黃贊鴻 吳宏敏 翁炎佳

類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性、進行性、反復性以對稱性多關(guān)節(jié)受累為主要表現(xiàn)的全身性自身免疫性疾病，我國發(fā)病率0.2%～0.4%［1］，且發(fā)病率隨著年齡增長而逐漸增加。若未能及時診治，RA患者在患病2年左右，開始出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、變形，關(guān)節(jié)的活動范圍減少，持續(xù)發(fā)展，骨關(guān)節(jié)的破壞最終出現(xiàn)不可逆，從而導致關(guān)節(jié)畸變和喪失勞動力［2］。RA的早期診斷尤其是血清學相關(guān)指標的檢測，成為控制該病進展迫切需要解決的任務(wù)［3］。近年來，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體可在RA早期出現(xiàn)，具有良好的敏感性和較高特異性。本文探討抗CCP抗體和RF聯(lián)合檢測在類風濕性關(guān)節(jié)炎中的診斷意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年4月本院RA患者102例（RA組），男43例，女59例；年齡26～74歲，平均年齡（47.5±16.2）歲。診斷標準符合2010年美國風濕病學會聯(lián)合歐洲抗風濕病聯(lián)盟（ACR/EULAR）修訂的RA診斷標準［4］。另選取其他自身免疫病患者30例（非RA組），男12例，女18例；年齡21～57歲，平均年齡（37.1±7.6）歲。包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、強直性脊柱炎、風濕性心臟病、多發(fā)性皮肌炎、多發(fā)性心肌炎、骨關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等患者，均符合國內(nèi)或國際相應(yīng)的診斷指標。隨機抽取同期本院健康體檢者80例為健康對照組，男44例，女36例；年齡24～75歲，平均年齡（46.3±17.8）歲。

1.2 方法 所有受檢者均于晨空腹抽取靜脈血2管，每管4ml，4000r/min離心8min，分離血清待測。采用膠乳增強免疫比濁法于日立7600全自動生化分析儀檢測抗CCP抗體水平，試劑購自重慶中元生物技術(shù)有限公司；采用免疫散射比濁法于西門子BNP全自動特定蛋白分析儀檢測RF，試劑為原裝進口。各項指標的檢測均嚴格按照試劑說明書及全國臨床檢驗操作規(guī)程（第4版）進行操作。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，兩組比較用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清抗CCP抗體、RF水平及陽性率比較 見表1。

表1 三組血清抗CCP抗體、RF水平及陽性率比較（x±s）

2.2 抗CCP抗體與RF診斷RA的評價指標比較 見表2。

表2 抗CCP抗體與RF診斷RA的評價指標比較（%）

2.3 抗CCP抗體和RF聯(lián)合檢測對RA的診斷價值 抗CCP抗體和RF聯(lián)合檢測，敏感性為74.5%，有所下降，但特異性提高至97.3%，Youden指數(shù)為0.718。

3 討論

RA屬于反復性、難治性疾病，其發(fā)病率及致殘率較高，嚴重危害人類的身心健康。RA早期的臨床表現(xiàn)常不典型，影像學X線改變不敏感，傳統(tǒng)血清學指標RF因在其他自身免疫疾病、老年人及個別健康人群中也可檢測出水平的增加，另外研究發(fā)現(xiàn)RF對診斷RA缺乏明顯的特異性［5］。臨床上可見RF呈陰性的RA患者，若因RF陰性就排除患RA的可能，易導致漏診。由此可見，上述指標的改變發(fā)生在疾病的形成后，若按照1987年ACR的診斷標準，患者已經(jīng)出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)破壞，失去最佳的診治時機［6］。因此RA的防治重點在于早期診斷和治療。2010年ACR/EULAR將抗CCP抗體納入RA診斷的血清學標準［7］，為RA早期診斷提供可靠的依據(jù)。

RF是以變性的免疫球蛋白IgG分子Fc片段為靶抗原的自身抗體，其IgM RF是最早用于診斷RA的自身抗體，在RA的陽性率較高。本資料中RA患者RF的陽性率為80.4%，與吳定昌等報道相接近［8］，敏感性為81.4%，略高于抗CCP抗體（77.8%），而特異性（77.5%）不如抗CCP抗體（95.2%），假陽性率（22.5%）明顯高于抗CCP抗體（4.8%），故不能作為RA診斷的獨立血清學指標，否則易導致漏診或錯檢的發(fā)生［9］。但有研究顯示，RF的濃度與RA病情密切相關(guān)［10］，濃度越高，RA患者的預后則越差，是損傷指標中強有力的預后因子，在RA預后診斷中的地位是目前其他自身抗體尚不能替代的。

