許艷玲,趙玉珠

(遼寧省沈陽(yáng)市第五人民醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110000)

糖尿病屬多基因遺傳性疾病之一，其發(fā)展過(guò)程中能損傷血管內(nèi)皮，最終引起糖尿病性大血管動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥，使致殘率和病死率增高[1]。目前，西醫(yī)治療治療糖尿病多以藥物控制血糖為主，但具有服藥時(shí)間長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高等局限性[2]。研究表明，中醫(yī)藥治療本病多遵循辨證施治和整體觀念的原則，施以益氣活血、養(yǎng)陰清熱等治療手段，能調(diào)節(jié)機(jī)體臟腑功能，緩解臨床癥狀，降低血糖水平，改善血管內(nèi)皮功能，作用溫和持久，療效肯定[3]。本研究觀察了丹參多酚酸鹽對(duì)糖尿病患者的血管保護(hù)作用及血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(PIGF)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取本院2015年1月—2016年12月診治的100例糖尿病患者，符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，中醫(yī)辨證分型依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。所有患者年齡18～70歲，病程≥3個(gè)月；將現(xiàn)有降糖藥物停服后經(jīng)血糖檢測(cè)顯示空腹血糖(FPG)為7.0～13.9 mmol/L或餐后2 h血糖(2hPG)為11.1～22.0 mmol/L；心電圖檢查顯示正常竇性心率；頸部血管彩超顯示動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度≥0.09 cm；均自愿簽署知情同意書(shū)。排除近1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重感染或糖尿病酮癥酸中毒等造成代謝紊亂者；妊娠或哺乳期婦女；合并嚴(yán)重心腦血管、肝腎等原發(fā)性疾病者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；伴有嚴(yán)重胃腸道疾病者；惡性腫瘤、精神疾病、藥物依賴(lài)和長(zhǎng)期酗酒者。隨機(jī)將100例糖尿病患者分為2組：對(duì)照組50例，男29例，女21例；年齡23～70(53.82±6.37)歲；病程1～16(7.84±1.65)年；體質(zhì)量指數(shù)18～32(24.69±4.03)kg/m2。研究組50例，男27例，女23例；年齡24～69(54.10±6.54)歲；病程2～17(7.68±1.49)年；體質(zhì)量指數(shù)19～33(24.88±4.21)kg/m2。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)基礎(chǔ)降糖治療，包括加強(qiáng)鍛煉、控制飲食、口服鹽酸二甲雙胍片(上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，0.5 g/片)，每次1片，每天3次。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050249，200 mg/劑)200 mg靜脈滴注，每天1次。2組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo) ①血糖指標(biāo)：應(yīng)用吡喃氧化酶法檢測(cè)2組治療前后FPG和2hPG水平。②血管保護(hù)作用：應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)2組治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和斑塊面積，通過(guò)血管的長(zhǎng)軸和短軸切面測(cè)量得到內(nèi)中膜厚度，同時(shí)觀察有無(wú)動(dòng)脈硬化斑塊形成，記錄其大小、性質(zhì)和形態(tài)。③血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：2組治療前后清晨空腹時(shí)抽取3 mL靜脈血，以速度2 500 r/min離心5 min，收集血漿，應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)ET-1水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VEGF和PIGF水平。

2 結(jié) 果

2.12組血糖指標(biāo)比較 治療前，2組FPG和2hPG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組FPG和2hPG水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血糖指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組血管保護(hù)作用比較 治療前，2組頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和斑塊面積比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和斑塊面積均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血管保護(hù)作用比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，2組ET-1、VEGF和PIGF水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組ET-1、VEGF和PIGF水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

