程延娜，賀曉莉

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

在生活條件及生活方式轉(zhuǎn)變、老齡化加劇等多種因素影響下，糖尿病發(fā)病率日益增高。作為糖尿病的并發(fā)癥之一，糖尿病腎病發(fā)病率也隨之增高[1]。糖尿病腎病是導(dǎo)致終末期腎臟病的重要原因，進(jìn)展至終末期腎臟病時直接導(dǎo)致腎衰竭，對患者生命安全威脅極大[2]。因此，早期防治延緩病情進(jìn)展對糖尿病腎病患者有著重要價值。糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展與免疫、遺傳、代謝等多種因素相關(guān)，而如何減少尿蛋白的生成是延緩糖尿病腎病進(jìn)展的關(guān)鍵[3]。腎炎康復(fù)片是腎病綜合征、急慢性腎炎常用的治療藥物，治療效果確切，但較少用于糖尿病腎病的治療[4]。我院近年來聯(lián)合腎炎康復(fù)片與前列地爾治療早期糖尿病腎病患者取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2014年2月—2016年10月收治的120例早期糖尿病腎病患者進(jìn)行研究，均按世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999)[5]確診；血漿蛋白≥30 g/L；尿蛋白排泄率20～200 mg/24 h；空腹血糖≤7.8 mmol/L；尿蛋白含量≤3.5 g/24 h；餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L。排除合并嚴(yán)重心腦血管疾病、泌尿系統(tǒng)感染、嚴(yán)重肝膽系統(tǒng)疾病者，糖尿病急性并發(fā)癥者，依從性差者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：研究組60例，男36例，女24例；年齡33～75 (47.26±9.13)歲；糖尿病病程3～22 (9.05±3.28)年。對照組60例，男38例，女22例；年齡34～75 (47.21±9.18)歲；糖尿病病程3～24 (9.14±3.23)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 入院后2組均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括飲食控制(低蛋白、低糖)，血脂、血壓[采用鈣離子拮抗劑治療，血壓維持在130～140/80～90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]、血糖(給予胰島素治療將患者空腹血糖維持在7 mmol/L以下)調(diào)節(jié)，利尿消腫，健康教育等。在此基礎(chǔ)上，對照組給予前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980023)10 μg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)2周，之后改為前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字HR0083589)40 mg/次，3次/d，口服6周。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予腎炎康復(fù)片(天津同仁堂集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10940034，規(guī)格：0.48 g/片)口服，5片/次，3次/d，連服8周。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。尿常規(guī)蛋白陰性，24 h尿蛋白降低50%以上，糖尿病腎病體征消失為顯效；尿常規(guī)蛋白減少2個+，24 h尿蛋白降低10%～49%，糖尿病腎病體征好轉(zhuǎn)為有效；尿常規(guī)蛋白未減少或增多，24 h尿蛋白降低10%以下，糖尿病腎病體征無明顯好轉(zhuǎn)或加重為無效?？傆行?顯效+有效例數(shù)。②血脂和血壓：在治療前及治療后分別檢測1次血脂和血壓，包括總膽固醇、三酰甘油、舒張壓與收縮壓。③腎功能：在治療前及治療后各檢測1次腎功能，包括肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白。④不良反應(yīng)：治療過程中觀察及記錄2組患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療效果比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=4.183,P<0.05。

