楊希 朱君飛 吳旭佳

化療引起的惡心嘔吐（CINV）是腫瘤化療藥物在使用過程中最常見的不良反應(yīng)。阿瑞吡坦是神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體阻斷藥，通過與NK-1受體（主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其外圍）結(jié)合阻斷P物質(zhì)的作用起到預(yù)防CINV的作用［1］。作者在肺癌患者順鉑化療中聯(lián)合應(yīng)用阿瑞吡坦，控制嘔吐效果滿意，報道如下。

1.3 療效觀察 觀察化療后總體（第1～5天）嘔吐控制率、急性（第1天）嘔吐控制率、延遲性（第2～5天）嘔吐控制率及便秘、乏力、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年1月至6月本院肺癌患者72例，男45例，女27例；年齡58～76歲，平均65歲。其中肺腺癌32例、肺鱗癌20例、小細(xì)胞肺癌15例、大細(xì)胞癌2例、神經(jīng)內(nèi)分泌癌3例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲；經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期肺癌患者；體力狀況（PS）評分0～1分；肝腎功能正常；骨髓功能正常；其他臟器功能正常能耐受化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療前1周內(nèi)接受其他止吐藥物；1周內(nèi)接受放療治療；有癥狀的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移；患有腸梗阻或其他可引起惡心、嘔吐類疾??；急性感染或其他不可控制疾??；對阿瑞吡坦過敏。隨機分為阿瑞吡坦治療組和安慰劑組，各36例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 化療方案：順鉑（75mg/m2d1）+長春瑞濱（25mg/m2d1、d8）/紫杉醇（150mg/m2d1）/吉西他濱（1250mg/m2d1、d8）/培美曲塞（500mg/m2d1）/多西他賽（75mg/m2d1）。阿瑞吡坦治療組：阿瑞吡坦（化療第1天予阿瑞吡坦125mg口服；第2、3天予阿瑞吡坦80mg口服）+靜脈注射昂丹司瓊+口服地塞米松。安慰劑組：靜脈注射昂丹司瓊+口服地塞米松。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者嘔吐控制率比較 見表1。

表1 兩組患者嘔吐控制率比較（%）

2.2 不良反應(yīng) 阿瑞吡坦應(yīng)用后相對常見的不良反應(yīng)為乏力、腹瀉、便秘，但反應(yīng)輕微，常規(guī)對癥處理后癥狀均能緩解。

3 討論

原發(fā)性肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一［2］，美國SEER數(shù)據(jù)庫顯示，在初診時57%的肺癌患者已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［3］，失去手術(shù)機會，含鉑雙藥化療是晚期肺癌的重要治療手段?；熕幬镆鸬膼盒暮蛧I吐是一種常見的化療伴隨癥狀，稱為化療相關(guān)性惡心嘔吐（CINV）。CINV常導(dǎo)致患者化療依從性下降，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量及化療的實施和療效。CINV發(fā)生頻率及程度取決于患者個體差異和化療方案，根據(jù)化療藥物的種類、劑量、用法及途徑而有所不同。目前將化療藥物的致吐風(fēng)險分為高致吐風(fēng)險（HEC，≥90%）、中致吐風(fēng)險（MEC，30%～90%）、低致吐風(fēng)險（10%～30%）和極低致吐風(fēng)險（＜10%）。2013年NCCN將任意劑量順鉑均歸于HEC。

CINV 常見急性、遲發(fā)性嘔吐。急性嘔吐是指用藥后數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)，一般用藥后5～6h 達(dá)到最高峰，24h內(nèi)緩解。遲發(fā)性嘔吐是指用藥后24h后出現(xiàn)。多種神經(jīng)遞質(zhì)及其受體參與CINV發(fā)生，主要有5-羥色胺（5-HT）及5-HT 3受體、P 物質(zhì)及神經(jīng)激肽1（neurokinin-1，NK-1）受體、多巴胺及D2受體。阿瑞吡坦是美國FDA批準(zhǔn)上市的第一個NK-1受體拮抗劑，通過與NK-1受體結(jié)合阻滯P物質(zhì)的作用。有研究表明，阿瑞吡坦與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松合用可以改善CINV治療的效果［4］。本資料顯示，阿瑞吡坦組嘔吐控制率為67.2%，顯著高于安慰劑組54.3%，進(jìn)一步驗證阿瑞吡坦在改善CINV有顯著效果。

Geling O等［5］發(fā)現(xiàn)接受高劑量順鉑方案（＞75mg/m2）的患者血液中P 物質(zhì)含量在24h內(nèi)緩慢升高，24～72h則顯著升高。表明P物質(zhì)主要參與延遲期惡心嘔吐的發(fā)生，急性期參與的程度較弱。其他臨床研究也發(fā)現(xiàn)接受順鉑為主要化療方案時在格拉司瓊聯(lián)合地塞米松基礎(chǔ)上增加阿瑞吡坦能夠加強CINV 控制，特別是遲發(fā)性CINV 控制率由33%提高至82%［6］。在不良反應(yīng)方面，相對比較輕微，對癥處理后均緩解。

［1］ 聶映,畢小玲,尤啟冬.阿瑞吡坦.中國新藥雜志,2006,15(3):238-239.

［2］ 孔靈芝,趙 平.中國腫瘤死亡報告:全國第三次死因回顧抽樣調(diào)查.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:35.

［3］ Howlader N, Noone AM,Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2012, National Cancer Institute. Bethesda, MD,based on November 20z KL.Aprepitant:A novel antiemetic for chemotherapy-induced14 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2015.

［4］ Massaro AM.Len nausea and vomiting.Ann Pharmacother, 2005,39(1):77-85.

［5］ Geling O, Eichler HG. Should 5-hydroxytryptamine-3 receptor antagonists be administered beyond 24 hours after chemotherapyto prevent delayed emesis? Systematic re-evaluation of clinical evidence and drug cost implications. J Clin Oncol, 2005,23(6):1289-1294.

［6］ dos Santos LV, Souza FH, Brunetto AT, et al. Neurokinin-1 receptor antagonists for chemotherapy-induced nausea and vomiting: a systematic review. J Natl Cancer Inst, 2012,104(17):1280-1292.