姚路

寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 寧波 315000

慢性宮頸炎是婦科臨床常見(jiàn)的一種女性生殖道疾病，該疾病可導(dǎo)致宮頸上皮出現(xiàn)糜爛樣改變，陰道分泌物增加，伴有膿性改變，生殖道經(jīng)間期及性交后出血，并伴有外陰瘙癢等臨床癥狀。以沙眼衣原體為代表的病原微生物持續(xù)感染是導(dǎo)致慢性宮頸炎的重要誘因，抑制病原微生物持續(xù)侵襲宮頸組織的抗感染相關(guān)治療是目前臨床針對(duì)慢性宮頸炎的主要治療途徑之一。近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療理念逐漸被應(yīng)用于慢性宮頸炎的臨床治療，取得了良好的治療效果[1～2]。本研究以本院收治的衣原體感染性慢性宮頸炎患者為研究對(duì)象，觀察保婦康栓聯(lián)合左氧氟沙星治療的臨床療效以及對(duì)患者體內(nèi)炎癥因子水平的影響?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 以2016年5月—2017年5月于本院婦科就診并接受治療的192例衣原體感染性慢性宮頸炎患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各96例。研究組年齡(36.48±4.52)歲；體質(zhì)量指數(shù)23.07±1.83；孕次(2.49±0.72)次；產(chǎn)次(1.53±0.46)次；病程(8.27±2.41)月；輕度宮頸炎31例，中度宮頸炎56例，重度宮頸炎9例。對(duì)照組年齡(37.35±4.71)歲；體質(zhì)量指數(shù)22.52±1.95；孕次(2.36±0.76)次；產(chǎn)次(1.69±0.53)次；病程(7.69±2.05)月；輕度宮頸炎33例，中度宮頸炎55例，重度宮頸炎8例。2組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、孕次、產(chǎn)次、病程及宮頸炎癥分級(jí)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 伴有外陰瘙癢，陰道壁潮紅，白帶增多、顏色異常、有異味，宮頸肥大糜爛臨床癥狀，且宮頸分泌物經(jīng)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢測(cè)呈衣原體陽(yáng)性。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 濕熱瘀滯證辨證標(biāo)準(zhǔn)：癥見(jiàn)帶下量多、色黃，時(shí)有陰部瘙癢，舌暗淡、苔黃厚而膩，或有瘀點(diǎn)瘀斑，脈沉澀。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)陰道鏡、衣原體檢測(cè)和宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)，確認(rèn)為宮頸炎，且未見(jiàn)上皮內(nèi)病變細(xì)胞或惡性病變細(xì)胞(NILM)，伴有衣原體感染、宮頸上皮糜爛樣病變、白帶增多及接觸性出血等臨床癥狀；月經(jīng)正常；首次確診且未接受過(guò)任何治療；對(duì)本研究的內(nèi)容及目的知情，自愿參與研究，簽署知情同意書(shū)，并獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期和哺乳期患者；宮頸上皮內(nèi)瘤變及惡性病變患者；急慢性陰道炎患者；對(duì)保婦康栓和左氧氟沙星過(guò)敏者；免疫系統(tǒng)疾病患者；糖尿病、高血壓病和冠心病等基礎(chǔ)性疾病患者；其他炎癥及感染性疾病患者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；患有嚴(yán)重精神障礙性疾病，無(wú)法配合完成研究者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 予以左氧氟沙星片[商品名：可樂(lè)必妥，第一三共制藥(北京)有限公司，規(guī)格：每片0.1 g]口服治療，每次0.3 g，每天2次，早晚餐后1 h服用，持續(xù)治療2月。

2.2 研究組 在口服與對(duì)照組相同劑量左氧氟沙星片治療的基礎(chǔ)上，予以保婦康栓(商品名：碧凱，海南碧凱藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每粒1.74 g)治療，每次1粒，每天1次，于入睡前清潔外陰后置于陰道后穹窿處，16天為1個(gè)治療周期，經(jīng)期停藥，持續(xù)治療2月。

