林曉偉

【摘要】 目的：觀察艾迪聯(lián)合紫杉醇+順鉑（TP）方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。

方法：選取2015年1月-2017年6月本院收治的確診為非小細(xì)胞肺癌晚期患者68例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和觀察組，各34例。對照組患者給予TP方案進(jìn)行治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予艾迪注射液。觀察治療4個周期后，兩組患者的近期療效、生活質(zhì)量Karnofshy評分及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組近期臨床總有效率為67.65%，雖高于對照組的52.94%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組的近期臨床收益率為88.24%，明顯高于對照組的58.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=7.556，P=0.006）。觀察組患者治療后生活質(zhì)量Karnofsky評分提高率為64.71%，明顯高于對照組的38.24%（ 字2=4.77，P<0.05）。兩組患者主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，觀察組患者白細(xì)胞減少和血小板減少的發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=8.35、4.87，P<0.05）。結(jié)論：艾迪聯(lián)合TP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌可有效提高臨床收益率，比單獨(dú)使用TP方案化療毒副反應(yīng)小，可顯著改善患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 艾迪注射液； 紫杉醇； 順鉑； 非小細(xì)胞肺癌

Clinical Observation of Aidi Injection Combined with Paclitaxel and Cisplatin Regimen in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer/LIN Xiaowei.//Medical Innovation of China，2018，15（03）：062-065

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Aidi Injection combined with Paclitaxel+Cisplatin（TP）in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Method：From January 2015 to June 2017，68 patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） were selected and divided into control group and observation group，34 cases in each group.The patients in the control group were treated with TP regimen，the observation group was given Aidi Injection on the basis of the control group.The short-term efficacy，quality of life Karnofshy score and side effects were compared between the two groups after 4 cycles of treatment.Result：The total clinical effective rate in the observation group was 67.65%，higher than 52.94% in the control group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.The recent clinical yields of the observation group was 88.24%，which was significantly higher than 58.82% the control group（ 字2=7.556，P=0.006）.After treatment，the quality of life Karnofsky score increase rate in the observation group was 64.71%，significantly higher than 38.24% of the control group（ 字2=4.77，P<0.05）.The main side effects of the two groups were bone marrow depression and gastrointestinal reaction，the incidence of leukocyte reduction and thrombocytopenia in the observation group were significantly lower than those in the control group （ 字2=8.35，4.87，P<0.05）.Conclusion：Aidi Injection combined with TP regimen in the treatment of advanced non-small cell lung cancer can effectively improve the clinical benefit，which is better than that of GP regimen alone，which can improve the quality of life of patients.

【Key words】 Aidi Injection； Paclitaxel； Cisplatin； Non-small cell lung cancer

First-authors address：The Peoples Hospital of Jieyang City，Jieyang 522000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.016

