放射治療(放療)是惡性腫瘤的主要治療手段之一[1],尤其是對(duì)于鼻咽癌的病人,放療是無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌的首選和主要的治療方法[2]。但是在鼻咽癌放療中并發(fā)的急性放射性口腔黏膜炎,嚴(yán)重影響了病人的生存質(zhì)量和預(yù)后[3]。尤其是在老年病人中,放射性口腔黏膜炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高[4]。高齡、腫瘤疾病本身及放化療共同引起的免疫力低下,是引起老年鼻咽癌病人放療治療中,發(fā)生口腔黏膜炎的主要因素之一。如何有效地防治腫瘤放療后口腔黏膜炎,對(duì)于改善老年病人的生活質(zhì)量以及放療療程的完成率有著重要的影響。前期臨床及基礎(chǔ)研究證實(shí),抗輻射中藥——安多霖膠囊可用于腫瘤放療過(guò)程中的減毒增效,并且其機(jī)制可能是通過(guò)改善病人的免疫功能實(shí)現(xiàn)的[5-7]。近期研究顯示,安多霖膠囊對(duì)于鼻咽癌病人放療引起的放射性口腔黏膜炎具有一定的改善作用[8],但是在老年人群中是否有著同樣的效果,以及安多霖膠囊對(duì)于老年病人T細(xì)胞亞群有著什么樣的影響,目前缺乏相關(guān)報(bào)道。故開(kāi)展本研究進(jìn)一步探討安多霖膠囊對(duì)老年鼻咽癌放療病人口腔黏膜炎及T細(xì)胞亞群的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015～2016年就診于中國(guó)人民解放軍新疆軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院放療科,病理診斷明確為鼻咽癌,行放療且并發(fā)有口腔黏膜炎的老年病人60例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為安多霖膠囊治療組30例,對(duì)照組30例。其中治療組男14例,女16例,年齡60～75歲,平均(67.0±6.8)歲;對(duì)照組男13例,女17例,年齡60～73歲,平均(66.0±6.3)歲,2組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 干預(yù)措施 2組病人放療方案相同,單次照射劑量2 Gy,每天1次,每周5次,照射總時(shí)間6～7周。治療組給予安多霖膠囊(福建眾安藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970016)4粒，每天3次口服至放療結(jié)束。對(duì)照組采用口腔護(hù)理，每日睡前飯后淡鹽水含漱，用軟毛牙刷刷牙。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)根據(jù)北美放射腫瘤協(xié)作組(RTOG)急性放射性口腔黏膜炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[9]進(jìn)行分級(jí): 0級(jí)，無(wú)變化;1級(jí)，充血有輕度疼痛,不需用止痛劑;2級(jí)，片狀黏膜炎,伴有炎性血清血液滲出,中度疼痛,需用止痛藥;3級(jí)，融合性纖維性黏膜炎,劇痛,需用麻醉藥;4級(jí)，潰瘍出血或壞死。(2)疼痛程度采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale,VAS)進(jìn)行評(píng)價(jià),用0～10分表示疼痛程度:0分，無(wú)痛;1～3分，輕度疼痛,能忍受;4～6分，疼痛并影響睡眠,尚能忍受;7～10分，強(qiáng)烈疼痛,疼痛難忍。(3)分別于干預(yù)前及干預(yù)后收集病人全血細(xì)胞檢測(cè)T細(xì)胞亞群。

1.4 試劑材料 CD3-FITC(批號(hào):70-AR0301-050),CD8-PE(批號(hào):70-AR0804-050),CD3-APC(批號(hào):70-AR0405-050)均為欣樂(lè)生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品。

2 結(jié)果

2.1 2組干預(yù)前后口腔黏膜炎發(fā)生率的比較 2組干預(yù)前口腔黏膜炎發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 2組組內(nèi)干預(yù)前后比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);干預(yù)后2組比較,治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組干預(yù)前后口腔疼痛程度的比較 2組干預(yù)前口腔疼痛程度的比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組干預(yù)后口腔疼痛程度均較干預(yù)前改變,組內(nèi)干預(yù)前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);干預(yù)后2組比較,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組干預(yù)前后口腔黏膜炎發(fā)生率的比較(n,%,n=30)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

表2 2組干預(yù)前后口腔疼痛程度的比較(n,%,n=30)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.3 2組干預(yù)前后T細(xì)胞亞群水平比較 2組干預(yù)前病人CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)后,2組CD3+及CD4+水平均升高(P<0.05),其中治療組CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組(P<0.05), CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05);治療組CD4+/CD8+比值升高,對(duì)照組出現(xiàn)比值倒置(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組干預(yù)前后T細(xì)胞亞群水平比較