患者在治療期間禁止盆浴及性生活，清淡飲食，避免食用辛辣刺激性食物，增加飲水，避免在陽(yáng)光下長(zhǎng)時(shí)間暴露。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①記錄患者治療期間的藥物不良反應(yīng)情況。②炎癥因子水平：于清晨空腹抽取靜脈血10 mL，3 200 rpm離心15 min，取上清，于-70℃保存，使用意大利ALISEI全自動(dòng)酶標(biāo)儀對(duì)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自上海哈靈生物科技有限公司；使用日本日立公司7600全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)進(jìn)行免疫比濁法檢測(cè)，試劑購(gòu)自北京美康基因科學(xué)股份有限公司。③治療結(jié)束后6月進(jìn)行復(fù)查，統(tǒng)計(jì)宮頸炎復(fù)發(fā)情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用IBMSPSS Statistics 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 療程結(jié)束后，通過(guò)陰道鏡檢查評(píng)價(jià)2組患者的宮頸感染治療效果。痊愈：接觸性出血、白帶增多等臨床癥狀完全消失，宮頸皮損創(chuàng)面完全消失，宮頸部位光滑；顯效：接觸性出血、白帶增多等臨床癥狀明顯改善，宮頸皮損創(chuàng)面面積減少50%以上，深度變淺；好轉(zhuǎn)：接觸性出血、白帶增多等臨床癥狀減輕，宮頸皮損創(chuàng)面面積減少不足50%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)緩解，宮頸皮損創(chuàng)面未減小，甚至加重?？傆行?(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+好轉(zhuǎn)病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。4.2 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。療程結(jié)束后，研究組總有效率92.71%，高于對(duì)照組的80.21%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4.3 2組藥物不良反應(yīng)情況比較 治療期間，研究組出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)4例，頭暈乏力2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)3例，頭暈乏力2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.21%。2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.824，P=0.279)。除此以外，2組患者均無(wú)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

4.4 2組治療前后炎癥因子水平比較 見(jiàn)表2。治療前，2組血清TNF-α、hs-CRP、IL-1、IL-2和IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。療程結(jié)束后，2組各炎癥因子水平均較治療前降低，研究組各炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

表2 2組治療前后炎癥因子水平比較(±s，n=9 6)

表2 2組治療前后炎癥因子水平比較(±s，n=9 6)

與本組治療前比較，①P<0.05

組 別研究組對(duì)照組t值P值TN F-α (μ g/L) hs-CRP(mg/L) IL-1(ng/L) IL-2(ng/L) IL-6(ng/L)治療前13.32±2.69 12.96±2.01 0.813 0.295治療后3.67± 1.21①6.03±1.84①2.849 0.004治療前6.31±1.25 6.10±1.60 0.762 0.347治療后1.31± 0.65①2.88± 0.57①3.572 0.000治療前3.92±1.05 4.08±1.27 0.799 0.304治療后0.74±0.28①1.63± 0.45①3.018 0.000治療前2.68±0.43 2.73±0.50 0.641 0.392治療后0.91± 0.26①1.33±0.31①2.795 0.012治療前2.90±0.52 3.12±0.64 0.847 0.264治療后0.95± 0.23①1.36± 0.40①2.810 0.009

4.5 2組宮頸炎復(fù)發(fā)情況比較 治療結(jié)束后6月，研究組出現(xiàn)宮頸炎復(fù)發(fā)病例10例，對(duì)照組出現(xiàn)宮頸炎復(fù)發(fā)病例21例，研究組宮頸炎復(fù)發(fā)率10.42%，低于對(duì)照組的21.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.655，P=0.031)。

5 討論

慢性宮頸炎是一種以宮頸糜爛樣改變、上皮乳頭狀增生，白帶增多和宮頸接觸性出血為主要臨床癥狀的宮頸病變。宮頸無(wú)癥狀的生理性糜爛通常不需要治療，然出現(xiàn)衣原體等病原微生物持續(xù)感染后，若不及時(shí)治療，將導(dǎo)致病情加劇，炎癥反復(fù)發(fā)作，對(duì)宮頸組織造成持續(xù)性損傷，在一定程度上對(duì)患者的生殖健康及生活質(zhì)量造成不利影響。慢性宮頸炎有別于宮頸上皮內(nèi)瘤變，為一種自限性疾病，通常不會(huì)引起宮頸組織惡性病變，在治療上主要以抗感染藥物及糜爛樣皮損局部物理治療為主要途徑。

左氧氟沙星作為一種喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥物，臨床用于治療慢性宮頸炎歷史悠久，且對(duì)衣原體感染所致的慢性宮頸炎具有較好的療效[3～4]。保婦康栓是一種以莪術(shù)油和冰片為主要成分的中成藥，冰片具有清熱解毒、止痛消腫的功效，莪術(shù)油具有行氣破瘀、滋養(yǎng)生肌、清除毒邪的功效。該藥主治濕熱瘀滯所致的帶下病，可有效緩解濕熱瘀滯所致的相關(guān)癥狀，發(fā)揮抗病原微生物作用，促進(jìn)宮頸糜爛面愈合，縮短宮頸炎癥患者的康復(fù)周期[5]。亦有研究指出，該藥可以促進(jìn)宮頸炎癥損傷組織細(xì)胞修復(fù)，緩解瘙癢灼痛，提高宮頸局部免疫力，提高巨噬細(xì)胞對(duì)病原微生物的吞噬能力，發(fā)揮抗菌抗炎作用[6～7]。該藥物不良反應(yīng)少，常作為生殖道炎癥疾病中西醫(yī)結(jié)合治療的輔助用藥，在女性生殖道感染性疾病的治療中應(yīng)用廣泛，且已有臨床報(bào)道將該藥與左氧氟沙星聯(lián)合應(yīng)用于治療慢性宮頸炎[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，宮頸炎復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示保婦康栓聯(lián)合左氧氟沙星的中西醫(yī)結(jié)合療法可提高衣原體感染性慢性宮頸炎的療效，有效緩解宮頸炎相關(guān)臨床癥狀，并且對(duì)病情起到更好的控制和根治作用，能有效預(yù)防復(fù)發(fā)，改善預(yù)后；同時(shí)，治療期間，研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，提示保婦康栓與左氧氟沙星聯(lián)合使用并不會(huì)增加慢性宮頸炎患者的藥物不良反應(yīng)，安全性較高。徐國(guó)燕[9]同樣觀察了保婦康栓聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性宮頸炎的臨床效果，結(jié)果表明該聯(lián)合療法治療慢性宮頸炎治愈率更高，且不良反應(yīng)較少，本研究結(jié)論與之相佐。

