薛革新

【摘要】 目的：探討拜阿司匹靈聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attacks，TIA）患者凝血功能的影響。方法：選擇本院TIA患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對照組和觀察組，每組50例。對照組患者給予拜阿司匹靈，觀察組患者予以拜阿司匹靈聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸進(jìn)行治療。檢測兩組患者治療前后凝血功能變化，評價(jià)臨床療效，觀察并比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組患者活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）均較治療前升高，血小板（PLT）計(jì)數(shù)均較治療前顯著降低（P<0.05）；但兩組治療后各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組總有效率（96.0%）明顯高于對照組（80.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=6.06，P<0.05）。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.38，P>0.05）。結(jié)論：在拜阿司匹靈的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸能夠顯著提高治療TIA的效果，且不會增加對患者凝血功能的影響，安全性較高，值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 拜阿司匹靈； 復(fù)方丹參滴丸； 短暫性腦缺血發(fā)作； 凝血功能

The Effects of Bayaspirin and Compound Danshen Dripping Pills on Coagulation Function in Transient Ischemic Attack Patients/XUE Gexin.//Medical Innovation of China，2018，15（03）：036-039

【Abstract】 Objective：To discuss the effects of Bayaspirin combined Compound Danshen Dripping Pills on coagulation function in transient ischemic attack（TIA）patients.Method：Selected 100 patients with TIA in our hospital，according to the random digital table method，patients were divided into control group and observation group，50 cases in each group.Patients in the control group were given Bayaspirin，the patients in the observation group were treated with Bayaspirin combined with Compound Danshen Dripping Pills.Tested the blood coagulation function of two groups before and after treatment，assessed clinical effects，observed and compared the adverse reactions of two groups during the treatment.Result：After treatment，activated partial thromboplastin time （APTT） of two groups were higher than those before treatment，the platelet（PLT） count were significantly lower than those before treatment（P<0.05）；there were no significant differences in the indexes of blood coagulation function between the two groups（P>0.05）.The total effective rate of observation group was 96.0%，significantly higher than 80.0% of the control group，the difference was statistically significant（ 字2=6.06，P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（ 字2=0.38，P>0.05）.Conclusion：On the basis of Bayaspirin combined with Compound Danshen Dripping Pills can significantly improve the therapeutic effect of TIA，and it will not increase the effect on the blood coagulation function in patients，high safety，it is worth popularizing.

【Key words】 Bayaspirin； Compound Danshen Dripping Pills； Transient ischemic attack； Coagulation function

First-authors address：Qinling Hospital，Qinling Aeronautical Electrical Co.，Ltd，Xingping 713100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.009

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）是指腦、脊髓或者視網(wǎng)膜局灶性缺血而導(dǎo)致的短暫性、可逆性神經(jīng)功能障礙，是神經(jīng)系統(tǒng)常見病與多發(fā)病[1]。TIA患者癥狀與體征持續(xù)時(shí)間較短，通常在24 h內(nèi)能夠恢復(fù)正常，并且在恢復(fù)之后神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損會消失[2]。但相關(guān)研究表示，TIA發(fā)展成腦梗死或者其他心血管系統(tǒng)缺血性疾病的風(fēng)險(xiǎn)較大，其中未經(jīng)治療的TIA患者有33.3%以上的患者會自然發(fā)展成腦梗死，高危TIA患者發(fā)作后48 h內(nèi)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生率為5.0%左右，7 d內(nèi)腦卒中發(fā)生率為12.8%左右，3個(gè)月左右腦卒中發(fā)生率可達(dá)20.0%[3-5]。凝血指標(biāo)異常是TIA的重要發(fā)病原因，及時(shí)對TIA患者進(jìn)行治療對減少TIA發(fā)展成腦梗死情況，提高患者生活質(zhì)量具有十分重要的意義。本研究將討論拜阿司匹靈與復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合治療對TIA患者凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年7月于本院接受治療的TIA患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均符合2011年TIA的中國專家共識更新版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；且經(jīng)頭顱CT、MRI檢查排除腦出血、腦梗死或者其他顱內(nèi)病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有嚴(yán)重心、肝、腎等其他重要臟器功能障礙的患者；患有相關(guān)血液系統(tǒng)疾病的患者；近期經(jīng)歷過手術(shù)患者；患有活動性出血或者有其他出血傾向的患者；抗凝藥物禁忌證患者；近期曾服用過抗凝藥物或者抗血小板藥物的患者。將100例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和觀察組，每組50例。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 治療方法 兩組患者均給予調(diào)節(jié)血脂、控制血壓、血糖等常規(guī)治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組患者給予拜阿司匹靈（生產(chǎn)廠家：Bayer Bitterfeld GmbH，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20130401）100 mg/次，1次/d，口服；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸（生產(chǎn)廠家：天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10950111）10粒/次，3次/d，口服。兩組患者療程均為1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對兩組患者治療前及治療后2周時(shí)的凝血功能情況進(jìn)行檢測，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、血小板（PLT）計(jì)數(shù)以及纖維蛋白原（FIB）定量[7]。根據(jù)兩組患者TIA控制情況對患者評定臨床療效，基本痊愈：TIA在治療后3 d內(nèi)得到明顯控制；有效：TIA在3 d～2周內(nèi)得到控制；無效：TIA超過2周未得到有效控制；惡化：TIA轉(zhuǎn)化為腦梗死[8]?？傆行?基本痊愈率+有效率。觀察并比較兩組患者治療期間消化道出血、牙齦出血、腦出血以及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較 觀察組：男28例，女22例；年齡45～71歲，平均（56.3±6.1）歲；其中35例TIA患者發(fā)作頻次≤3次/d，15例發(fā)作頻次≥4次/d；44例發(fā)作持續(xù)時(shí)間≤1 h，6例發(fā)作持續(xù)時(shí)間>1 h；37例前頸內(nèi)動脈型，13例基底動脈型；合并高血壓患者21例，冠心病16例，糖尿病3例。對照組：男27例，女23例；年齡44～72歲，平均（56.5±6.0）歲；其中34例TIA患者發(fā)作頻次≤3次/d，16例發(fā)作頻次≥4次/d；45例發(fā)作持續(xù)時(shí)間≤1 h，5例發(fā)作持續(xù)時(shí)間>1 h；35例前頸內(nèi)動脈型，15例基底動脈型；合并高血壓患者20例，冠心病15例，糖尿病5例。兩組患者性別、年齡以及發(fā)作頻率、時(shí)間等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療前后凝血功能的比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.06、0.17、0.05、0.13，P>0.05）；治療后，兩組患者APTT均較治療前升高，PLT均較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.14、0.60、0.11、0.13，P>0.05），見表1。

