潘軍利，劉中華

近年來，55歲以下中青年腦卒中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且部分發(fā)病后病情呈現(xiàn)進展，對個人家庭、社會影響較大，容易造成醫(yī)療糾紛。臨床資料顯示，尤瑞克林能顯著改善微循環(huán)，增加腦血流儲備能力，減輕神經(jīng)功能缺損。該研究重點觀察尤瑞克林對中青年進展性腦梗死的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2012年9月—2014年3月在筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內科住院治療的中青年頸內動脈系統(tǒng)急性進展性腦梗死患者220例，年齡18～55歲，平均（41．18±7．32）歲。 診斷均符合 1995 年第四屆全國腦血管病學術會議診斷標準［1］，并經(jīng)頭顱MR證實，所有患者均為發(fā)病48 h之內。使用尤瑞克林者均簽署知情同意書。排除標準：昏迷；24 h內使用過ACEI類藥物；合并消化道出血；過敏體質；癡呆及精神病患者；重要器官功能衰竭。

1．2 研究方法 2組患者均給予相同的基礎治療，即聯(lián)合抗栓或降纖、強化降脂、改善微循環(huán)、康復鍛煉等，同時依照患者病情輕重和實際情況分別給予脫水、控制血壓和血糖、處理應激性并發(fā)癥、改善微循環(huán)及對癥支持治療等。治療組患者加用注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）0．15 PNA單位 （1瓶）+100 ml生理鹽水，靜脈滴注不少于60 min，1次/d，連用14 d。對所有入選患者在治療前、治療后14 d、28 d分別進行NIHSS評分，并記錄發(fā)生的不良反應事件。兩組患者在糖尿病史、高血壓史及TIA發(fā)病史方面無顯著性差異。

1.3 療效判定 臨床效果分為治愈、顯效、有效、無效 4個等級。（1）治愈：NIHSS評分減少 91%～100%，病殘程度0級；（2）顯效：NIHSS評分減少46%～90%，病殘程度 1～3 級；（3）有效：NIHSS 評分減少18%～45%；（4）無效：NIHSS評分不減少或增加?？傆行?（治愈+顯效+有效）／總例數(shù)×100%。

1．4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較分別采用t檢驗或配對t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 一般情況對比 治療組男88例，女58例；年齡 18～55 歲，平均（41．18±7．32）歲；病程 10～32 d，平均（16．6±2．6） d。 對照組男 44 例，女 30 例；年齡 18～55 歲， 平均 （44．02±6．17）歲； 病程 8～21 d， 平均（13．2±3．1） d。兩組人群的性別、年齡分布、起病時的NIHSS評分無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組患者基線情況比較

2.2 兩組各項輔助檢查結果比較 兩組患者血脂、血糖、尿酸、同型半胱氨酸及纖維蛋白原指標差異無顯著性差異（P＞0．05）。 見表 2。

表2 兩組患者各項輔助檢查結果比較

2.3 頸內血管超聲檢查 治療組顯示頸內動脈中、重度狹窄21例（14．38%）；對照組頸內動脈中、重度狹窄 14 例（18．92%），兩組比較無顯著性差異（P＞0．05）。

2.4 兩組治療前后神經(jīng)功能評分比較 兩組治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。 見表 3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能評分比較

2.5 不良反應觀察與處理 治療組中有1例患者輸注尤瑞克林時出現(xiàn)頭暈、面色蒼白，當時測血壓70/40 mmHg（1 mmHg=0．133 kPa），立即囑其平臥，輸注升壓藥物、生理鹽水后癥狀消失，追問病史，入院前曾自服血管緊張素轉換酶抑制藥（ACEI）。其余患者均未出現(xiàn)不良反應。

