劉勇進(jìn) 張意仲 俞列群

支氣管哮喘是全球范圍內(nèi)患病率較高的一種慢性氣道炎癥，臨床癥狀為咳嗽、胸悶、呼吸困難、氣促、喘息等，且病程較長，復(fù)發(fā)率高［1］。因癥狀反復(fù)發(fā)作，若治療不及時(shí)，則可引起氣道狹窄、增厚，導(dǎo)致疾病進(jìn)展成慢性阻塞性肺病，增加治療難度。老年支氣管哮喘患者機(jī)體功能退化，且大多合并基礎(chǔ)疾病，即便予以糖皮質(zhì)激素類藥物治療，也會(huì)延長哮喘緩解時(shí)間，肺部功能改善效果欠佳。研究［2］表明，多索茶堿對(duì)支氣管具有直接治療作用，能使平滑肌松弛，對(duì)哮喘癥狀發(fā)作有抑制功效。本文探討多索茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療對(duì)老年支氣管哮喘急性發(fā)作患者肺功能和細(xì)胞因子的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年2月本院老年支氣管哮喘急性發(fā)作患者122例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組［3］提出的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、肺功能檢查確診。隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各61例。對(duì)照組男34例，女27例；年齡65～79歲，平均（73.29±4.32）歲。病程2-14年，平均（7.64±3.21）年；發(fā)病距治療時(shí)間（42.49±12.13）h；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?1例、高血壓17例、高脂血癥12例。觀察組男35例，女26例，年齡65-78歲，平均（72.18±3.75）歲；病程2-13年，平均（7.28±3.02）年；發(fā)病距治療時(shí)間（43.78±11.07）h。基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?3例、高血壓病18例、高脂血癥13例。兩組基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥65歲；②處于急性發(fā)作期；③入院前30d內(nèi)無糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史；④入院時(shí)未見真菌感染、肺結(jié)核等疾病；⑤意識(shí)、認(rèn)知功能正常；⑥患者知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①因肺心病、氣胸等因素引起的氣促、喘息等癥狀；②合并惡性病變；③肝、腎、心、肺等重要臟器損害；④重度哮喘；⑤既往有精神病史、癡呆史。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)補(bǔ)液、吸氧等對(duì)癥處理。對(duì)照組采用糖皮質(zhì)激素治療，取地塞米松（廣東邦民制藥廠有限公司）30mg，加入10%葡萄糖注射液100ml，靜脈滴注，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用多索茶堿（安徽恒星制藥有限公司）300mg，經(jīng)0.9%氯化鈉注射液100ml稀釋后靜脈滴注，1次/d。兩組持續(xù)治療1周為1個(gè)療程，于治療2個(gè)療程后評(píng)估療效，且治療期間保持良好生活、飲食、作息習(xí)慣，遠(yuǎn)離哮喘發(fā)作誘因。

1.4 觀察指標(biāo) （1）治療效果：參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組提出的療效標(biāo)準(zhǔn)，將治療效果分成臨床控制（氣促、咳嗽、喘息、氣短等癥狀基本消失）、顯效（臨床癥狀較治療前顯著減輕，肺功能改善）、有效（臨床癥狀及肺功能均有所改善）、無效（臨床癥狀較治療前無明顯差異）四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）肺功能：于治療前、后分別采用肺功能檢測儀（SP-10型，瑞士）測定第1s用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF），并計(jì)算FEV1/FVC比值。（3）炎癥細(xì)胞因子：于治療前、后分別測定，患者晨起后取4ml空腹靜脈血，1000r/min，離心30min，分離血清，將待測樣本存放于-70℃冰箱內(nèi)。在檢測時(shí)，操作人員取出樣本后需待其融化再予以測定。采用雙抗體夾心法檢測白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自北京奧維亞生物技術(shù)有限公司。采用酶聯(lián)免疫法檢測白介素-10（IL-10）水平，試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生化試劑有限公司。（4）觀察兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 見表1。

表1 兩組治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組治療前、后炎癥細(xì)胞因子改善水平比較 見表2。

表2 兩組治療前、后炎癥細(xì)胞因子改善水平比較（x±s）

2.3 兩組治療前、后肺功能改善效果比較 見表3。

表3 兩組治療前、后肺功能改善效果比較（x±s）

2.4 兩組治療藥物的安全性分析 觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例（6.56%），其中惡心1例（1.64%）、失眠2例（3.28%）、頭痛1例（1.64%）。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（4.92%），其中易怒1例（1.64%）、失眠 2例（3.28%）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均為輕度反應(yīng)，癥狀于1～3d內(nèi)自行消失，中途無因不良反應(yīng)終止治療。

