張朝清　劉麗　吳定濱

[摘要]目的 研究液基細胞學篩查（TCT）聯(lián)合人乳頭瘤病毒DNA檢測（HPV-DNA）在宮頸癌患者篩查和癌前病變診斷中的意義。方法 選取2014年9月～2016年9月來我院進行宮頸癌篩查、婦科宮頸癌檢查的330名患者作為研究對象，對患者進行陰道鏡及病理組織檢查。將患者隨機平均分為三組，每組各110例。對A組患者進行TCT檢查，B組患者進行HPV檢查，C組患者進行TCT聯(lián)合HPV檢查。將三種檢測方法進行比較。結果 A組（TCT）結果與陰道鏡病理組織結果比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。B組（HPV-DNA檢查）的結果與陰道鏡病理組織結果比較，病變程度越高，患者陽性率越高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。C組（TCT +HPV檢測）檢測不典型鱗狀細胞（ASC），低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL），高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）的特異度、靈敏度、準確度高于A組（TCT）、B組（HPV檢測），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 液基細胞學篩查聯(lián)合人乳頭瘤病毒DNA檢查是有效篩查、診斷宮頸癌的檢查手段，且聯(lián)合檢查的特異度、準確度、靈敏度較高，是臨床上值得大力推廣和應用的診斷方法。

[關鍵詞]液基細胞學篩查；人乳頭瘤病毒DNA檢查；宮頸癌；篩查；聯(lián)合

[中圖分類號] R752 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（c）-0099-03

[Abstract]Objective To study the significance of thinprepcytologic test （TCT） combined with human papillomavirus DNA detection （HPV-DNA） in the diagnosis of cervical cancer and the diagnosis of precancerous lesions.Methods From September 2014 to September 2016，330 patients who have been done cervical cancer screening and gynecological cervical cancer in our hospital were selected as the subjects.The patients were examined by colposcopy and histopathological examination.And the patients were randomly divided into three groups，with 110 cases in each group.The patients of group A were conducted with TCT examination.Group B were conducted with HPV examination and group C were conducted with TCT HPV examination.The advantages and disadvantages of the three different detection methods were compared.Results Compared with colposcopy and histopathological examinations，the results of group A （TCT） were different and the differences were statistically significant （P<0.05）.The results of group B （HPV） were significantly higher than those of colposcopy and histopathological exams （P<0.05）.The sensitivity，accuracy and specificity of group C （TCT + HPV） in atypical squamous cell （ASC），low grade squamous intraepithelial lesion （LSIL） and high grade squamous intraepithelial lesion （HSIL） were higher than that in group A （TCT） and group B （HPV），with significant difference （P<0.05）.Conclusion Thinprepcytologic test combined with human papillomavirus DNA screening is an effective screening method for the diagnosis of cervical cancer.Because of the higher specificity，accuracy and sensitivity，it is clinically worthy of popularization and application of diagnostic methods.

[Key words]Thinprepcytologic test；Human papillomavirus DNA screening；Cervical cancer；Screening；Combination

宮頸癌是通常在子宮、子宮頸和陰道中發(fā)生的惡性腫瘤，嚴重威脅女性生命[1]。研究顯示，高危人乳頭狀瘤病毒（HR-HPV）感染是CIN和侵襲性宮頸癌的主要原因[2]。然而只有少數(shù)HPV感染進展到CIN或CCA[3]。系統(tǒng)有效地篩查，早期診斷宮頸癌并及時治療能有效預防甚至逆轉子宮頸癌前病變[4-6]。目前臨床上常用的檢測手段有TCT檢測、HPV檢查、病理組織學分析。自從采用液基細胞學篩查進行宮頸癌檢查以來，患者死亡率明顯下降。同時，HPV檢測已經(jīng)成為許多國家宮頸癌篩查計劃的一部分。本研究患者采用不同的檢查手段并對檢測效率等進行比較，旨在尋找有效篩查宮頸癌的檢測方法，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014 年9月～2016 年9月于我院行宮頸癌篩查、宮頸病變檢查的330名患者作為研究對象。所有患者的性生活史≥2年；患者年齡24～70歲，平均（39.1±3.8）歲；所有患者均行陰道鏡病理組織學檢查，并以此作為診斷宮頸癌的金標準。將患者隨機平均分成三組，每組各110人。A組患者進行TCT檢查，平均年齡（40.49±5.1）歲；B組患者進行HPV檢查，平均年齡（39.89±4.2）歲； C組患者進行TCT聯(lián)合HPV檢查，平均年齡（42.10±2.98）歲。三組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者家屬簽署了知情同意書。