慢性宮頸炎患者通常宮頸炎癥反應(yīng)程度維持在高水平，造成宮頸細(xì)胞間質(zhì)淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞等炎性細(xì)胞大量增殖浸潤(rùn)，導(dǎo)致宮頸管膿性分泌物增多，宮頸上皮出現(xiàn)局限性增生，性生活過(guò)程中在外力作用下易破損，造成宮頸接觸性出血。TNF-α、hs-CRP、IL-1、IL-2和IL-6均為機(jī)體炎癥反應(yīng)系統(tǒng)的重要因子，在介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。有研究表明，血清及宮頸局部炎癥因子表達(dá)水平與宮頸炎癥程度呈正相關(guān)[10～11]。本研究結(jié)果顯示，療程結(jié)束后，2組血清TNF-α、hs-CRP、IL-1、IL-2和IL-6水平均較治療前下調(diào)(P＜0.05)，研究組各炎癥因子水平較對(duì)照組下調(diào)程度更為顯著，提示保婦康栓聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)宮頸炎癥反應(yīng)抑制效果更好，有助于控制宮頸上皮炎性損傷的持續(xù)，促進(jìn)糜爛創(chuàng)面的修復(fù)更新，這在一定程度上說(shuō)明了中西醫(yī)結(jié)合療法的療效優(yōu)于左氧氟沙星單方治療的原因。

綜上所述，較左氧氟沙星片單方治療，保婦康栓聯(lián)合左氧氟沙星的中西醫(yī)結(jié)合治療方案可更有效地降低慢性宮頸炎患者的炎癥反應(yīng)程度，提高宮頸炎治療的總體療效，預(yù)防病情復(fù)發(fā)，且無(wú)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，值得在婦科臨床推廣使用。

[1]孟紅霞．中西醫(yī)結(jié)合治療女性非淋菌性宮頸炎尿道炎的療效觀察[J]．中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2015，3(12)：66-67.

[2]鄭軍霞．阿奇霉素聯(lián)合保婦康栓治療非淋菌性宮頸炎的臨床效果[J]．中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2017，33(18)：90，92.

[3]李沂臨．左氧氟沙星在宮頸炎治療中的應(yīng)用效果評(píng)價(jià)[J]．中國(guó)處方藥，2017，15(2)：100-101.

[4]劉娜．左氧氟沙星在宮頸炎治療中的應(yīng)用研究[J]．中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6(28)：102-103.

[5]譚秀芬，趙秋生．中西醫(yī)結(jié)合治療宮頸糜爛65例療效觀察[J]． 新中醫(yī)，2011，43(1)：63-64.

[6]劉金榮，趙福成．保婦康栓治療慢性宮頸炎的效果分析[J]．中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3(12)：59-60.

[7]賴(lài)曉群．保婦康栓治療慢性宮頸炎120例臨床效果[J]．中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2013，20(16)：33-34.

[8]彭冬英．保婦康栓與鹽酸左氧氟沙星片聯(lián)用對(duì)慢性宮頸炎患者的臨床療效與安全性評(píng)價(jià)[J]．抗感染藥學(xué)，2017，14(6)：1208-1210.

[9]徐國(guó)燕．保婦康栓聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性宮頸炎療效觀察[J]．中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生事業(yè)管理，2014，34(4)：491-493.

[10]劉鳳茹．宮腔鏡治療慢性宮頸炎患者對(duì)改善hs-CRP、TNF、IL水平的作用[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11(30)：107-108.

[11]孫穎，邱華娟，紀(jì)燕琴．宮腔鏡治療慢性宮頸炎的臨床療效及對(duì)hs-CRP、TNF、IL水平的影響[J]．實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17(3)：37-39.