大量文獻報道，抗CCP抗體對診斷RA具有較好的敏感性，且比RF有著更高的特異性，具備RA早期診斷的臨床應(yīng)用價值。戴卉等［11］研究指出抗CCP抗體對RA具有良好的敏感性（69.04%）和特異性（95.01%），表明抗CCP抗體可作為診斷RA的新型血清學指標。譚柏松等［12］報道抗CCP抗體對RA診斷的特異性為95.0%，陽性符合率為93.2%，誤診率為5.0%，反映抗CCP抗體排除非RA的能力較RF強，對RA的確診更具把握性。曹團平等［13］報道抗CCP抗體在RF陰性的RA患者中陽性率為62.8%，提示抗CCP抗體具有良好的敏感性，在RF陽性RA患者中亦然，表明其敏感性穩(wěn)定性好。本資料結(jié)果與上述文獻報道基本相符，且抗CCP抗體幾乎在其他自身免疫疾病（6.7%）和對照組（0.0%）中不被檢出，提示對RA具有較高的特異性并能明確診斷。有前瞻性研究指出，抗CCP抗體檢測陽性而尚無明顯臨床表現(xiàn)的患者中，約有93%的患者最終發(fā)展成為RA者，表明抗CCP抗體的陽性預測值較好［14］，與本資料結(jié)果相符。另有學者指出RA患者發(fā)病前10年即可檢測出抗CCP抗體［15］。王玉俊等［16］研究發(fā)現(xiàn)，抗 CCP抗體與RF均為陽性時，RA患者其抗CCP抗體含量高于僅抗CCP抗體單項陽性的患者；抗CCP抗體含量較高的RA患者，其RF含量也常處于較高水平。表明兩者含量升高程度具有一定的相關(guān)性，因此抗CCP抗體不僅可反映RA患者的病情變化，也可作為預后判斷的輔助指標。另外，聯(lián)合抗CCP抗體和RF檢測對診斷RA有重要意義。本資料顯示兩者聯(lián)合檢測對RA診斷的敏感性雖略有下降，但其特異性有小幅度提高，優(yōu)于兩指標單獨檢測時各自的特異性，同時具備良好的Youden指數(shù)（0.718）。

［1］ 中華醫(yī)學會風濕病學分會.類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南.中華風濕病學雜志,2010,14(4):265-270.

［2］ 陶鵬輝.血清抗CCP抗體和抗AKA抗體聯(lián)合檢測對類風濕性關(guān)節(jié)炎的診斷價值.國際檢驗醫(yī)學雜志,2016,37(16):2285-2286.

［3］ 歐陽娟,余東陽,李真,等.AKA、CCP、RA33、RF、ESR聯(lián)合檢測在類風濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用.國際檢驗醫(yī)學雜志,2017,38(7):880-882.

［4］ 董奕裕,張新根,陸建良,等.早期類風濕性關(guān)節(jié)炎患者血清Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽、基質(zhì)金屬酶-3等指標的檢測及意義.檢驗醫(yī)學,2013,28(5):400-403.

［5］ Pyun JC,Lee EH,Han H,et al.Performance characteristic of anti-cyclic citrullinated peptide(CCP)assay on Korean rheumatoid arthritis(RA)patients and healthy control.J Phar Bio,2014,29(2):69-73.

［6］ 匡紅,周琳瑤,劉書蓉,等.探討抗CCP抗體與RF聯(lián)合檢測在類風濕性關(guān)節(jié)炎中的臨床意義.國際檢驗醫(yī)學雜志,2015,36(9):1191-1192.

［7］ 顏海希,蔡林靈,金高兵,等.抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體檢測對類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷的Meta分析.中華檢驗醫(yī)學雜志,2014,37(8):603-607.

［8］ 吳定昌,肖婷,黃超林.血清RF和抗CCP抗體濃度檢測在類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的臨床意義.中國實驗診斷學,2012,16(8):1434-1436.

［9］ Sun J,Zhang Y,Liu L,et al.Diagnostic accuraly of combined tests of anti cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis:a meta-analysis.Clin Exper Rhe, 2013,32(1):11-21.

［10］ Mohamed A,Imen S,Hajer S,et al.Anti-CCP antibodies,rheumatoid factors and anti-keratin antibodies:Clinical value in established rheumatoid arthritis.Latunisie Medicale,2011,89(1):231.

［11］ 戴卉,吳愛武.RF、抗CCP抗體、GPI和抗RA33抗體聯(lián)合檢測在類風濕性關(guān)節(jié)炎中的臨床意義.國際檢驗醫(yī)學雜志,2017,38(3):302-304.

［12］ 譚柏松,黃小兵,劉光明,等.血清RF、抗CCP抗體及MMP-3聯(lián)合檢測在類風濕性關(guān)節(jié)炎早期診斷中的應(yīng)用.國際檢驗醫(yī)學雜志,2013,34(9):1087-1090.

［13］ 曹團平,齊進康,王夢濤,等.抗CCP抗體在RF陰性類風濕性關(guān)節(jié)炎中的診斷價值.現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志,2012,27(5):102-104.

［14］ Van Goalen FA,Linn-Rasker SP,Van Venrooi WJ,et al.Autoantibodies to cyclic citrullinated peptids predict progression to rheumatoid arthritis in patients with undifferentiated arthritis a prospective cohort study.Arthritis Rheum,2004,50(3):709-715.

［15］ 周鐵,羅長青.早期類風濕性關(guān)節(jié)炎臨床診斷探討.中外醫(yī)學研究,2015,23(8):41-42.

［16 ］ 王玉俊,陳浩,萬年紅,等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對類風濕性關(guān)節(jié)炎早期診斷的應(yīng)用研究.檢驗醫(yī)學,2011,26(7):440-443.