注:與干預(yù)前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

3 討論

鼻咽癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,尤其常見(jiàn)于我國(guó)南部地區(qū),放療是鼻咽癌的主要治療手段。鼻咽、口咽、口腔、鼻腔、部分副鼻竇、頸淋巴結(jié)引流區(qū)等解剖學(xué)部位,均是鼻咽癌的放療照射范圍,在達(dá)到有效照射的同時(shí),輻射會(huì)引起這些部位的黏膜發(fā)生急性炎癥反應(yīng),最常見(jiàn)的是口咽及口腔黏膜炎。放療過(guò)程中引起鼻咽癌病人口咽及口腔黏膜炎是多種因素共同作用引起的。其中鼻咽癌病人自身抵抗力的強(qiáng)弱,是其發(fā)生發(fā)展的重要因素之一,尤其是在老年病人中,由于自身抵抗能力及免疫能力的降低,增加了老年鼻咽癌病人放療過(guò)程中的口腔黏膜炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。加之放療對(duì)唾液腺產(chǎn)生嚴(yán)重破壞,導(dǎo)致腺體分泌減少并使其細(xì)胞及組織發(fā)生變性壞死,同時(shí)失去了正常的生理狀態(tài)下對(duì)于口腔自潔的作用;在合并化療的病人中,化療藥物除了使造血系統(tǒng)及機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抑制,導(dǎo)致機(jī)體抵抗力進(jìn)一步下降外,還可對(duì)口腔黏膜細(xì)胞產(chǎn)生直接的損傷作用。

前期對(duì)66例鼻咽癌病人外周血T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)并分析,發(fā)現(xiàn)鼻咽癌病人CD4+細(xì)胞數(shù)減少,明顯低于正常對(duì)照組;CD8+細(xì)胞數(shù)增加,CD4+/CD8+比值下降或倒置[10],同時(shí)老年病人本身隨著免疫器官的生理性退化,即存在著免疫的失衡和異常[11]。本次研究證實(shí)了老年鼻咽癌病人中存在免疫的失衡,隨著放療的進(jìn)行,病人免疫失衡的狀態(tài)會(huì)逐漸加重[12]?？谇火つぱ鬃鳛椴∪朔暖熯^(guò)程中最常見(jiàn)的并發(fā)癥,免疫的失衡與其有著直接的關(guān)系[13]。放療后口腔黏膜炎除了增加病人的疼痛外,同時(shí)影響病人進(jìn)食,對(duì)病人的營(yíng)養(yǎng)狀況、生活質(zhì)量和預(yù)后有著重要的影響。因此基于免疫調(diào)節(jié)防治放療后口腔黏膜炎有著重要的意義,中醫(yī)藥在鼻咽癌病人外周血T細(xì)胞亞群中的調(diào)節(jié)作用也得到了相關(guān)研究的證實(shí)[14]。

有效的口腔護(hù)理對(duì)于放射性口腔黏膜炎的防治有著一定的作用[15]，但是基于其發(fā)生的生理病理機(jī)制，病人的免疫狀態(tài)對(duì)于口腔黏膜炎的發(fā)生發(fā)展有著重要的作用。安多霖膠囊[16]是由黃芪、雞血藤等藥用植物配方組成的一種純中藥口服制劑,具有提高機(jī)體免疫功能、提高機(jī)體的抗應(yīng)激能力,與現(xiàn)有的抗腫瘤藥物及放、化療藥物合用能提高治療效果,減輕放、化療的不良反應(yīng),升高白細(xì)胞。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,放療、化療為邪毒攻伐,導(dǎo)致脾胃虛損,氣血生化無(wú)源,腎精虧損,則骨髓不充,髓虛精血不能復(fù)生,是導(dǎo)致病人免疫低下及口腔黏膜炎的原因。而該藥中的黃芪、雞血藤等藥物的有效成分可以有效改善病人的免疫狀態(tài)[7]。本次研究證實(shí)在老年鼻咽癌放療病人中,口服安多霖膠囊可以有效降低放療后口腔黏膜炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),改善生活質(zhì)量,提高放療的依從性,其機(jī)制可能是通過(guò)改善老年鼻咽癌病人的免疫失衡狀態(tài),降低放療中并發(fā)癥的發(fā)生。

本研究通過(guò)小樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)初步證實(shí)了安多霖膠囊在老年鼻咽癌腫瘤放療后口腔黏膜炎中的治療作用。結(jié)論是加用安多霖膠囊口服,可有效地防治鼻咽癌腫瘤放療后口腔黏膜炎。但本研究的證據(jù)力度有限。未來(lái)有待進(jìn)一步開(kāi)展大規(guī)模、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以驗(yàn)證,同時(shí)納入病人生存率、生活質(zhì)量、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等指標(biāo)評(píng)價(jià)其在老年鼻咽癌放療后口腔黏膜炎中的治療價(jià)值。

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