張?jiān)式?祝金平

（深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院，廣東深圳 518105）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種臨床上常見的慢性氣道炎癥疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前還未完全明確。隨著COPD病程的進(jìn)展，特別是急性加重期，?？刹l(fā)上消化道出血。COPD并發(fā)上消化道出血，往往后果嚴(yán)重，如果對(duì)上消化道出血能夠及時(shí)積極有效的治療，可以顯著的提高患者的預(yù)后。本研究對(duì)本院收治的60例慢性阻塞性肺疾病合并上消化道出血的患者在抗感染、祛痰、平喘等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療，取得較好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年7月至2017年7月本院收治的慢性阻塞性肺疾病合并消化道出血患者60例為研究對(duì)象，其中男性41例，女性19例，年齡55～84歲，病程4～25年。60例慢性阻塞性肺疾病合并消化道出血患者均為本院2015年7月至2017年7月收治，均符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）COPD診斷符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《慢性阻塞性肺病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。（2）患者均有不同程度伴的嘔血或黑便等臨床表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有肝腎功能不全者；（2）對(duì)治療藥物有過敏反應(yīng)者。按隨機(jī)數(shù)法，根據(jù)隨機(jī)表將患者分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組30例，男性19例，女性11例；年齡57～84歲，平均年齡（69.2±7.9）歲；對(duì)照組30例，男性21例，女性9例，年齡55～82歲，平均年齡（67.5±8.1）歲。兩組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

各組患者均給予抗感染、祛痰、平喘、止血、護(hù)胃等常規(guī)治療，對(duì)照組給予埃索美拉唑制酸治療；觀察組在常規(guī)治療及埃索美拉唑制酸治療的基礎(chǔ)上予加用奧曲肽治療。

1.3 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]

（1）痊愈：患者在24 h內(nèi)停止嘔血、黑糞癥狀，體查血壓正常；（2）顯效：患者于24～72 h內(nèi)停止嘔血、黑便；（3）好轉(zhuǎn)：患者嘔血黑便停止，其他指標(biāo)正常；（4）無效：患者于治療72 h后仍有活動(dòng)性出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

（1）兩組患者在接受治療后，比較治療效果，觀察組患者的總有效率為76.67%，對(duì)照組的的總有效率為50.00%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.593，P=0.032），見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[例（%）]

（2）觀察組患者在24 h止血率為63.33%和48 h止血率76.67%，均明顯高于對(duì)照組的33.33%和50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的24 h止血率及48 h出血率比較（%）

（3）兩組患者的不良反應(yīng)比較，對(duì)照組的不良反應(yīng)率為13.33%（4/30），低于觀察組的20%（6/30），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.48，P=0.488），見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論與結(jié)論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為一種臨床上常見的呼吸道炎癥性疾病，在中國及世界范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率均較高，在全球死亡疾病原因中排名前十[3]。隨著人口老齡化及環(huán)境惡化，COPD發(fā)病率近年來逐漸上升，加重患者及社會(huì)負(fù)擔(dān)，已成為重要的公共衛(wèi)生問題之一[4，5]。隨著病情進(jìn)展，COPD患者還多伴有其他并發(fā)癥，其中消化道出血是常見并發(fā)癥，COPD并發(fā)消化道出血往往后果嚴(yán)重，甚至出現(xiàn)生命危險(xiǎn)，患者死亡的主要原因之一是消化道出血未能得到及時(shí)有效的治療。COPD并發(fā)消化道出血的目前認(rèn)為主要可能由下面原因?qū)е拢何改c黏膜血管長期處于缺氧狀態(tài)下容易產(chǎn)生收縮，從而影響胃酸屏障功能；同時(shí)二氧化碳潴留會(huì)使胃壁細(xì)胞加大H+排放，影響碳酸酐酶活性，從而破壞胃黏膜。COPD患者有時(shí)需應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素等藥物，其能夠促進(jìn)胃蛋白酶與胃酸分泌，從而損傷胃黏膜屏障，導(dǎo)致潰瘍發(fā)生。嚴(yán)重缺氧以及二氧化碳潴留能使凝血酶活性增強(qiáng)，從而激活體內(nèi)凝血，破壞凝血機(jī)制，導(dǎo)致胃黏膜出血的發(fā)生。COPD容易導(dǎo)致右心衰竭而引起肝淤血及胃腸淤血，導(dǎo)致消化道出血[6]。

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）被認(rèn)為是目前最強(qiáng)的胃酸抑制劑，根據(jù)現(xiàn)在的研究，可以明確PPI是治療上消化道出血的行之有效的藥物。埃索美拉唑是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，是胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP 酶的抑制劑，其通過不可逆地抑制壁細(xì)胞H-K-ATP酶，而使H+分泌減少，從而起到抑制止胃酸的分泌的作用。埃索美拉唑還能抑制組織胺、五肽胃泌素等物質(zhì)和刺激迷走神經(jīng)引起的胃酸分泌，二丁基環(huán)腺苷等物質(zhì)引起的胃酸分泌不能被H2受體拮抗劑所抑制，但也能被埃索美拉唑強(qiáng)而持久的抑制，故埃索美拉唑可有效提高胃內(nèi)的pH值，并能維持在6以上[7]。據(jù)多項(xiàng)研究，比較其他常用的質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑），埃索美拉唑?qū)τ拈T螺桿菌具有更高度的敏感性和更強(qiáng)更持久的抑酸作用，用藥后起效迅速，用藥第1天，1 h就能使胃內(nèi)pH提高至4以上；用藥第5 d后24 h pH＞6的時(shí)間比奧美拉唑竺其他PPIs明顯延長；用藥后AUC下面積顯著大于使用奧美拉唑后；埃索美拉唑的肝臟首過代謝低、血漿藥物濃度和生物利用度高，對(duì)于輕中度的肝腎功能損害患者及老年患者，都無需調(diào)整劑量。

奧曲肽是一種人工合成能夠產(chǎn)生與天然生長抑素類似作用的化合物，其半衰期與天然生長抑素相比較要長30倍左右。奧曲肽可以有效抑制胃腸的蠕動(dòng)，減少胃腸等內(nèi)臟的血流，降低門靜脈壓力，而達(dá)到消化道止血的作用，同時(shí)奧曲肽還能抑制如胰腺等腺液分泌，從而起到保護(hù)胃黏膜的作用[8]。

本研究主要對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并消化道出血的患者在使用奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療的治療效果進(jìn)行研究，從觀察組的治療情況觀察，埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療的總有效率為76.67%，而單純應(yīng)用埃索美拉唑治療后的總有效率為50.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療在24 h內(nèi)止血率為63.33%，顯著高于單用埃索美拉唑33.33%的止血率（P＜0.05）。觀察組及對(duì)照組在治療過程中均產(chǎn)生惡心、腹痛等不良反應(yīng)，其中觀察組的不良反應(yīng)率為20%，顯著高于對(duì)照組的13.33%（P＞0.05）。

綜上所述，臨床上慢性阻塞性肺疾病合并消化道出血的患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療，療效確切，能顯著促進(jìn)出血的消化道止血，有助于提高治療成功率，并能提高患者生存率，提高患者的生存質(zhì)量且不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，該治療方案值得臨床推廣應(yīng)用。

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