2.22組血脂與血壓比較 治療前2組總膽固醇、三酰甘油水平與血壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組總膽固醇、三酰甘油水平與血壓均明顯降低(P均<0.05)，且研究組總膽固醇與三酰甘油水平均明顯低于對照組(P均<0.05)；治療后2組血壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.32組腎功能指標(biāo)比較 治療前2組腎功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組尿素氮、肌酐與24 h尿蛋白均明顯降低(P均<0.05)，且研究組尿素氮與24 h尿蛋白均明顯低于對照組(P均<0.05)；治療后2組肌酐水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.42組不良反應(yīng)比較 治療過程中2組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病晚期重要并發(fā)癥之一，是一種慢性微血管并發(fā)癥。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括血流動力學(xué)異常、腎小球基底膜增厚、血管生長因子與細(xì)胞介質(zhì)作用、生化代謝紊亂等多種影響因素[7]。其病理改變主要發(fā)生在腎小球，早期時表現(xiàn)為毛細(xì)血管基底膜增厚及腎小球肥大，晚期時主要表現(xiàn)為腎小球硬化。糖尿病腎病發(fā)病隱匿，特異性癥狀較少，特別是肌酐及尿素氮等腎功能常規(guī)檢測指標(biāo)，在早期糖尿病腎病患者中多表現(xiàn)為正常水平。而蛋白尿在糖尿病腎病的整個進(jìn)展過程中均可發(fā)現(xiàn)，并隨病情加重而增多。特別是在終末期腎病時，腎功能不可逆性損害，產(chǎn)生大量蛋白尿[8]。糖尿病腎病通常在發(fā)現(xiàn)蛋白尿后確診，如未得到及時治療，腎小球?yàn)V過率進(jìn)行性降低，很快進(jìn)展為尿毒癥。

表2 2組治療前后血脂與血壓比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

前列地爾在臨床上常用于改善微循環(huán)。前列腺素E1是前列地爾主要的有效成分，在各臟器中廣泛存在，具有抗驚厥、鎮(zhèn)靜等作用。其在治療糖尿病腎病時的具體作用機(jī)制比較復(fù)雜，目前認(rèn)為主要包括以下2個途徑[9]：①通過降低腎素-醛固酮系統(tǒng)活性及提升腎臟血液灌注量，使出球動脈阻力及腎小球內(nèi)壓降低，促進(jìn)高灌注與高濾過狀態(tài)的改善；②前列地爾對血栓素A2的合成有較好的抑制效果，血栓素A2降低后可使腎小球微血管擴(kuò)張，改善血小板的異常聚集，進(jìn)而改善血液高凝狀態(tài)，通過預(yù)防血栓的生成減輕炎癥反應(yīng)，使蛋白尿水平降低。本研究中，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾治療，治療后血脂、血壓及腎功能均顯著改善，治療總有效率達(dá)78.33%，表明前列地爾對改善早期糖尿病腎病有較好效果。

腎炎康復(fù)片由丹參、人參、杜仲、白花蛇舌草、圣地、黑豆、山藥、西洋參、澤瀉、土茯苓、益母草等多種中藥組成，具有化瘀祛濕、益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎解毒等功效[10-11]。方中生地、人參及西洋參具有益氣養(yǎng)陰、鼓舞氣機(jī)的作用；黑豆、山藥、杜仲具有養(yǎng)陰生津、滋陰補(bǔ)腎的作用；丹參和益母草可活血化瘀，白花蛇舌草可清熱解毒，土茯苓與澤瀉可祛濕利水。以上諸藥合用祛邪扶正、標(biāo)本兼治，補(bǔ)腎而不膩，清利而不損[12]。有研究認(rèn)為在糖尿病腎病早期患者中腎炎康復(fù)片療效優(yōu)于厄貝沙坦，臨床癥狀及不良反應(yīng)均得到較好改善[13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，在糖尿病腎病大鼠模型中，腎炎康復(fù)片可抑制腎臟細(xì)胞外基質(zhì)增多、腎小球系膜細(xì)胞增殖等過程，延緩腎小球硬化，對腎纖維化過程有良好的防治效果[14]。而另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，腎炎康復(fù)片還具有改善腎臟血液循環(huán)、促進(jìn)腎臟病變組織修復(fù)、預(yù)防蛋白丟失及改善腎功能等多種作用[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組腎功能、血脂改善程度優(yōu)于對照組，治療總有效率提高到91.67%。表明聯(lián)合用藥對早期糖尿病腎病患者腎功能及血脂的改善效果更佳，有利于提升治療效果，改善預(yù)后。

綜上所述，腎炎康復(fù)片聯(lián)合前列地爾可有效改善早期糖尿病腎病患者腎功能及血脂狀況，安全性好，臨床療效佳。

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