陳蕓，張幼萍，陳威飛

1.余姚市第二人民醫(yī)院，浙江 余姚 315400；2.寧波市鄞州區(qū)第二醫(yī)院，浙江 寧波 315040

圍絕經(jīng)期綜合征是指婦女生育年齡過渡到老年階段卵巢功能開始衰減，雌激素分泌量減少，引起植物神經(jīng)功能紊亂，從而產(chǎn)生一系列精神心理癥狀的綜合征。臨床上將腎-天癸-沖任-胞宮軸紊亂作為圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病的主要原因。戊酸雌二醇片是圍絕經(jīng)期綜合征患者的常用藥物，用藥后能快速緩解癥狀，但長期使用容易增加乳房脹痛、陰道出血的發(fā)生[1]。中醫(yī)學認為，圍絕經(jīng)期綜合征是由于腎氣衰、精血虧引起，稱為絕經(jīng)前后諸證。本研究筆者選取106例圍絕經(jīng)期綜合征患者，觀察坤泰膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇片的治療效果，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取余姚市第二人民醫(yī)院2015年3月—2017年8月治療的106例圍絕經(jīng)期綜合征患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和聯(lián)合組，每組53例。對照組年齡42～58歲，平均(47.56±5.61)歲；病程3月～4年，平均(2.31±0.84)年。聯(lián)合組年齡41～59歲，平均(47.41±5.60)歲；病程4月～4年，平均(2.29±0.81)年。2組年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①參考《婦產(chǎn)科學》[2]中圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標準：a.臨床表現(xiàn)：月經(jīng)紊亂，雌激素下降的相關癥狀(包括潮熱、情緒、記憶及認知功能癥狀、泌尿生殖道萎縮等)；b.促卵泡激素(FSH)值測定：FSH＞10 U/L，提示卵巢儲備功能下降，F(xiàn)SH＞40 U/L提示卵巢功能衰退；c.氯米芬興奮試驗：月經(jīng)第5天起服用氯米芬，每天50 mg，共用藥5天，停藥第1天測血FSH，若FSH＞12 U/L，提示卵巢儲備功能下降。②參考《中醫(yī)婦科學》[3]中絕經(jīng)前后諸證的辨證標準，結合臨床實際情況，辨為陰虛火旺證：絕經(jīng)前后，月經(jīng)紊亂，頭暈，耳鳴，烘熱汗出，自汗盜汗，五心煩熱，失眠多夢，腰膝酸軟，皮膚干燥或瘙癢，舌紅少苔，脈細數(shù)。③無藥物過敏史或治療禁忌證者。④經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批，患者簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①合并子宮肌瘤、宮頸癌或子宮摘除者；②難以遵循醫(yī)囑完成相關檢查、治療者；③合并精神病、內分泌或代謝系統(tǒng)疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：每片1 mg)治療，每天1次，每次1片，晚餐后服用。

2.2 聯(lián)合組 采用坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：每粒0.5 g)聯(lián)合戊酸雌二醇片治療，坤泰膠囊每天3次，每次4粒。

每用藥21天停藥1周為1療程，2組均連續(xù)治療3療程。

3 觀察指標與統(tǒng)計方法

3.1 觀察指標 ①觀察2組治療前后性激素相關指標的變化，包括雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)及FSH，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。②更年期Kupperman評分。采用更年期Kupperman評分法對2組癥狀改善情況進行評估，該量表包括12個條目，總分51分，得分越高表示癥狀越嚴重。③觀察2組連續(xù)治療1月時乳房脹痛、陰道出血、頭暈及胃部不適發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 治療結果

4.1 2組治療前后性激素相關指標比較 見表1。治療前，2組E2、LH及FSH水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，2組E2水平均較治療前提升，LH及FSH水平均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；聯(lián)合組E2水平高于對照組，LH及FSH水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜ 0.05)。

表1 2組治療前后性激素相關指標比較(±s)

表1 2組治療前后性激素相關指標比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別聯(lián)合組n對照組時 間治療前治療后治療前治療后53 53 53 53 E2(pmol/L)45.71±6.79 103.26±23.15①②45.80±6.81 89.32±17.42①LH(IU/L)128.42±17.36 84.35±12.09①②127.91±18.93 100.92±13.46①FSH(IU/L)273.51±18.05 75.64±11.46①②270.84±17.82 142.85±14.31①

4.2 2組治療前后更年期K up p erm a n評分比較 見表2。治療前，2組更年期Kupperman評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，2組更年期Kupperman評分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；聯(lián)合組Kupperman評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后更年期K u p p e rm a n評分比較(±s) 分

表2 2組治療前后更年期K u p p e rm a n評分比較(±s) 分

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別聯(lián)合組對照組n 53 53治療前31.25±6.73 30.91±6.71治療后8.41± 3.12①②14.53± 3.42①

4.3 2組不良反應發(fā)生率比較 見表3。聯(lián)合組不良反應發(fā)生率7.55%，對照組不良反應發(fā)生率5.66%，2組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表3 2組不良反應發(fā)生率比較 例