非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌發(fā)病的80%，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，生活環(huán)境改變，肺癌發(fā)病率越來越高[1-2]。由于多數(shù)NSCLC病例確診時已為晚期，失去手術(shù)機(jī)會的患者主要以化療為主要治療手段。但長時期的化療對患者機(jī)體多系統(tǒng)存在明顯毒副反應(yīng)，除導(dǎo)致患者免疫力下降外，骨髓抑制和消化道反應(yīng)最為顯著[3-4]，使得化療患者的生存質(zhì)量下降。現(xiàn)本院使用由黃芪、刺五加、斑蝥、人參提取精練而成的一種新型抗腫瘤藥物-艾迪注射液，聯(lián)合紫杉醇+順鉑（TP）方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，并與單獨(dú)使用TP方案的臨床效果進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年6月本院收治的確診為非小細(xì)胞肺癌晚期患者68例，所有患者入院前均經(jīng)細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)或組織病理學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌晚期[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本試驗(yàn)所用藥物無過敏反應(yīng)；（2）TNM分期為ⅢA、ⅢB或Ⅳ期；（3）未接受過其他化療治療；（4）KPS評分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有心、肝、腦等其他主要臟器患有嚴(yán)重疾病的患者；（2）患有精神疾病或意識不清的患者；（3）合并肺結(jié)核等肺部其他疾病的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和觀察組，各34例。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有參與研究的患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者化療前給予醋酸地塞米松注射液（生產(chǎn)廠家：天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033553）15 mg，靜脈注射，鹽酸苯海拉明注射液（生產(chǎn)廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020617）40 mg，肌肉注射，以及西咪替丁注射液（生產(chǎn)廠家：廣東南國藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44024630）0.6 g，靜脈滴注，預(yù)防過敏反應(yīng)；化療時以TP方案進(jìn)行治療，即第1天應(yīng)用紫杉醇注射液（生產(chǎn)廠家：海南卓泰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20057065）175 mg/m2，溶于500 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜滴，每次保持靜滴時間大于3 h，第1～3天應(yīng)用順鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010743）25 mg/m2，靜滴[6]。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上從化療第1天起給予艾迪注射液（生產(chǎn)廠家：貴州益佰制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z52020236），50 mL/d，溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中，靜滴[7]。兩組患者均連用1周，3周為1個周期，連續(xù)治療4個周期。每個周期檢查一次患者血常規(guī)、肝腎功能是否異常，化療期間給予抗過敏、止吐等對癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，治療4個周期后參照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物近期療效評定標(biāo)準(zhǔn)分為進(jìn)展（PD）：病灶增大25%以上；穩(wěn)定（SD）：病灶增加介于0～25%或病灶縮小少于50%；部分緩解（PR）：病灶縮小50%以上；完全緩解（CR）：病灶完全消失[8]。臨床近期總有效=CR+PR，臨床收益=CR+PR+SD[9]。（2）生活質(zhì)量：按照Karnofshy評分，并根據(jù)本院實(shí)際情況制定評分表，總分為100分，患者治療前后均由主治醫(yī)師進(jìn)行一次生活質(zhì)量評分，比較治療前后評分分?jǐn)?shù)差異。Karnofshy評分增加大于10分則為提高，Karnofshy評分增加小于10分或減少小于10分則為穩(wěn)定，Karnofshy評分減少大于10分則為下降[10]。提高率=提高例數(shù)/相應(yīng)組例數(shù)×100%。（3）統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間出現(xiàn)藥物毒副反應(yīng)類型及例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；所有研究對象臨床療效、生活質(zhì)量Karnofshy評分提高率、毒副反應(yīng)發(fā)生率、臨床收益率均以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較 對照組男20例，女14例，平均年齡（59.67±11.55）歲；腺癌20例，鱗癌14例；臨床分期：Ⅲb期6例，Ⅳ期28例。觀察組男18例，女16例，平均年齡（64.20±13.14）歲；腺癌19例，鱗癌15例；臨床分期：Ⅲb期7例，Ⅳ期27例。兩組患者性別、年齡、臨床分期等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者近期臨床療效比較 觀察組近期臨床總有效率雖高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=1.536，P=0.215）；而觀察組的近期臨床收益率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=7.556，P=0.006），見表1。

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量Karnofsky評分提高率比較 觀察組患者治療后生活質(zhì)量Karnofsky評分提高率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.77，P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。觀察組患者白細(xì)胞減少和血小板減少的發(fā)生率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者胃腸道不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但實(shí)際不良反應(yīng)分度中，觀察組Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為11.76%（4/34），低于對照組的38.24%（13/34），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=6.35，P<0.05）；兩組的紅細(xì)胞減少、肝臟損害、腎功能損害、周圍神經(jīng)病變、其他毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

