王靜

河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002

口腔黏膜白斑(OLK)，是口腔科臨床常見多發(fā)慢性非傳染性疾病，發(fā)生于口腔頰部和舌部黏膜，以白色病變?yōu)橹?，沒有特定意義的損害特征，多伴見疼痛硬結、順粒狀肉芽腫和潰瘍，具有多發(fā)性的特點，是常見的口腔黏膜斑紋類疾病[1]。該病好發(fā)年齡多為中年以上人群，男性發(fā)病率略高于女性，主要表現(xiàn)為上皮異常增生，屬于不穩(wěn)定階段，有7%～15%的幾率轉(zhuǎn)變?yōu)榭谇击[狀細胞癌(OSCC)[2]。目前，臨床多使用維生素類及抗炎鎮(zhèn)痛類藥物治療該病，但臨床療效并不十分滿意，無法有效控制疾病的發(fā)展情況，雖有報道維A酸類藥物可抑制癌變幾率，但仍缺乏有力證明[3]。本研究使用加減黃芪桂枝五物湯對口腔黏膜白斑患者臨床療效和患者免疫應答進行干預，取得良好療效，先將臨床資料報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 參照中華口腔醫(yī)學會口腔黏膜病專業(yè)委員會制定的《口腔白斑病的定義與分級標準(試行)》[4]擬定：①具有明顯口腔黏膜白斑臨床表現(xiàn)；②經(jīng)組織病理學檢查確診者；③排除白塞病及口腔潰瘍者。

1.2 排除標準 ①入組前3月內(nèi)使用過任何藥物治療者；②過敏體質(zhì)者；③存在嚴重臟器或系統(tǒng)功能障礙者；④妊娠期及哺乳期婦女者；⑤嚴重精神系統(tǒng)疾病或無法順利配合研究者。

1.3 一般資料 觀察病例均為2014年6月—2016年12月本院口腔科接受治療的患者，共78例。將所有患者納入隨機數(shù)字對照表，隨機分為2組各39例。對照組男21例，女18例；年齡22～57歲，平均(41.21±5.98)歲；病程3月～6年，平均(3.01±0.59)年；臨床表現(xiàn)疣狀6例，顆粒狀7例，皺紙狀5例，斑塊狀17例，潰瘍狀4例；發(fā)生位置舌部20例，頰部10例，唇部9例。治療組男20例，女19例；年齡21～28歲，平均(40.36±6.33)歲；病程4月～6年，平均(2.98±0.81)年；臨床表現(xiàn)疣狀5例，顆粒狀7例，皺紙狀6例，斑塊狀18例，潰瘍狀3例；發(fā)生位置舌部19例，頰部12例，唇部8例。2組性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)及病位等基線資料相比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究報經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過，所有患者均對本研究知情，并簽署知情同意書。

2 治療方法

2.1 對照組 口服轉(zhuǎn)移因子膠囊加局部使用維生素AD制劑。轉(zhuǎn)移因子膠囊(南京瑞爾醫(yī)藥有限公司，3 mg多肽∶0.1 mg核糖，國藥準字號H20013423)，每次2粒，每天3次，口服。維生素AD制劑(山東達因海洋生物制藥股份有限公司，VitA 1 500 U∶VitD500 U，國藥準字號H37022973)局部外用，每天1次。療程為30天。

2.2 治療組 口服加減黃芪桂枝五物湯加局部使用維生素AD制劑。加減黃芪桂枝五物湯，處方：黃芪15 g，桂枝10 g，白芍、生姜、柴胡、當歸、桃仁、紅花各12 g，大棗12枚，甘草6 g(所有藥物均來自本院中藥房)，每天1劑，水煎，濃縮至200 mL，每天2次，口服。維生素AD制劑局部外用(藥物產(chǎn)地、規(guī)格、用法、療程均同對照組)。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①黏膜白斑：分別記錄治療前后2組患者黏膜白斑數(shù)目及最大直徑。②免疫應答：分別于治療前后晨起空腹抽取患者橈靜脈血觀察免疫球蛋白(IgA、IgM及IgG)的改變。③不良反應：觀察2組患者治療期間不良反應及并發(fā)癥的發(fā)生情況，并記錄。

3.2 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均納入SPSS18.0統(tǒng)計學分析處理軟件，計數(shù)資料以百分比(%)表示，計量資料以(±s)表示，組內(nèi)比較應用t檢驗，組間比較采用χ2檢驗，不符合正態(tài)分布的使用秩和檢驗。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準 參照文獻[5]擬定療效標準。痊愈：病損全部消失，治療期間未發(fā)生并發(fā)癥和不良反應。有效：病損面積縮小30%以上，治療期間無嚴重的不良反應和并發(fā)癥發(fā)生。無效：病損面積縮小低于30%，治療期間發(fā)生嚴重不良反應和并發(fā)癥。

4.2 2組臨床療效比較 見表1?？傆行手委熃M94.87%，高于對照組74.36%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組黏膜白斑改變情況比較 見表2。治療后，2組白斑最大直徑和黏膜白斑數(shù)目均有改善，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；且治療組治療后白斑最大直徑和黏膜白斑數(shù)目分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 2組黏膜白斑改變情況比較(±s)

表2 2組黏膜白斑改變情況比較(±s)

與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組對照組n 白斑最大直徑(mm) 白斑數(shù)目(個)39 39治療前6.72±0.33 6.74±0.41治療后1.47± 0.68①②3.03±0.57①治療前5.52±0.48 5.60±0.61治療后0.97± 0.31①②2.40± 0.62①