5 討論

圍絕經(jīng)期綜合征是臨床上常見疾病，由于女性絕經(jīng)前后卵巢功能出現(xiàn)不同程度下降，性激素波動產(chǎn)生的一系列自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，臨床表現(xiàn)為絕經(jīng)前后月經(jīng)紊亂、潮熱、盜汗等，嚴重影響女性健康。戊酸雌二醇片是治療圍絕經(jīng)期綜合征的常用藥物，能補充患者體內的雌激素，有助于降低FSH及LH水平，從而抑制排卵，且不良反應發(fā)生率較低，有助于持續(xù)緩解病情[4]。

中醫(yī)學認為，七七之年，腎陰不足，天癸漸衰，陰氣自半，若素體陰虛，或房勞多產(chǎn)，數(shù)脫于血，外加憂思多慮，暗耗營陰，營陰除滋養(yǎng)臟腑組織外，還制約陽氣，陰分虧虛，無以制陽，則陽氣偏盛，虛火內生，則內熱，發(fā)為陰虛火旺型絕經(jīng)前后諸證。絕經(jīng)前后，腎陰虛，沖任失調，則月經(jīng)提前后或先后不定，腎陰日衰，陰虛不能上榮于頭目腦髓，故目眩耳鳴，陰不維陽，虛陽上越，故烘熱汗出，五心煩躁；腰為腎之府，腎陰虧虛則腰膝酸楚；陰虛血燥生風，則皮膚干燥。陰虛火旺型圍絕經(jīng)期綜合征以腎陰虛為主，治療注重調理腎中陰陽。坤泰膠囊由熟地黃、白芍、阿膠、茯苓、黃連及黃芩組成，源于《傷寒論》，功善滋陰清熱、安神除煩，用于絕經(jīng)期前后諸證陰虛火旺者。方中熟地黃益精填髓、滋腎陰，為君藥。白芍斂陰收汗，收斂浮越之陽；阿膠補血滋陰；黃連清心瀉火，增強清熱之力。三者共為臣藥，助君藥滋陰降火。黃芩清熱燥濕，以降虛火；茯苓健脾和胃、養(yǎng)心安神，二者共為佐藥。諸藥合用，滋腎陰、降虛火，調節(jié)腎中陰陽，則諸癥皆消。

絕經(jīng)前后最明顯的變化就是卵巢功能衰退，卵巢功能衰退早期主要表現(xiàn)為FSH敏感度降低，血FSH升高。絕經(jīng)過渡期LH仍在正常范圍內，但絕經(jīng)后，LH呈升高趨勢，但升高幅度不如FSH，LH升高5倍左右，F(xiàn)SH升高約20倍，F(xiàn)SH/LH＞1[5]。E2由卵巢成熟濾泡分泌的一種自然雌激素，絕經(jīng)后E2水平周期性下降消失。卵泡閉鎖導致雌激素和抑制素水平降低及FSH升高，是絕經(jīng)的重要信號[6]。更年期Kupperman評分量表根據(jù)圍絕經(jīng)期主要臨床癥狀設定，并予以賦分，每項0～3分，當總分＞14分時，需要進行更年期檢查，或某一單項癥狀很嚴重也應當及時就診。

本研究采用坤泰膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇片治療圍絕經(jīng)期綜合征，并與戊酸雌二醇片治療進行比較。結果表明，治療后聯(lián)合組患者E2水平高于對照組(P＜0.05)，LH及FSH水平低于對照組(P＜0.05)?？梢娐?lián)合用藥有助于改善患者的性激素水平，延緩病情發(fā)展。治療后聯(lián)合組更年期Kupperman評分低于對照組(P＜0.05)，提示坤泰膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇片治療圍絕經(jīng)期綜合征有助于緩解患者癥狀，提高治療效果。聯(lián)合組與對照組的不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，表明聯(lián)合用藥安全性高，能避免患者大劑量使用雌激素，提高患者依從性。

綜上所述，采用坤泰膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇片治療陰虛火旺型圍絕經(jīng)期綜合征，可有效改善患者的性激素水平，緩解癥狀，且用藥安全，值得臨床推廣應用。

[1]薛薇，鄧燕，王艷芳，等．低劑量與標準劑量結合雌激素聯(lián)合天然孕酮或地屈孕酮治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效觀察[J]．實用婦產(chǎn)科雜志，2017，33(5)：388-391．

[2]樂杰．婦產(chǎn)科學[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：350．

[3]張玉珍．中醫(yī)婦科學[M]．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：169-171．

[4]李彥，趙純全．戊酸雌二醇片在婦科的臨床應用進展[J].中國藥房，2014，25(10)：933-935.

[5]方玉榮，王立金，周昕．圍絕經(jīng)期婦女血清性激素水平與自由基、血脂含量的變化[J]．實用婦產(chǎn)科雜志，2004，20(3)：151-152．

[6]李愛平．圍絕經(jīng)期婦女血清抑制素及性激素水平的變化[D]．太原：山西醫(yī)科大學，2005．