吳 昳,李兆勇(.新疆石河子人民醫(yī)院消化科,新疆 石河子 83000;.武警新疆總隊醫(yī)院消化科,新疆烏魯木齊 83500)
腫瘤標志物是目前臨床常用的檢測指標,最初用于腫瘤性疾病的輔助診斷,隨著腫瘤標志物在臨床上的廣泛應用,許多良性病變亦出現增高。因此目前腫瘤標志物主要用于腫瘤性疾病治療后的病情監(jiān)測及預后評價。糖類抗原CA125最初發(fā)現主要存在于卵巢腫瘤的上皮細胞內,用于對卵巢癌的患者診斷和監(jiān)測,隨著對 CA125認識的不斷深入,研究者發(fā)現CA125在其他非卵巢惡性腫瘤及良性病變中可均升高[1]。近期有研究發(fā)現各種原因導致的漿膜腔積液,也可以出現血清CA125水平升高,而肝硬化并發(fā)腹腔積液是消化科最常見的腹腔積液原因之一。本研究結合我院收住的肝硬化患者血清CA125水平及腹腔積液的關系進行回顧性研究,以明確CA125檢測在此類患者中的臨床應用價值。
1.1病例選擇:收集2015年1月~2016年12月在新疆石河子人民醫(yī)院住院并且符合納入標準的肝硬化患者106例:男66例,女40例;病毒性肝炎引起的肝硬化84例,乙醇性肝硬化15例,隱源性肝硬化 7 例。住院期間完善影像學、生化學或血清學檢查明確肝硬化的診斷,并給予Child-Pugh分級。排除標合并惡性腫瘤或存在其他部位漿膜腔積液及心力衰竭等患者;明確為非肝硬化引起的腹腔積液者排除。
1.2實驗方法:所有患者均禁食8 h以上,抽血檢查 CA125。CA125正常值<35.00 U/ml。
2.1基本資料:符合診斷標準的病例為106例。分為肝硬化無腹腔積液組56例,男34例,女22例,平均年齡(56.11±12.41)歲。肝硬化并腹腔積液50例,男32例,女18例,平均年齡(56.26±13.24)歲。兩組的年齡及性別差異無統(tǒng)計學意義(F=0.119、0.004,P<0.05)。CA125在肝硬化并發(fā)腹腔積液組和無腹腔積液組比較:t=-7.082,P<0.001,提示兩組比較差異有統(tǒng)計學意義,說明患者CA125的水平和腹腔積液相關。見表1。
表1 兩組患者的基本資料對比
注:與肝硬化無腹腔積液組比較,t=-7.082,①P<0.001
2.2根據歐洲肝病學會肝硬化腹腔積液臨床實踐指南臨床上根據腹水的量可分為1級(少量),2級(中量), 3級(大量)[2]。本研究中將腹腔積液組又可分為:1級組(n=7),2級組(n=21),3級組(n=31)Spearman 相關分析得到血清CA125水平與腹腔積液程度( 無、1級、2級、3級) 的相關系數為0.663,P<0.01,提示血清CA125水平與腹腔積液程度正相關。
2.3按照 Child-Pugh分級標準將本研究中的肝硬化患者可分為A級(n=32)、B級(n=35)和C級(n=39)。不同Child-Pugh分級與CA125的關系見表2。
表2 不同Child-Pugh分級和CA125的比較
注:三組間比較,F=24.919,P<0.01
肝硬化的常見病因除了病毒性肝炎引起的肝硬化外,還有乙醇性肝硬化、自身免疫性肝硬化、等其他病因引起。肝硬化是慢性、進行性的病變。慢性乙型肝炎患者肝硬化的年發(fā)生率為2%~10%,代償期肝硬化進展為肝功能失代償的年發(fā)生率為3%~5%,失代償期肝硬化5年生存率為14%~35%,并發(fā)癥的出現與肝硬化患者預后和死亡風險密切相關[2-3]。而失代償期肝硬化患者往往是并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、腹水等癥狀或嚴重并發(fā)癥。腹腔積液是肝硬化最常見的并發(fā)癥之一,是肝硬化患者常見的住院治療的原因之一。
本研究通過對診斷明確的肝硬化患者106例進行回顧性分析,發(fā)現肝硬化并發(fā)腹腔積液組和無腹腔積液組的血清CA125值進行比較:差異有統(tǒng)計學意義(χ2=-7.082,P<0.001),提示患者的腹水和CA125水平相關。而引起腹腔積液患者而血清CA125與肝硬化患者腹水量相關分析顯示(r=0.663,P<0.01),腹水量越多,CA125值越高,與其他研究者的結論相似[4-5]。目前肝硬化合并腹腔積液患者中血清CA125水平升高的具體機制尚未完全清楚,目前有研究認為可能CA125可在體腔上皮包括卵巢上皮、腹膜間皮等細胞中表達,當有腹水形成時,可刺激腹膜間皮合成和分泌CA125增加;同時肝臟功能下降,對CA125的降解能力下降,從而引起血清CA125升高[6]。有研究顯示,對比肝硬化腹水患者治療前后血清CA125水平的變化情況,提示CA125可以作為腹腔積液治療后腹水消退的療效觀察指標[5]。
本研究觀察到,不同Child分級的肝硬化患者血清CA125水平比較,F=24.919,P<0.01,C級高于B級,B 高于A 級,而在本研究中有2例患者雖無腹腔積液,但CA125水平明顯增高,查閱病例明確患者為Child-C級,肝功能損害嚴重,并發(fā)了肝性腦病。說明血清CA125水平隨著肝硬化程度的加重而進行性加重,提示CA125水平可反映肝硬化的病情嚴重程度,有助于臨床醫(yī)生對肝硬化患者的預后判斷。
美國肝病學會肝硬化腹水臨床實踐指南明確指出[7],檢測血清中的CA125對于腹水的病因診斷沒有幫助,而實際上引起血清CA125升高的原因眾多,研究發(fā)現其在非卵巢惡性腫瘤及良性病變有一定的陽性率,在許多良性及惡性的胸腹水及羊水中均可發(fā)現CA125的升高[1]。因此在明確診斷的肝硬化患者中檢測CA125的臨床意義在于:有助于判斷肝硬化的分期及有效監(jiān)測有無并發(fā)腹腔積液,腹腔積液的液量的多少;以及臨床觀察腹水治療后的療效有一定的臨床價值。
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