劉江 胡小鳳

摘 要：藥品穩(wěn)定性對臨床用藥安全具有重要影響，對于藥品來講在儲存過程中，隨著時間的延長，將會出現(xiàn)不同程度的降解，使得化學藥品內有效成分減少而有害物質增加，增加了臨床用藥風險。因此為提高藥品質量，必須要做好藥品穩(wěn)定性研究，確定影響藥品穩(wěn)定性的各項因素，然后采取專業(yè)手段進行優(yōu)化，提高藥品質量控制效果，本文對此進行了簡單分析。

關鍵詞：藥品穩(wěn)定性；中間體；質量控制

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2018.09.191

藥品穩(wěn)定性即原料藥及制劑保持其物理、化學、生物學以及微生物學的性質，直接關系著臨床用藥安全性以及臨床療效，需要加強對此方面的研究。通過對不同條件下對化學藥品以及制劑穩(wěn)定性的研究，來確定各影響因素，以及隨著時間延長藥品質量變化規(guī)律，來為藥品質量控制提供技術指導。

1 藥品穩(wěn)定性分析

對藥品穩(wěn)定性進行分析，是提高藥品質量控制效率，以及優(yōu)化臨床用藥安全性和臨床療效的重要措施。對于化學藥品來講，其在存儲過程中，隨著時間的延長藥品質量將會發(fā)生變化，是臨床用藥安全必須要重點研究的內容。通過進行藥品穩(wěn)定性試驗，確定不同條件下其穩(wěn)定性，掌握其質量變化規(guī)律與特點，來作為后續(xù)藥品生產、包裝以及存儲等工作開展的依據。其中，對于醫(yī)藥中間體，在藥品合成中比較常見，且無需藥品生產許可證，普通化工廠即可生產，達到一定級別后便可用于藥品合成，其在很大程度上也會對藥品穩(wěn)定性產生影響，需要將其作為試驗要點分析[1]。穩(wěn)定性研究具有階段性特點，需要貫穿到藥品研究以及開發(fā)的整個過程中，多開始于藥品臨床前研究，并且一直持續(xù)到臨床研究以及上市投入使用階段，確保藥品質量達到專業(yè)標準，不會帶來臨床用藥風險。

2 藥品穩(wěn)定性研究技術

（1）設計研究方案。對藥品穩(wěn)定性進行研究，可以來根據其穩(wěn)定性特征，對藥品質量控制提供指導。在進行研究前，需要根據藥品注冊階段的穩(wěn)定性研究報告為依據，結合藥品特征以及生產數據來進行綜合分析，包括質量、運輸、儲藏以及特征等各方面的技術要求，保證研究方案內容的全面性。藥品處于不同環(huán)境下發(fā)生的變化不同，需要基于濕度環(huán)境、溫度環(huán)境以及光線環(huán)境等來對藥品質量變化進行分析，并做好詳細記錄。如果在濕度環(huán)境下藥品出現(xiàn)沉淀、聚集、粘度減小以及物相分析等變化，則需要模擬相關環(huán)境，通過循環(huán)分析的方式來確定藥品穩(wěn)定性特點，掌握濕度對藥品穩(wěn)定性產生的影響。藥品穩(wěn)定性研究方案的設計，需要對前期研究的各項數據進行綜合利用，減少方案設計時間，并保證方案可行性與科學性[2]。

（2）藥品研究樣品。藥品穩(wěn)定性研究試驗中，藥品樣品的選擇也十分重要，其質量應與上市藥品質量相同，以此來保證研究結果的真實性與可靠性。準確掌握市面上藥品處方工藝，并且要保證樣品包裝形式與上市藥品完全一致，任何方面均不得存在差異。要求所選擇的研究樣品生產工藝符合國家注冊批準標準，且與上市藥品生產批次以及批量相同，使用符合相關認證標準生產線包裝形式的藥品，以免對試驗結果的可靠性產生影響。

（3）研究軟件管理。藥品穩(wěn)定性研究試驗所應用的方法應與藥品GMP標準要求相同，對試驗過程中遇到的問題進行詳細記錄，包括樣品來源、原料采購與使用、生產記錄以及批檢驗記錄等，保證藥品穩(wěn)定性研究試驗具有可追溯性。通過對試驗過程的規(guī)范化管理，還可以保證藥品穩(wěn)定性研究全過程的科學性，為樣品評價來提供可靠依據，掌握不同環(huán)境下藥品穩(wěn)定性變化特征，指導藥品存儲以及使用過程中的質量控制工作[3]。另外，在正式進行研究試驗前，需要對所應用的試驗設備進行性能檢測，確保不存在任何問題，可滿足相關驗證標準，排除客觀條件對試驗結果產生的影響。

3 醫(yī)藥中間體膽酸穩(wěn)定性試驗

3.1 材料與方法

3.1.1 材料

由XX醫(yī)藥公司提供的膽酸原料，編號為1號、2號、3號，并以中國藥品生物制品檢定所提供膽酸為對照品。

3.1.2 方法

（1）高溫試驗。選取適量1號樣品放置量瓶內，然后將其放置在低于60℃環(huán)境中持續(xù)10天，并對第5天和第10天的樣品進行觀察，確定樣品性狀并測定其含量。

（2）強光照射試驗。選取適量1號樣品放置培養(yǎng)皿內，均勻攤成≤5mm的薄層，設定照度為4500×500L條件持續(xù)放置10天。并對第5天和第10天的樣品進行觀察，確定樣品性狀并測定其含量。

（3）加速試驗。選取適量1號、2號、3號樣品，全部放置在相對濕度為75%±5%、溫度40℃±2℃恒濕恒溫箱內，分別放置0、1、2、3、6月后取樣，按照穩(wěn)定性考察項目依法來測定含量。

（4）長期實驗。選取適量1號、2號、3號樣品，全部放置在相對濕度為60%±10%、溫度25℃±2℃恒濕恒溫箱內，分別放置0、1、2、3、6月后取樣，按照穩(wěn)定性考察項目依法來測定含量。

3.2 結果分析

通過對樣品進行穩(wěn)定性研究試驗，可確定本品在60℃環(huán)境下持續(xù)放置10天后，含量測定無明顯變化，在0天、5天、10天時膽酸含量趨勢比較小，可判斷高溫條件下穩(wěn)定性比較高。強光照射試驗后，測定含量無明顯變化，可確定此條件下穩(wěn)定性較大。而通過加速試驗與長期試驗后，出現(xiàn)白色結晶性粉末、味苦、氣微，并且增加少量雜質，含量略有下降，后期逐漸趨于穩(wěn)定。由此可判斷，正常存儲條件下，膽酸理化性質比較穩(wěn)定，但是在高濕條件下會有輕微引濕性，需要密封保存。

4 結束語

對藥品進行穩(wěn)定性研究試驗，確定不同環(huán)境下各因素對藥品穩(wěn)定性的影響，可以對后期藥品存儲以及臨床用藥過程中提供指導依據，減少臨床用藥風險。

參考文獻：

[1]劉坤，孫懷遠.藥品穩(wěn)定性及其影響因素分析[J].機電信息，2017（11）：46-49.

[2]張秋艷，韓帥.藥品穩(wěn)定性在藥品質量控制中的應用探析[J].大家健康（學術版），2015，9（17）：283.

[3]戴海韻.藥品穩(wěn)定性在藥品質量控制中的應用探析[J].科技創(chuàng)新導報，2015，12（14）：229.