xié)同達到保護神經(jīng)功能的作用。

總之，銀杏葉制劑配合阿托伐他汀應(yīng)用于腦梗死的臨床治療，可有效改善患者血流動力學(xué)指標(biāo)，降低頸動脈粥樣硬化斑塊面積、數(shù)量和內(nèi)膜直徑，是一種安全性高、藥效較為理想的治療模式。

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