4.4 2組免疫球蛋白變化情況比較 見表3。治療后，2組IgA、IgM、IgG分別與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組治療后IgA、IgM、IgG變化分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

4.5 不良反應 治療期間治療組3例患者出現(xiàn)輕微惡心嘔吐，經(jīng)對癥處理后癥狀緩解；對照組3例患者發(fā)生輕微的惡心嘔吐，2例患者輕微頭痛，經(jīng)對癥處理后均癥狀緩解。2組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

5 討論

口腔黏膜白斑屬常見口腔慢性非傳染性疾病，臨床多表現(xiàn)為病變部位疼痛，反復發(fā)作斑塊狀或顆粒狀黏膜潰瘍，多表現(xiàn)為白色或灰白色損害[6]。目前，對于口腔黏膜白斑的發(fā)病機制并沒有統(tǒng)一定論，多認為與念珠菌感染、吸煙、酗酒及銳利物長期反復刺激等因素有關，或考慮其屬于全身性疾病的局部表現(xiàn)，但并沒有發(fā)現(xiàn)可以對該病進行系統(tǒng)定義的病理學特點[7]。研究證明，約有5%～20%的口腔黏膜白斑患者可能進展成為口腔癌，故而許多研究將該病定論為口腔黏膜的癌前病理學變化中的一個階段，由于該病對患者身體健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重的影響，引起相關領域的廣泛重視[8]?，F(xiàn)階段對于如何治療該病并有效防止其癌變并沒有統(tǒng)一有效的診療方案和規(guī)范的臨床路徑，主要采用預防、藥物、理療和手術等方法進行相關治療，現(xiàn)在尤其多采用補充胡蘿卜素和維生素的方法，以期能快速有效地恢復白斑損傷區(qū)，但該方法對于癌變的防治效果來說并不理想[9]。現(xiàn)代口腔學發(fā)展趨勢是使用中西醫(yī)結合的手段治療相關疾病，辨證論治是中醫(yī)的優(yōu)勢，為該病的防治打開一條思路。

表3 2組免疫球蛋白變化情況比較(±s) g/L

表3 2組免疫球蛋白變化情況比較(±s) g/L

與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組對照組n IgA IgM IgG 39 39治療前1.62±0.35 1.60±0.27治療后1.22± 0.29①②1.41± 0.33①治療前1.87±0.43 1.84±0.49治療后1.31±0.29①②1.56± 0.31①治療前11.80±3.98 11.93±4.01治療后15.33±3.71①②13.96± 3.33①

中醫(yī)學沒有口腔黏膜白斑的病名，多將其歸入口瘡、口糜、口疳、口破等范疇，認為該病應為全身性疾病的局部表現(xiàn)。中醫(yī)學認為，該病多因外受風毒熱邪、或受寒熱煙酒、或七情抑郁、或不良修復體等長期刺激引發(fā)氣血失暢，氣滯血瘀，邪毒積聚不散而成白斑。另外，中醫(yī)學認為心開竅于舌、脾開竅于口、脾之脈絡連舌本散舌下，故而該病雖病位在口，但實際病機與心脾密切相關，脾主運化水濕，心脾受損，運化失司，毒邪與濕搏結，與血互擾，濁氣不降反升，侵及口唇而致黏膜潰爛。故中醫(yī)治療該病主要目的在于調(diào)理脾胃、清熱解毒、活血化瘀、氣血通暢則可消斑。

黃芪桂枝五物湯首見于《傷寒雜病論》，方中黃芪重用為君，補中益氣，溫陽固表；桂枝散溫經(jīng)活血，與黃芪合用，可益氣溫陽、活血通經(jīng)，桂枝得黃芪可振奮陽氣，黃芪得桂枝，可溫陽而不留邪；芍藥養(yǎng)血活血，與桂枝合用；甘草補氣健脾，與黃芪相合，增強補中益氣之功效，三藥共為臣藥；柴胡升陽舉陷，助黃芪升提中氣；桃仁、紅花、當歸共行活血化瘀之功，且兼疏肝理氣之效，共為佐藥；生姜辛溫，疏散風邪，以助桂枝之力；大棗甘溫養(yǎng)血益氣，以助黃芪、芍藥，兼與生姜配合，調(diào)和諸藥，為使藥。數(shù)藥并用，共行益氣溫陽、調(diào)和營衛(wèi)、活血化瘀之效。甘草具有腎上腺素樣的作用，可以加速血液循環(huán)，抑制血管通透性，具備較強的抗病毒、殺菌、抗感染和免疫調(diào)節(jié)的作用，可以對黏膜組織起到良好的修復，具有修復潰瘍、阻斷變態(tài)反應、愈合潰瘍創(chuàng)傷的明顯功效[10]。柴胡可以促進腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能，當歸可以促進吸收和消除已沉積的抗原抗體復合物，兩者具有明顯的抗腫瘤、抗病毒、殺菌及增強免疫力的作用[11]。此外，桃仁和紅花也具有抗菌、抗過敏的作用，川芎和黃芪也有良好的抗炎和增強免疫力的作用[12]。故而，加減黃芪桂枝五物湯具有明顯的抗病毒、殺菌、抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用，可修復潰瘍，阻斷變態(tài)反應，加速愈合潰瘍創(chuàng)傷，并可以有效地阻止口腔黏膜白斑的癌變進程。

本研究結果顯示，使用加減黃芪桂枝五物湯治療口腔黏膜白斑無論是臨床療效還是免疫應答均有效果，提示加減黃芪桂枝五物湯作為治療口腔黏膜白斑的一種手段，值得臨床使用。

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