周 越，張曉黎，葉 嫻，程驍赪，石曉菁，劉 清

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院，蘇州市立醫(yī)院東區(qū)，蘇州市腫瘤診療中心血液科，江蘇 蘇州 215001）

多發(fā)性骨髓瘤是指由漿細(xì)胞異常增生所導(dǎo)致的一種惡性腫瘤。該病患者可出現(xiàn)全身骨骼疼痛、嗜睡、昏迷、復(fù)視、視力減退、貧血、內(nèi)臟出血及肝脾腫大等癥狀和體征[1]。該病可嚴(yán)重威脅患者的生命安全。在本文中，筆者主要研究用唑來膦酸鈉治療多發(fā)性骨髓瘤的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2016年1月至2018年1月期間南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院收治的74例多發(fā)性骨髓瘤患者。這些患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）其病情經(jīng)X線檢查和骨髓細(xì)胞學(xué)檢查得到確診[2]。2）存在全身骨骼疼痛、嗜睡、昏迷、復(fù)視、視力減退、貧血、內(nèi)臟出血及肝脾腫大等癥狀和體征。3）血鈣的水平明顯升高。4）自愿參與本研究。患者的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）對唑來膦酸鈉、曲馬多等本研究所用的藥物過敏。2）存在非病理性全身骨骼疼痛及骨質(zhì)硬化的情況。3）病例資料缺失及治療中斷。將這74例患者隨機分為曲馬多組（n=37）和唑來膦酸鈉組（n=37）。在曲馬多組患者中，有男性患者16例，女性患者21例；其年齡為42～78歲，平均年齡為（62.49±3.63）歲。在唑來膦酸鈉組患者中，有男性患者20例，女性患者17例；其年齡為43～79歲，平均年齡為（62.52±3.59）歲。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

在兩組患者入院后，用TMP方案對其進行治療，即用沙利度胺、馬法蘭和潑尼松對其進行治療。沙利度胺（由常州制藥廠有限公司生產(chǎn)）的用法是：口服，首次服用的劑量為50 mg，1次/d，之后將用藥量增至100 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥1周。用藥1周-停藥3周為1個治療周期，共治療4個周期。馬法蘭（由德國休曼制藥有限公司生產(chǎn)）的用法是：皮下注射，6 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥1周。用藥1周-停藥3周為1個治療周期，共治療4個周期。潑尼松（由浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)）的用法是：口服，60 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥1周。用藥1周-停藥3周為1個治療周期，共治療4個周期。在此基礎(chǔ)上，用唑來膦酸鈉對唑來膦酸鈉組患者進行治療。唑來膦酸鈉（由正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)）的用法是：將4 ml的此藥與100 ml濃度為5%的葡萄糖注射液混合后對患者進行靜脈滴注，每次滴注的時間均要超過15 min，1次/d，每隔3周治療1次，共治療4次。用曲馬多對曲馬多組患者進行治療。曲馬多（由深圳海王藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）的用法是：口服，50～100 mg/次，3～4次/d，連續(xù)用藥4個月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計并比較兩組患者在接受治療前后其血鈣的水平。用視覺模擬評分法（VAS）評價兩組患者在接受治療后其全身骨骼疼痛癥狀的改善情況，患者的評分越低表示其全身骨骼疼痛的癥狀越輕。將兩組患者的治療效果分為完全緩解、部分緩解和無效三個等級[3]。完全緩解：經(jīng)治療，患者全身骨骼疼痛、嗜睡、昏迷、視力減退、貧血、內(nèi)臟出血及肝脾腫大等癥狀和體征基本消失或明顯改善，其血鈣的水平明顯下降。部分緩解：經(jīng)治療，患者全身骨骼疼痛、嗜睡、昏迷、視力減退、貧血、內(nèi)臟出血及肝脾腫大等癥狀和體征有所改善，其血鈣的水平有所下降。無效：經(jīng)治療，患者的治療效果不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS20.0軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 接受治療前后兩組患者血鈣水平的比較

接受治療前，唑來膦酸鈉組患者血鈣的平均水平為（4.23±0.56）mmol/L，曲馬多組患者血鈣的平均水平為（4.25±0.58）mmol/L，二者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.0672，P＞0.05）。接受治療后，唑來膦酸鈉組患者血鈣的平均水平為（2.38±0.18）mmol/L，曲馬多組患者血鈣的平均水平為（3.18±0.33）mmol/L，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.7586，P＜0.05）。

2.2 接受治療后兩組患者全身骨骼疼痛癥狀評分的比較

接受治療后，唑來膦酸鈉組患者全身骨骼疼痛癥狀的平均評分為（2.21±0.23）分，曲馬多組患全身骨骼疼痛癥狀的平均評分為（3.53±1.15）分，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.6168，P＜0.05）。

2.3 兩組患者臨床療效的對比

唑來膦酸鈉組患者治療的總有效率高于曲馬多組患者（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是血液科的常見病。該病在40歲以上的群體中具有較高的發(fā)病率。臨床研究表明，該病患者多伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血及腎臟損害等情況[4-6]。目前，臨床上多采用TMP方案對多發(fā)性骨髓瘤患者進行治療。張家友等[7]指出，在用TMP方案對多發(fā)性骨髓瘤患者進行治療的同時，用唑來膦酸鈉對其進行治療，能顯著提高其臨床療效，改善其預(yù)后。唑來膦酸鈉是一種含氮的雙膦酸化合物，具有誘導(dǎo)破骨細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞凋亡、抗骨質(zhì)吸收及增加骨密度的作用。

本研究的結(jié)果顯示，接受治療后，唑來膦酸鈉組患者血鈣的水平和全身骨骼疼痛癥狀的評分均低于曲馬多組患者（P＜0.05），其治療的總有效率高于曲馬多組患者（P＜0.05）?？梢?，臨床上在對多發(fā)性骨髓瘤患者進行常規(guī)治療的同時，用唑來膦酸鈉對其進行治療，能顯著提高其臨床療效，改善其血鈣的水平，減輕其全身骨骼疼痛的癥狀。

參考文獻

[1]肖玉芹,李莉.唑來膦酸致高熱1例[J].當(dāng)代臨床醫(yī)刊,2015,28(5):1682-1683.

[2]耿春靜.伊班膦酸鈉治療骨轉(zhuǎn)移性疾病及多發(fā)性骨髓瘤的系統(tǒng)評價[D].廣西：廣西醫(yī)科大學(xué),2015.

[3]王路,張翼鷟.伴髓外病變的多發(fā)性骨髓瘤研究進展[J].中國實驗血液學(xué)雜志,2016,24(3):945-948.

[4]楊景柯,呂豐收,韓立,等.黃芪多糖干預(yù)多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的變化[J].中國組織工程研究,2016,20(10):1396-1401.

[5]王文明,王晶,朱明霞,等.阿扎胞苷誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株的凋亡及其機制的研究[J].中國實驗血液學(xué)雜志,2016,24(1):110-116.

[6]梁波,尹俊杰,王中良,等.G蛋白偶聯(lián)受體激酶6對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞增殖和凋亡的影響及其機制研究[J].中國實驗血液學(xué)雜志,2016,24(6):1801-1806.

[7]張家友.唑來膦酸鈉治療多發(fā)性骨髓瘤骨代謝影響[J].中外醫(yī)療,2017,36(11):160-162.