3 討論

腦卒中是目前我國中青年致殘致死的主要原因之一，有資料顯示每年死于腦血管疾病的患者約占全因死亡人數(shù)的1/10，而超過半數(shù)的存活者則普遍存在失語、偏癱等嚴重后遺癥［2］。進展性腦卒中（progressive stroke，PS）是影響腦卒中患者預后的一種臨床現(xiàn)象，國外一般定義為發(fā)病1周內經(jīng)治療臨床癥狀及體征仍逐漸加重的腦卒中，而國內教科書則認為發(fā)病后48 h內神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸進展或呈階梯式加重的缺血性腦卒中，該病常造成患者較嚴重而持久的神經(jīng)功能缺損，可作為預測卒中死亡的獨立因素。資料顯示發(fā)病率約占腦梗死的26%～43%［3］，治療不及時或治療不當可引起不可逆神經(jīng)功能缺失并最終發(fā)展成完全性腦梗死，具有較高致殘率和病死率。PCI病因多、發(fā)病機制復雜，與糖尿病、高血壓、血流動力學、血管病變等眾多因素有關，而缺血區(qū)血流量的進一步降低也是重要因素。具體的發(fā)病機制包括［4］：（1）頸總動脈至頸內動脈狹窄部位斑塊變大，對血管造成阻塞；（2）局部形成血栓不斷增大，對側支循環(huán)造成阻塞；（3）灌注壓降低，腦循環(huán)末梢分水嶺、終末區(qū)梗死灶擴大；（4）凝血系統(tǒng)或血細胞異常，導致血管內進行性血栓形成等。

注射用尤瑞克林的有效成分是人激肽原酶，能選擇性擴張缺血部位細小動脈、增加缺血腦組織血流量，改善腦微循環(huán)、增強紅細胞變形能力、促進組織對葡萄糖的利用、抑制血小板聚集和血液凝固、促進損傷部位新生血管的生成，還可改善缺血卒中患者的腦血流儲備能力［5］，也有最新研究提示尤瑞克林通過提高血管內皮生長因子、激活緩激肽受體基因表達來增加腦灌注，縮小梗死面積，改善神經(jīng)功能［6］。

該研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者在治療后14dNIHSS明顯改善，與王英等［7］報道一致。該研究重點觀察中青年前循環(huán)進展性腦卒中的NIHSS評分改善情況，發(fā)現(xiàn)使用尤瑞克林組明顯優(yōu)于對照組，而基礎疾病、血脂、血糖等指標在治療組與對照組無統(tǒng)計學意義。該研究觀察的重度頸動脈狹窄病例數(shù)較少，需進一步擴大樣本量觀察此類患者發(fā)病予預后情況，可能會得到更加準確的結果。隨著尤瑞克林臨床應用的增多，臨床試驗和經(jīng)驗總結報道不斷增多，證實尤瑞克林對中青年進展性腦卒中有重要幫助。該研究治療中發(fā)現(xiàn)1例患者出現(xiàn)不良反應，在停止輸注、改變體位、補液升壓等治療后患者不適癥狀很快消失，其余未見不良反應，說明尤瑞克林臨床應用安全。

尤瑞克林能有效改善中青年前循環(huán)進展性缺血性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，不良反應少、輕微且易于處理，對于超過時間窗無溶栓治療機會的患者來講，尤瑞克林可以促進側支血管供血，較快地改善神經(jīng)功能，值得臨床進一步研究證實。

參考文獻

［1］中華醫(yī)學會第四屆全國腦血管病學術會議．各項腦血管病診斷要點［J］．中華神經(jīng)內科雜志，1996，29（6）：379-380．

［2］王同聚，楊紅亞．尤瑞克林治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察［J］．四川醫(yī)學，2013，34（7）：954-955．

［3］ ALBERT-WEISSENBERGER C，SIREN AL，KLEINSCHNITZ C．Ischemic stroke and traumatic brain injury：the role of the kallikrein-kinin system［J］．Prog Neurobiol，2013，32（4）：101-102，65-82．

［4］李玉環(huán)．進展性腦卒中65例臨床分析［J］．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（22）：66-67．

［5］ ZHANG C，TAOW，LIU M，WANG D．Efficacy and safety of human urinary kallidinogenase injection for acute ischemic stroke：a systematic review［J］．J Evid Based Med，2012，5（1）：31-39．

［6］ LI J，CHEN Y，ZHANG X，et al．Human urinary kallidinogenase improves outcome of stroke patients by shortening mean transit time of perfusion magnetic resonance imaging［J］．Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2015，24（8）：1-8．

［7］王英，高松．尤瑞克林治療急性腦梗死患者的臨床研究［J］．中風與神經(jīng)疾病雜志，2011，28（5）：453-454．