3 討論

支氣管哮喘主要特征為嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等浸潤，從而引起氣道變態(tài)反應(yīng)，若未及時(shí)治療，則易誘發(fā)多種并發(fā)癥，影響患者生活質(zhì)量［4］。尤其對(duì)老年患者而言，肺部功能比年輕人已降低，并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)更高。糖皮質(zhì)激素是治療支氣管哮喘的常用藥，這類藥物具有抗炎功效，能有效緩解氣道高反應(yīng)，但研究［5］顯示，單用糖皮質(zhì)激素時(shí)，抗炎作用比較緩慢，從而影響治療效果。目前，多索茶堿在支氣管炎、肺氣腫治療中均有應(yīng)用。騰小寶等［6］認(rèn)為，多索茶堿能改善慢性肺氣腫患者的相關(guān)肺部癥狀，提示該藥可能對(duì)提高肺部功能有重要作用。

本資料結(jié)果顯示，觀察組予以多索茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療后，患者FEV1、FEV1/FVC、PEF顯著提升，且高于對(duì)照組，表明這種干預(yù)方案能有效改善肺部功能。多索茶堿是甲基黃嘌呤衍生物，其可促使呼吸道炎癥反應(yīng)、痙攣癥狀緩解，繼而改善肺部功能。黃懷煥等［7］認(rèn)為，與氨茶堿相比，多索茶堿平滑肌舒張效果更顯著，且藥物起效時(shí)間縮短，藥效持續(xù)時(shí)間長，對(duì)哮喘患者氣道黏膜增殖有抑制作用，與糖皮質(zhì)激素類藥聯(lián)用時(shí)，肺部改善效果更顯著，與本資料結(jié)論一致。

兩組炎癥改善效果比較，觀察組IL-8、TNF-α低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，提示多索茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能減輕炎癥反應(yīng)。IL-8為典型促炎因子，TNF-α為腫瘤壞死因子，老年支氣管哮喘患者因存在機(jī)體炎癥，導(dǎo)致IL-8、TNF-α處于較高水平。糖皮質(zhì)激素對(duì)炎性介質(zhì)有抑制功能，使氣道炎癥水平降低，當(dāng)其與多索茶堿聯(lián)用時(shí)，能充分發(fā)揮支氣管擴(kuò)張、平滑肌舒張功效，進(jìn)一步改善氣道炎癥，從而導(dǎo)致IL-8、TNF-α降低，并提高IL-10水平。兩組不良反應(yīng)未見顯著差異，提示多索茶堿的應(yīng)用未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。

綜上所述，多索茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能減輕老年支氣管哮喘患者的氣道炎癥，并提高肺部功能，治療安全性高，療效顯著，值得臨床推廣。

［1］ 樓黎明, 胡丹丹, 陳素珍,等. 通腑瀉濁法治療支氣管哮喘急性發(fā)作臨床療效觀察. 浙江臨床醫(yī)學(xué), 2015, 25(6):928-929.

［2］ 張靜玉,王彥輝,張明亮.多索茶堿與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療支氣管哮喘急性期患者的臨床療效觀察.西北藥學(xué)雜志,2016,31(2):192-194.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案).中華結(jié)核和呼吸雜志, 2008, 31(3):177-185.

［4］ Picado C, Deulofeu R, Lleonart R, et al. Dietary micronutrients/antioxidants and their relationship with bronchial asthma severity.Allergy, 2015, 56(1):43-49.

［5］ 熊曉琦, 宋新宇, 曾凡軍,等. 支氣管哮喘患者eotaxin-3基因多態(tài)性對(duì)吸入糖皮質(zhì)激素的影響. 重慶醫(yī)學(xué), 2017, 46(27):3786-3788.

［6］ 騰小寶, 韓明鋒, 時(shí)靖峰,等. 多索茶堿聯(lián)合頭孢他啶治療老年慢性肺氣腫的臨床觀察. 中國藥房, 2016, 27(24):3359-3361.

［7］ 黃懷煥, 林俊鋒, 伍勝孟. 多索茶堿與氨茶堿治療老年患者支氣管哮喘急性發(fā)作的療效及對(duì)肺功能的影響.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 25(32):101-104.