1.2方法

液基細胞學篩查（TCT）主要方法是用符合人體解剖學結構的掃帚狀取樣器采集宮頸樣本，然后將100%的采集的樣本涮洗入新柏氏小瓶中，將保存液瓶立即送至實驗室待檢，按TBS法作出診斷報告。設備一次只能處理一份標本。

采用實時定量PCR對高危HPV進行檢測。采集宮頸細胞或者生殖泌尿道分泌物棉拭子，將棉拭子置入無菌玻璃管，密封送檢。按照說明書進行后續(xù)檢驗步驟，高危型人乳頭瘤病毒分型核酸測定試劑盒（熒光PCR法）（上海之江生物科技股份有限公司，Z-TD-0031-02）。

特異性=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽性）例數(shù)×100%，靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，準確度=（真陽性+真陰性）例數(shù)/（真陽性+假陰性+假陽性+真陰性）例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 TCT檢測和病理組織學檢查分型結果的比較

采用兩種檢查手段檢測出的正常組織與病變組織結果比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.703081，P=0.005513）（表1）。

2.2 HPV-DNA檢查與病理組織學檢查分型結果的比較

宮頸上皮內(nèi)瘤變的病變程度越高，HPV檢查陽性率越高，癌變患者與宮頸炎癥患者比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.049386，P=0.044187）（表2）。

2.3三種檢測方法靈敏度、特異型、準確性的比較

采用TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測方法篩查宮頸癌病理學上皮細胞樣病變（ASC、LSIL、HSIL）的特異性、準確性、靈敏性均高于單獨采用TCT或單獨采取HPV-DNA檢測，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。單一的檢測手段檢查宮頸癌病理學改變的特異性、準確性、靈敏性比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

有資料提示，超過90%的宮頸癌患者存在人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染，而宮頸癌的診斷通常是通過宮頸篩查進行活組織檢查，然后進行醫(yī)學影像以確定癌癥是否已經(jīng)擴散[7-9]。許多國家如英國、荷蘭和丹麥已經(jīng)用TCT替代了常規(guī)細胞學檢查，使用基于液體的細胞學而不是初級常規(guī)細胞學檢查的主要優(yōu)點是促進反射測試，即在邊界/輕度的真核細菌涂片的情況下，可以測試殘留物質(zhì)的人乳頭狀瘤病毒的存在[10-12]。

本研究中我們以陰道鏡病理組織學檢查結果作為診斷宮頸癌的金標準。由于陰道鏡病理組織學檢查手段操作相對復雜、且檢出結果時間漫長，因此尋找方便、快速的篩查宮頸癌的檢查手段是必要的[13-14]。按照病變程度可將病理結果分為：①正常；②慢性宮頸炎癥；③宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）：CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ/原位癌；④宮頸鱗癌/浸潤癌（SCC）[15]。本研究結果顯示，A組患者中存在漏檢，且與病理組織學檢查存在統(tǒng)計學差異（P<0.05），因此單獨進行TCT并不是理想的篩查宮頸癌的手段。B組患者中，宮頸癌癌變程度越高，HPV-DNA檢查陽性率就越大（P<0.05）。而已知HPV檢測技術采用相對光單位/臨床閾值（RLU/CO，relative light units/cut off）檢測高危型HPV，只要HPV陽性（RLU/CO≥1.0），無論RLU/CO值高低，均可導至CIN和宮頸癌。在使用試劑盒的同時檢測了RLU/CO（數(shù)據(jù)未顯示），其比值≥1.0。最后本研究采用兩種檢測手段相結合的方法與單獨檢測手段進行比較，無論是特異性、敏感性還是準確性，TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測均優(yōu)于單獨TCT或HPV-DNA檢測。因而C組檢測方法成為了低漏診率、低誤診率、高準確率的篩查手段，對宮頸癌的早期篩查具有重要的意義。

綜上所述，利用液基細胞學篩查聯(lián)合人乳頭瘤病毒DNA檢查在進行篩查宮頸癌患者中具有診斷效率高、診斷速度快、且不易誤診的優(yōu)點，在宮頸癌早期篩查以及宮頸癌的診斷中具有廣泛的臨床意義與應用價值。

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（收稿日期：2017-05-17 本文編輯：閆 佩）