徐小平，郭慶敏，姜貽乾，安素紅，蘇芳

杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院，浙江 杭州 311201

鼻咽癌是我國發(fā)病率極高的耳鼻喉惡性腫瘤，該病對放射性治療極其敏感，因此放射性治療作為鼻咽癌治療的首選，但該治療方法也存在許多副作用，最主要的就是放射后口腔黏膜反應(yīng)，可表現(xiàn)為口腔黏膜充血、水腫、白膜形成、糜爛、潰瘍等，放射線還會破壞口腔腺體，引起腺液分泌不足而致口干，另外也會破壞味蕾，導(dǎo)致味覺功能受損，咽喉部細胞破壞則可引起疼痛、吞咽困難，從而引起正常進食障礙。此外，由于口腔菌群失調(diào)，可激發(fā)真菌感染，常見白色念珠菌感染，嚴重影響腫瘤患者的生存質(zhì)量[1]?？祻?fù)新液的有效成分是從美洲大蠊干燥蟲體中提取得到的多元醇類及肽類活性物質(zhì)，具有消炎、利水消腫、促進毛細血管新生、加快新生肉芽組織生長、提高巨噬細胞吞噬能力、增強機體免疫力等功能，有利于創(chuàng)面的修復(fù)[2]。因此本研究觀察康復(fù)新液干預(yù)鼻咽癌患者放射性治療后口腔黏膜反應(yīng)的效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年7月—2017年7月在本院因鼻咽癌收入院，進行放射性治療的46例患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組23例。觀察組男13例，女10例；平均年齡(50±5)歲；鼻咽癌平均病程(6.2±1.3)月；臨床分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期7例，Ⅲ期10例，Ⅳa期3例。對照組男14例，女9例；平均年齡(51±5)歲；鼻咽癌平均病程(6.1±1.4)月；臨床分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期8例，Ⅲ期9例，Ⅳa期4例。2組基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標準 經(jīng)鼻咽鏡檢查發(fā)現(xiàn)鼻咽部有腫物，經(jīng)鼻咽腫物病理活檢證實為鼻咽癌者。

1.3 納入標準 符合鼻咽癌診斷標準；能耐受放射性治療；初次接受診療；無心、肝、腎等臟器的嚴重并發(fā)癥；同意進入本院該隊列進行研究。

1.4 排除標準 不服從醫(yī)囑者；放射性治療前即存在口腔炎癥者；患有心、肝、腎等臟器的嚴重疾病；對放射性治療不能耐受者；存在遠處轉(zhuǎn)移者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用6MVX線7野調(diào)強放射性治療，靶區(qū)命名：pGTVnx(鼻咽部腫瘤、咽后轉(zhuǎn)移淋巴結(jié))、GTVnd(頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié))、PTV1(包括pGTVnx、鼻咽部黏膜及黏膜下5 mm、顱底高危區(qū))、PTV2(PTV1加原發(fā)腫瘤周圍高危區(qū)、預(yù)防性淋巴引流區(qū))。處方劑量：T1～2期患者pGTVnx 6 600 cGY/30 f，GTVnd 6 600 cGY/30 f， PTV1 6 000 cGY/30 f， PTV2 5 400 cGY/30 f；T3～4 期患者 pGTVnx 7 040 cGY/32 f，GTVnd 6 720 cGY/32 f，PTV1 6 400 cGY/32 f，PTV2 5 440 cGY/32f，均每天治療1次，每周治療5次。根據(jù)患者病情同步予注射用奈達鉑(奧先達，江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司)30 mg/m2每周靜脈滴注化療。在放射性治療期間，每天三餐后均用生理鹽水含漱，時間為3 min，觀察治療2周。

