羅淞元 李小霞 王喜梅

駐馬店市中心醫(yī)院ICU，河南 駐馬店 463000

阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)在睡眠呼吸紊亂綜合征中較為常見，患者睡眠中出現(xiàn)呼吸道阻塞，導致打鼾、呼吸暫停、高碳酸血癥及低氧血癥等，并引發(fā)心腦血管疾病[1]。有文獻報道，OSAHS屬于腦卒中的獨立危險因素，也是造成腦卒中再發(fā)的重要因素[2]。腦卒中患者睡眠紊亂的發(fā)生率>50%，其中大部分為OSAHS，OSAHS合并腦卒中的發(fā)生率也>5%[3]；而OSAHS繼發(fā)腦卒中對患者的健康和預后造成嚴重影響，而對此類患者的提前預警也成為研究的熱點。血漿溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid，LPA)和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein related phospholipase A2，Lp-PLA2)是近年來被廣泛關(guān)注的動脈粥樣硬化和缺血性心腦血管疾病密切相關(guān)的分子家族，其在動脈粥樣硬化和缺血性心腦血管疾病的啟動中起到關(guān)鍵作用，已成為缺血性心腦血管疾病新的預警標志物[4]。本研究對OSAHS伴發(fā)腦卒中患者、OSAHS不伴腦卒中患者、無OSAHS的腦卒中患者及健康體檢者的LPA及Lp-PLA2進行檢測，并對檢測結(jié)果進行分析。

1 資料與方法

1．1一般資料選擇駐馬店市中心醫(yī)院2013-02—2017-02收治的OSAHS伴發(fā)腦卒中患者90例(Ⅰ組)，OSAHS不伴腦卒中患者84例(Ⅱ組)，無OSAHS的腦卒中患者98例(Ⅲ組)，阻塞型呼吸睡眠暫停綜合征的診斷均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診斷標準》[5]；腦卒中的診斷符合第4屆全國腦血管病會議制定的腦卒中診斷標準[6]，并予以頭顱CT或MRI確診。Ⅰ組男56例，女34例，年齡44～79(53.2±8.1)歲；Ⅱ組男52例，女32例，年齡46～81(53.5±7.2)歲；Ⅲ組男60例，女38例，年齡41～82(52.9±6.7)歲。所有患者無睡眠低通氣綜合征及中樞型睡眠呼吸暫停綜合征、近期或已經(jīng)治療過的阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征、惡性腫瘤及精神功能障礙，以及嚴重的心、肝、腎等重要器官功能障礙，檢測前無飲酒及高脂飲食、外傷、發(fā)熱及免疫接種史，排除妊娠及哺乳期患者。另選擇同期健康體檢者100例為對照組，男58例，女42例，年齡45～82(49.5±9.2)歲。所有對象性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)，具有可比性。所有受檢者及家屬對本研究知情同意，并簽署由我院倫理會制定的知情同意書。

1．2方法抽取清晨空腹肘靜脈血4 mL，其中腦卒中患者在癥狀發(fā)作后24 h內(nèi)、7 d、21 d采集4 mL靜脈血，送入實驗室采用免疫酶連吸附法檢測血漿LPA及Lp-PLA2水平，LPA、極性相似總磷脂(acidic phospholipid，AP)及Lp-PLA2試劑盒由武漢明德生物科技有限公司提供，全部操作嚴格參照試劑盒說明書。對比Ⅰ組、Ⅱ組及對照組首次檢測的LPA、AP及Lp-PLA2水平，同時對Ⅰ組、Ⅲ組及對照組(對照組僅比較24 h內(nèi))24 h內(nèi)、7 d、21 d時的LPA、AP及Lp-PLA2水平進行分析。

1．3統(tǒng)計學處理應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 Ⅰ組、Ⅱ組及對照組首次檢測的LPA、AP及Lp-PLA2水平比較由表1可見，Ⅰ組及Ⅱ組首次檢測的LPA、AP及Lp-PLA2水平顯著高于對照組(Ⅱ組：t=2.987、2.593、7.838；Ⅰ組：t=3.282、3.169、11.231，P<0.05)，Ⅰ組顯著高于Ⅱ組(t=2.353、4.172、6.895，P<0.05)。

表1 Ⅰ組、Ⅱ組及對照組首次檢測的LPA、AP及Lp-PLA2水平比較

2．2 Ⅰ組、Ⅲ組及對照組24 h內(nèi)、7 d、21 d時的LPA、AP及Lp-PLA2水平比較由表2可見，Ⅰ組及Ⅲ組24 h內(nèi)LPA、AP及Lp-PLA2水平均顯著高于對照組(Ⅲ組：t=2.756、2.432、8.566；Ⅰ組：t=3.282、3.169、11.231，P<0.05)；Ⅰ組24 h內(nèi)及7 d時的LPA、AP及Lp-PLA2水平均顯著高于Ⅲ組(24 h：t=2.353、2.278、5.226；7 d：t=2.027、2.536、7.828，P<0.05)；Ⅰ組及Ⅲ組發(fā)病21 d后的LPA、AP及Lp-PLA2水平差異無統(tǒng)計學意義(t=1.182、0.968、0.877，P>0.05)。Ⅰ組21 d時的LPA、AP及Lp-PLA2水平均顯著低于24 h內(nèi)、7 d(24 h：t=3.182、4.057、13.586，7 d：t=2.533、2.827、9.586，P<0.05)，Ⅲ組7 d時的LPA、AP及Lp-PLA2水平均顯著低于24 h內(nèi)(t=2.309、2.751、7.252，P<0.05)，而Ⅲ組7 d和21 d時的LPA、AP及Lp-PLA2水平差異無統(tǒng)計學意義(t=0.298、0.376、1.152，P>0.05)。