2.3 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為96.0%（48/50），明顯高于對照組的80.0%（40/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=6.06，P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對照組出現(xiàn)4例胃腸道反應(yīng)，3例牙齦出血，總不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%（7/50）；觀察組出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng)，2例牙齦出血，總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%（5/50）；兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.38，P>0.05）。且兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，不需特殊處理即可自行緩解。

3 討論

TIA是臨床上比較常見的急性缺血性腦血管疾病，具有發(fā)病急驟、短暫、可逆、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，我國發(fā)病率為1.8‰左右[2，9]。隨著人們生活水平的提高，營養(yǎng)結(jié)構(gòu)改變，高蛋白質(zhì)、高脂肪食物大量攝入，人體內(nèi)血流逐漸變緩、血液黏稠度變高，使得TIA發(fā)病率升高，若患者未得到及時(shí)救治，極易發(fā)展成腦梗死、腦卒中、心肌梗死或者心源性猝死等，對患者的身心健康造成嚴(yán)重威脅[6，10]。TIA是一種病因較復(fù)雜的綜合性疾病，其發(fā)病原因尚不完全明確，與頸內(nèi)動脈、椎基底動脈管壁發(fā)生粥樣硬化，粥樣斑塊附近血小板逐步聚集，導(dǎo)致大腦局部微血栓、動脈痙攣、血液成分發(fā)生變化等有關(guān)[11]。臨床治療TIA以防治腦梗死的發(fā)生為主要原則，抗血小板藥物、抗凝藥物、溶栓治療、抗血壓升高藥物、改善腦部微循環(huán)以及腦保護(hù)劑等均能在TIA治療中取得較為顯著的療效[12-13]。

抗血小板藥物主要通過阻斷血小板激活的任意途徑從而達(dá)到防止血小板凝聚的作用。血小板被激活至凝聚有三個(gè)路徑，分別為ADP路徑、血栓素A2路徑以及血小板活化因子路徑[14]。拜阿司匹靈是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的聚集劑，能夠不可逆地抑制環(huán)氧化酶的合成，從而減少血栓素A2的形成，進(jìn)而起到阻止血小板凝集的作用，最終降低腦卒中等其他心腦血管疾病發(fā)生率[15]。但拜阿司匹靈不能對所有血小板激活途徑進(jìn)行抑制，因而對動脈硬化的預(yù)防效果不穩(wěn)定[16]。研究表示，采用中西醫(yī)結(jié)合的方式對TIA急性發(fā)作期進(jìn)行治療，能夠取得更佳的臨床效果[17]。中醫(yī)稱TIA為“中風(fēng)”“瘀癥”“壞疽”以及“胸痹”等[18]，復(fù)方丹參滴丸是由復(fù)發(fā)丹參方演化而來，主要成分有三七皂苷、丹參素、冰片等，具有活血化瘀、通脈止痛的作用；從現(xiàn)代藥理學(xué)來看，復(fù)發(fā)丹參滴丸能夠提高患者體內(nèi)cAMP含量，從而抑制血小板的聚集與釋放，進(jìn)而降低血液黏稠度，促進(jìn)血流通暢，改善局部微循環(huán)，增加腦內(nèi)ATP含量，還能夠消除自由基對機(jī)體血管造成的傷害，降低血管粥樣硬化的發(fā)生率[19-20]。由于復(fù)方丹參滴丸對缺血后腦組織具有諸多保護(hù)作用，與拜阿司匹靈聯(lián)合使用時(shí)，能夠從不同途徑抑制血小板的聚集，療效更顯著[21]。

由本研究結(jié)果可得，觀察組臨床療效明顯高于對照組（P<0.05），表示拜阿司匹靈與復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合使用能夠有效提高TIA患者的治療效果；觀察組與對照組對患者凝血功能影響及總不良反應(yīng)發(fā)生情況相近（P>0.05），則表示復(fù)方丹參滴丸的加入，對患者凝血功能影響小，且不會增加患者不良反應(yīng)。

綜上所述，在拜阿司匹靈的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸能夠顯著提高治療TIA的效果，對患者凝血功能影響小，安全性較高，值得推廣使用。

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（收稿日期：2017-09-25）（本文編輯：張爽）