糖尿病患者表現(xiàn)出的持續(xù)高血糖、血液黏稠度增加以及脂質(zhì)代謝紊亂等，均能導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，故臨床可通過(guò)控制血糖水平來(lái)改善糖尿病患者代謝紊亂，從而降低損害血管內(nèi)皮因素，以預(yù)防發(fā)生糖尿病大血管并發(fā)癥[6]。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和斑塊大小能較好地反映出血管保護(hù)作用，其檢出率與冠心病發(fā)生和程度呈正比，是動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中的敏感性指標(biāo)[7]。血管內(nèi)皮細(xì)胞能保證血管內(nèi)外物質(zhì)交換，維持管腔內(nèi)血液流動(dòng)，同時(shí)分泌和釋放ET-1、VEGF和PIGF等多種血管活性物質(zhì)，以調(diào)節(jié)血管張力、保護(hù)屏障，但血管內(nèi)皮功能損傷能引起血管異常收縮、血管痙攣、血管增生和血栓形成，是動(dòng)脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)[8]。ET-1是一種強(qiáng)效血管收縮因子，能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞收縮，還可激活鈣通道，使鈣離子內(nèi)流增加，其血漿水平增高能反映出血管內(nèi)皮功能損傷或失調(diào)[9]。VEGF是促血管生長(zhǎng)因子，作用是促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)以及血管通透性，因糖尿病患者體內(nèi)存在高血糖和炎癥刺激，損傷腎小球，造成缺血、缺氧，從而刺激VEGF過(guò)度分泌[10]。PIGF屬于VEGF家族，是相對(duì)分子質(zhì)量為29×103的分泌型同型二聚體糖蛋白，能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)、遷移和存活，促進(jìn)血管生成，加快白細(xì)胞浸潤(rùn)，推進(jìn)基質(zhì)細(xì)胞遷移和腫瘤生長(zhǎng)等，同能參與血管炎性反應(yīng)，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[11]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“消渴”“熱中”等范疇，在《金匱要略》中提及：“跌陽(yáng)脈浮而數(shù)，浮即為氣，數(shù)即消谷而大堅(jiān)；氣盛則漫數(shù)，溲數(shù)即堅(jiān)，堅(jiān)數(shù)相搏，即為消渴?！敝赋霰静∫栽餆釣闃?biāo)，陰虛為本。消渴病初期，燥熱熾盛，耗傷津液，血脈澀滯，造成血感熱灼，血脈運(yùn)行不暢，致使瘀血形成；日久病情進(jìn)展，氣陰兩虛，氣不行血?jiǎng)t停滯為瘀，陰虛則無(wú)脈道補(bǔ)充，更易引起瘀血壅塞[12]?！秱摗へ赎幉　分杏涊d：“消渴，氣撞于心，心中痛熱，饑而不欲食，食則吐蛔，下之利不止?！毕什〕Ｒ?jiàn)病理產(chǎn)物為瘀血和痰濕，兩者日久互結(jié)于脈絡(luò)壁上，出現(xiàn)脈絡(luò)之癥瘕，造成血管腔狹窄、血管壁增厚，導(dǎo)致糖尿病大血管并發(fā)癥[13]。本研究所用丹參多酚鹽是從單味中藥丹參中提取的水溶性多酚酸鹽類(lèi)化合物，其主要活性成分是丹參乙酸鎂，能發(fā)揮活血、化瘀、通脈之功效。丹參在李時(shí)珍撰寫(xiě)的《本草綱目》中有記載：“丹參色赤，味苦，氣平而降，陰中之陽(yáng)也，入手少陰、厥陰之經(jīng)，心與包絡(luò)血分藥也。”丹參歸心、肝經(jīng)，味苦、微寒，功在活血祛瘀、涼血消癰、清心除煩、通經(jīng)止痛，善治胸痹心痛、熱痹疼痛、脘腹脅痛等證[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹參多酚酸鹽不僅具有增加微血管血流速度、改善微循環(huán)、降低心肌耗氧量和抗心肌缺血等作用，能顯著抑制血小板聚集和形成血栓，常用于臨床治療心絞痛、冠心病等心腦血管疾?。欢疫€具有良好的清除自由基功效，能明顯增強(qiáng)糖尿病腎病患者血清抗氧化酶活性水平，發(fā)揮出抗氧化應(yīng)激作用，以阻礙糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展[15]。李駿等[16]研究表明，對(duì)2型糖尿病患者給予丹參多酚酸鹽治療，能明顯調(diào)節(jié)血清一氧化氮(NO)和血漿ET-1含量，使血管內(nèi)皮功能得到改善，與本研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組FPG和2hPG水平均顯著低于對(duì)照組，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和斑塊面積均顯著小于對(duì)照組，ET-1、VEGF和PIGF水平均顯著低于對(duì)照組。提示丹參多酚酸鹽治療糖尿病，能明顯降低血糖水平，發(fā)揮血管保護(hù)作用，改善血管內(nèi)皮功能。

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