表2 Ⅰ組、Ⅲ組及對照組24 h內(nèi)、7 d、21 d時的LPA、AP及Lp-PLA2水平比較

3 討論

阻塞型睡眠呼吸綜合征主要因上氣道發(fā)生反復阻塞而造成患者高分貝、不規(guī)則的打鼾，進一步引起睡眠不足及白天嗜睡等。有文獻報道，高血壓、冠心病及腦卒中與阻塞型睡眠呼吸綜合征的發(fā)病率有密切聯(lián)系[7-10]。睡眠呼吸綜合征不僅對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生直接的影響，同時誘發(fā)心腦血管事件，從而對患者的生命造成一定的威脅。隨著對睡眠呼吸綜合征臨床研究的進展，其與腦卒中的相關(guān)性逐漸成為臨床關(guān)注的熱點。阻塞型睡眠呼吸綜合征患者因睡眠中處于缺氧狀態(tài)，從而造成血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生障礙，加速動脈粥樣硬化的形成，從而增加了缺血性腦卒中的發(fā)生率[11-15]。

目前，OSAHS患者發(fā)生腦卒中的機制仍未明確。本研究顯示，Ⅰ組及Ⅱ組首次檢測的LPA、AP及Lp-PLA2水平均顯著高于對照組(P<0.05)，說明OSAHS患者的血小板處于激活狀態(tài)，結(jié)合文獻[16-17]分析其原因主要為OSAHS患者能夠造成血管內(nèi)皮生長因子的表達和血管平滑肌發(fā)生增生性肥大，從而促進了動脈粥樣硬化的發(fā)生；此外，OSAHS因長期的低攝入氧狀態(tài)，引起高碳酸血癥及兒茶酚胺水平上升，從而提高了血小板的活化狀態(tài)[18-20]。LPA屬于動脈粥樣硬化斑塊中最關(guān)鍵的活性血小板脂類，因動脈粥樣硬化斑塊核心脂類中LPA的濃度較高，一旦斑塊纖維帽破損后，釋放出LPA，加速了局部血栓的形成，從而引起一過性心腦血管事件，或直接引發(fā)腦卒中[21]。粥樣硬化斑塊發(fā)生破損時，局部血栓在形成的過程中又能繼續(xù)產(chǎn)生LPA，并在此周期過程的發(fā)展中對OSAHS相關(guān)的腦卒中的發(fā)生有促進作用[22]。有文獻報道，OSAHS及動脈粥樣硬化能夠直接損傷活性氧族，并使氧化亞氮的生物利用水平顯著下降，同時促進低密度脂蛋白及泡沫細胞的形成[23-24]。磷脂裂解通常發(fā)生在腦卒中早期，在氧化損傷后被迅速釋放進入血漿，較多文獻表明，AP水平的上升與炎癥反應及氧化應激反應存在密切聯(lián)系[25-26]。因此，應針對OSAHS伴腦卒中患者改善其慢性腦缺血缺氧狀態(tài)。

Lp-PLA2屬于磷脂酶A2超家族的一員，由T淋巴細胞及巨噬細胞分泌產(chǎn)生，屬于一種非鈣離子依賴性酶。機體血液中約70% 的Lp-PLA2與低密度脂蛋白結(jié)合，在低密度脂蛋白氧化修飾早期，Lp-PLA2能夠選擇性地與氧化型磷脂酰膽堿發(fā)生作用，從而使其降解為溶血性卵磷脂及氧化型游離脂肪酸，并對內(nèi)皮細胞黏附因子及和其他炎癥相關(guān)因子產(chǎn)生刺激作用，加速單核細胞向血管內(nèi)膜下聚集，并進一步轉(zhuǎn)化為巨噬細胞，在吞噬脂質(zhì)后轉(zhuǎn)化為泡沫細胞，并加速形成粥樣硬化斑塊[27-28]。同時，血管內(nèi)皮下及斑塊中的巨噬細胞還能進一步分泌Lp-PLA2，從而加速了斑塊內(nèi)泡沫細胞的增多，加重了炎癥反應，并導致粥樣硬化斑塊處于不穩(wěn)定狀態(tài)，在一定條件下可造成患者發(fā)生缺血性腦卒中[29-30]。本研究還顯示，Ⅰ組21 d時的LPA、AP及Lp-PLA2水平均顯著低于24 h內(nèi)、7 d(P<0.05)，Ⅲ組7 d時的LPA、AP及Lp-PLA2水平均顯著低于24 h內(nèi)(P<0.05)，說明腦卒中患者早期血小板的活化狀態(tài)較高，且對LPA及Lp-PLA2分泌水平較高，特別OSAHS合并腦卒中患者表現(xiàn)更加明顯。因此，需采取較長時間的抗血小板治療，才能有效控制患者的臨床癥狀。

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