由于非小細(xì)胞肺癌確診時多為晚期，失去手術(shù)機(jī)會的患者主要以化療為主要治療手段，主要的化療藥物有紫杉醇類、吉西他濱、長春瑞濱、順鉑等[11]。紫杉醇是一種新型抗微管劑，主要通過抑制腫瘤細(xì)胞代謝發(fā)揮抗腫瘤作用[12]，由于其臨床療效明顯，毒副反應(yīng)相對較小，在臨床上作為治療非小細(xì)胞肺癌的一線用藥。而順鉑作為臨床上常用的抗腫瘤藥物，單藥應(yīng)用有效率可達(dá)20%以上[13]，與紫杉醇聯(lián)合使用后再抑制腫瘤DNA復(fù)制，協(xié)同作用明顯。TP化療方案在殺傷癌細(xì)胞的同時，對機(jī)體正常細(xì)胞也存在一定的殺傷作用，聯(lián)合化療后，導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，其中骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)最為明顯，部分患者因無法耐受而中斷治療[14]?，F(xiàn)本院使用艾迪注射液聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，并與單獨(dú)使用TP方案的臨床療效進(jìn)行比較，旨在探究一種毒副反應(yīng)更低、療效更好的NSCLC晚期化療方案。

隨著國家政策的改變，臨床將目光投向祖國傳統(tǒng)中醫(yī)，中醫(yī)藥在治療腫瘤方面，具有減輕癥狀、提高機(jī)體免疫力、延長患者生存期和提高患者生存質(zhì)量的優(yōu)點(diǎn)，中西結(jié)合治療惡性腫瘤具有良好的前景[15]。而艾迪注射液是由刺五加、斑蝥、人參、黃芪四味中藥經(jīng)提取精制而成的一種新型、廣譜抗腫瘤藥物，含有人參皂苷、刺五加多糖、黃芪皂苷等活性成分，具有調(diào)節(jié)免疫和抗腫瘤雙重功效[16]，其作用機(jī)制主要為：（1）人參皂苷可針對癌細(xì)胞將其明顯阻滯在G1期，阻斷其增殖，并抑制腫瘤血管生成；（2）增加機(jī)體T細(xì)胞、NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞活性，并誘導(dǎo)產(chǎn)生白細(xì)胞介素、干擾素等，增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)抗腫瘤能力[17]；（3）斑蝥可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制其蛋白質(zhì)合成及核酸代謝，但在這過程中不產(chǎn)生骨髓抑制，且促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞成熟、分化，增加血中白細(xì)胞和血小板的水平[18]；（4）逆轉(zhuǎn)對多藥物產(chǎn)生耐藥的情況[19]；（5）綜合調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。本試驗(yàn)中，觀察組的近期臨床收益率明顯高于對照組（P<0.05），觀察組患者治療后生活質(zhì)量Karnofsky評分提高率明顯高于對照組（P<0.05），說明聯(lián)合艾迪對非小細(xì)胞肺癌晚期患者進(jìn)行化療，可有效提高臨床療效，并增強(qiáng)患者免疫力，改善患者生活質(zhì)量。兩組患者主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，而觀察組患者白細(xì)胞減少和血小板減少的發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05）。從實(shí)際治療情況上，聯(lián)合使用艾迪進(jìn)行化療的患者胃腸道反應(yīng)要比單獨(dú)使用TP方案的患者的程度要輕，提示應(yīng)用艾迪除可減少化療時骨髓抑制的毒副反應(yīng)，亦可緩解患者惡心、嘔吐、厭食等胃腸道反應(yīng)，改善患者食欲[20]，可增加患者體重，改善患者治療過程的精神狀態(tài)，能幫助患者順利度過化療周期，完成治療，延長生存期，對治療NSCLC具有積極意義。

綜上所述，艾迪聯(lián)合TP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌可有效改善臨床效果，比單獨(dú)使用TP方案化療毒副反應(yīng)少，顯著提高患者生活質(zhì)量，可配合常規(guī)化療藥物作為減毒劑或增效劑使用，但長期療效仍有待觀察。

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（收稿日期：2017-11-26） （本文編輯：張爽）