吳明洋，朱 珠

（1.四川省攀枝花市第四人民醫(yī)院結(jié)肺病科，四川 攀枝花 617061;2.四川省攀枝花市仁和區(qū)疾病預(yù)防控制中心流病科，四川 攀枝花 617061）

肺結(jié)核是臨床上常見的傳染病，近年來其發(fā)病率居高不下。肺結(jié)核患者的病程較長，對長期用藥治療的依從性較差。若不能遵醫(yī)囑進(jìn)行規(guī)范化的治療，此病患者就可能發(fā)生耐藥性肺結(jié)核。耐藥性肺結(jié)核患者的病情復(fù)雜，進(jìn)行治療的難度較大，其病情在被治愈后有很高的復(fù)發(fā)率。研究發(fā)現(xiàn)，在對耐藥性肺結(jié)核患者采取規(guī)范化抗結(jié)核治療方案的基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星對其進(jìn)行治療，可取得理想的效果。本次研究進(jìn)一步探討左氧氟沙星在治療耐藥性肺結(jié)核中的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2012年8月至2015年7月某院收治的96例耐藥性肺結(jié)核患者。在這些患者中，有男53例、女43例；其年齡為29～65歲，平均年齡為（41.6±7.2）歲；其病程為3～10年，平均病程為（7.3±2.8）年，其中有37例慢性纖維空洞性肺結(jié)核患者、59例浸潤性肺結(jié)核患者。這些患者均經(jīng)菌痰培養(yǎng)檢查被確診患有肺結(jié)核且對至少2種抗結(jié)核藥物發(fā)生耐藥。這些患者均排除了合并有其他器官的結(jié)核、患有非原發(fā)性肺結(jié)核、對本次研究中所用的藥物過敏、發(fā)生肝腎功能不全、患有慢性阻塞性肺疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、處于妊娠期或哺乳期的可能。將這些患者隨機(jī)分為研究組和對照組，每組各48例患者。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 研究組患者的治療方案 根據(jù)對研究組患者進(jìn)行藥敏試驗的結(jié)果為其采用抗結(jié)核藥物和左氧氟沙星進(jìn)行治療。最初3個月的用藥方案為：1）異煙肼，口服，0.3 g/次，每日服3次；2）丙硫異煙胺，口服，0.2 g/次，每日服2次；3）吡嗪酰胺，口服，0.75 g/次，每日服2次；4）莫西沙星，口服，0.4 g/次，每日服1次；5）硫酸阿米卡星，肌注，0.6 g/次，每日肌注1次。第4～18個月的用藥方案為：1）口服，異煙肼，0.3 g/次，每日服3次；2）丙硫異煙胺，口服，0.2 g/次，每日服2次；3）吡嗪酰胺，口服，0.75 g/次，每日服2次；4）左氧氟沙星，口服，0.6 g/次，每日服1次。為患者治療18個月為一個療程。

1.2.2 對照組患者的治療方案 根據(jù)對對照組患者進(jìn)行藥敏試驗的結(jié)果為其采用抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療。最初3個月的用藥方案是：1）異煙肼，0.3 g/次，每日服3次。2）丙硫異煙胺，0.2 g/次，每日服2次。3）吡嗪酰胺，0.75 g/次，每日服2次。4）乙胺丁醇，0.75 g/次，每日服1次。5）硫酸阿米卡星，0.6 g/次，每日肌注1次。第4～第18個月的用藥方案為：1）異煙肼，0.3 g/次，每日服3次。2）丙硫異煙胺，0.2 g/次，每日服2次。3）吡嗪酰胺，0.75 g/次，每日服2次。4）乙胺丁醇，0.75 g/次，每日服1次。為患者治療18個月為一個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1）在對兩組患者進(jìn)行治療的第3個月、第6個月、第12個月及治療結(jié)束后1個月采集其痰標(biāo)本進(jìn)行痰抗酸桿菌檢測，并觀察其檢測結(jié)果的陰性率。2）對兩組患者進(jìn)行影像學(xué)檢查，進(jìn)而將其療效分為以下級別[1]：(1)顯效：經(jīng)治療，患者結(jié)核原發(fā)病灶的體積縮小50%以上，其肺空洞消失；(2)有效：經(jīng)治療，患者結(jié)核原發(fā)病灶的體積縮小33%～50%，其肺空洞的體積縮小50%及50%以上；(3)無效：經(jīng)治療，患者結(jié)核原發(fā)病灶的體積及肺空洞的體積縮小不足50%。(4)惡化：經(jīng)治療，患者結(jié)核原發(fā)病灶的體積增大或其他器官中出現(xiàn)新的結(jié)核病灶，其肺空洞的體積有所增大。3）觀察兩組患者在進(jìn)行治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者進(jìn)行痰抗酸桿菌檢查結(jié)果陰性率的對比

與對照組患者相比，研究組患者在接受治療的第3個月及治療結(jié)束后1個月其進(jìn)行痰抗酸桿菌檢查結(jié)果的陰性率均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者在接受治療的第6個月、第12個月其進(jìn)行痰抗酸桿菌檢查結(jié)果的陰性率相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳情見表1。

表1 治療后兩組患者進(jìn)行痰抗酸桿菌檢查結(jié)果陰性率的對比[n(%)]

2.2 對兩組患者臨床療效的分析

研究組患者治療的顯效率為60.41%，對照組患者治療的顯效率為39.58%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 對兩組患者臨床療效的分析

2.3 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析

在進(jìn)行治療期間，研究組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為28.57%，對照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為32.86%，二者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳情見表3。

表3 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析

3 討論

肺結(jié)核患者若未能堅持進(jìn)行規(guī)范的用藥治療即可發(fā)生耐藥性肺結(jié)核。耐藥性肺結(jié)核患者進(jìn)行治療的難度較大，必須接受嚴(yán)格的規(guī)范化治療其病情才能得到改善。乙胺丁醇是治療耐藥性肺結(jié)核的二線抗結(jié)核藥物，屬于合成抑菌抗結(jié)核藥。目前，該藥的藥理機(jī)制尚不完全明確，但可能與對RNA合成的抑制作用有關(guān)。該藥可進(jìn)入繁殖期的結(jié)核分枝桿菌中[2]，使其核糖體無法合成足量的RNA，進(jìn)而可抑制結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞的分裂及增殖。該藥對處于靜止期的結(jié)核分枝桿菌無直接的殺滅作用，因此在治療耐藥性肺結(jié)核中的效果有限。

近年來，左氧氟沙星在對肺結(jié)核患者進(jìn)行抗結(jié)核治療中得到了推廣應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星具有破壞結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞中拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、使結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞DNA 旋轉(zhuǎn)酶A亞單位失活[3]、終止結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞RNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄、降解結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞內(nèi)的核酸大分子（使其分解為散在的小分子化合物）、促使結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞凋亡等作用。左氧氟沙星在人體內(nèi)的吸收率較高，半衰期較長，在肺組織內(nèi)能長時間維持較高的血藥濃度。左氧氟沙星不會與其他抗結(jié)核藥物發(fā)生相互作用，因此較少引起不良反應(yīng)。

本次研究的結(jié)果顯示，為耐藥性肺結(jié)核患者在采取常規(guī)抗結(jié)核治療方案的基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星進(jìn)行治療可取得理想的效果，而且用藥的安全性較高。

參考文獻(xiàn)

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