2.2 觀察組 放射性治療方式及劑量同上，根據(jù)患者病情同步予注射用奈達鉑30 mg/m2每周靜脈滴注化療。在放射性治療期間，每天三餐后均用康復(fù)新液(內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司)10 mL含漱，時間為3 min，觀察治療2周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標 主管醫(yī)生每天至少觀察1次口腔黏膜反應(yīng)。①放射性治療后口腔黏膜反應(yīng)分級標準：0級：黏膜正常無變化；Ⅰ級：充血有紅斑，有輕微疼痛感，尚能忍受；Ⅱ級：片狀黏膜，局部潰瘍，紅斑明顯或有中度疼痛，不能忍受，需止痛藥才能緩解；Ⅲ級：黏膜及潰瘍均較Ⅱ級嚴重，疼痛加重，進食出現(xiàn)困難；Ⅳ級：出現(xiàn)大片狀潰瘍或出血壞死，疼痛加劇。②放射性治療后口腔黏膜反應(yīng)持續(xù)時間：觀察口腔黏膜反應(yīng)從出現(xiàn)到消失總的持續(xù)時間。③疼痛程度：采用數(shù)字評分法(NRS)將一條直線等分為10段，按0～10分評估疼痛程度，0分：無痛；1～3分：輕度疼痛(不影響睡眠)；4～6分：中度疼痛；7～9分：重度疼痛(不能入睡或睡眠中痛醒)；10分：劇痛。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療前后口腔黏膜反應(yīng)分級情況比較 見表1。治療后，2組口腔黏膜反應(yīng)程度均較治療前改善(P＜0.05)，觀察組口腔黏膜反應(yīng)程度低于對照組(P＜0.05)。

表1 2組治療前后口腔黏膜反應(yīng)分級情況比較 例

4.2 2組口腔黏膜反應(yīng)持續(xù)時間比較 見表2。觀察組治療1周口腔黏膜反應(yīng)即消失的患者所占比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

表2 2組口腔黏膜反應(yīng)持續(xù)時間比較 例(%)

4.3 2組治療前后疼痛NR S評分比較 見表3。治療后，2組NRS評分均較治療前降低(P＜0.05)；觀察組NRS評分低于對照組(P ＜0.05)。

表3 2組治療前后疼痛N R S評分比較(±s) 分

表3 2組治療前后疼痛N R S評分比較(±s) 分

與治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組 別觀察組對照組n 23 23治療前8.2±1.1 8.1±1.3治療后2.5±1.2①②7.3± 1.2①

5 討論

鼻咽癌發(fā)生部位于鼻咽腔的頂部和側(cè)壁。其發(fā)病因素主要包括遺傳機制以及Epstein-Barr病毒，即EB病毒感染。主要表現(xiàn)為鼻塞不暢、涕中帶血和鼻出血、耳悶耳鳴、聽力障礙、頭痛等腦神經(jīng)損害癥狀。且鼻咽癌會通過附近的淋巴途徑和血液轉(zhuǎn)移到頸部及全身其他部位如骨組織和肝肺組織[3]。頭頸部腫瘤放射性治療最嚴重的副反應(yīng)則是口腔黏膜反應(yīng)，目前臨床上沒有明確的治療口腔黏膜反應(yīng)的方法，多為加強日常飲食護理以及抗炎藥治療，但療效不一，且易復(fù)發(fā)。生理鹽水漱口能夠起到消毒、殺菌的作用，借此達到保持口腔清潔，減少病菌滋生的效果。

從中醫(yī)學(xué)角度分析，放射性治療后口腔黏膜反應(yīng)的病機主要是熱邪入侵，放射線屬熱邪，可造成機體熱盛陰衰，耗傷津液，津少血液黏滯則易成血瘀，因此治法需以清熱養(yǎng)陰、活血化瘀為主?？祻?fù)新液具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的功效，正對病機。

本研究結(jié)果顯示，觀察組放射性治療后口腔黏膜反應(yīng)程度低于對照組，治療1周口腔黏膜反應(yīng)即消失的患者所占比例高于對照組，疼痛NRS評分低于對照組，表明以康復(fù)新液漱口能夠有效減輕口腔黏膜反應(yīng)的臨床癥狀，減緩患者的口腔疼痛，縮短病程。但康復(fù)新液的作用機制仍有待進一步研究。

[1]徐娟，閆榮，卓培英，等．氧驅(qū)霧化吸入防治鼻咽癌患者放射性口腔黏膜反應(yīng)的效果評價[J]．中華護理雜志，2014，49(6)：667-670.

[2]鮑先握，林海升，戴杰．康復(fù)新液治療化療后口腔潰瘍臨床研究[J]．中成藥，2014，36(4)：881-882.

[3]梁鋅，楊劍，高婷，等．中國鼻咽癌流行概況[J]．中國腫瘤，2016，25(11)：835-840.