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        彩色多普勒超聲聯(lián)合血清HMGB1及ROMA指數(shù)鑒別絕經(jīng)后女性盆腔包塊性質(zhì)

        2018-05-22 04:41:46李娟娟
        實(shí)用醫(yī)藥雜志 2018年2期
        關(guān)鍵詞:包塊預(yù)測(cè)值卵巢癌

        李娟娟

        據(jù)報(bào)道約1/5的女性一生中會(huì)發(fā)現(xiàn)存在盆腔包塊,而這其中又約有1/5的人群會(huì)發(fā)展成為或已經(jīng)成為卵巢癌患者[1]。故而盆腔包塊可視為卵巢癌前期的風(fēng)險(xiǎn)因素,如何做到準(zhǔn)確鑒別包塊性質(zhì)對(duì)于臨床早診早治尤為關(guān)鍵。盆腔包塊病理復(fù)雜,既包含卵巢癌,也存在卵巢良性病變類型[2]。而絕經(jīng)后婦女卵巢生理作用并不顯著,繼而導(dǎo)致卵巢病變產(chǎn)生的臨床癥狀隱匿,且卵巢位置特殊,因而不易發(fā)現(xiàn)。影像學(xué)如彩色多普勒超聲診斷可以發(fā)現(xiàn)無任何癥狀的盆腔包塊,且對(duì)于卵巢病變定位及良、惡性鑒別具有一定的價(jià)值,但對(duì)早期卵巢癌診斷特異性意義不大[3]。 卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)判定規(guī)則(ROMA)是把絕經(jīng)因素與對(duì)鑒定盆腔包塊具有特異性的HE4和CA125聯(lián)合形成的綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)[4]。HMGB1是一類與腫瘤生長(zhǎng)、浸潤及轉(zhuǎn)移均有密切關(guān)聯(lián)的血清蛋白質(zhì),已有研究報(bào)道其在卵巢上皮癌診斷患者中表達(dá)異常,與腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)[5]。據(jù)此,該研究擬通過聯(lián)合彩超和ROMA指數(shù)及新型標(biāo)志物HMGB1,探討其對(duì)絕經(jīng)后女性盆腔包塊性質(zhì)的鑒別。

        1 資料與方法

        1.1 納入研究對(duì)象 回顧性分析2015年3月—2016年12月于筆者所在醫(yī)院就診且診斷為盆腔包塊待查的絕經(jīng)婦女病例共計(jì)117例。后經(jīng)臨床病理組織學(xué)診斷分為卵巢良性病變組65例,平均(58.21±9.14)歲,平均絕經(jīng)年限為(11.92±3.87)年;卵巢癌組 52 例,平均(59.38±9.72)歲,平均絕經(jīng)年限為(12.97±4.39)年。其中卵巢癌組依據(jù) FIGO 分期標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ期8例、Ⅱ期11例、Ⅲ期19例以及Ⅳ期14例。卵巢癌組包括上皮細(xì)胞癌31例,生殖細(xì)胞腫瘤2例,轉(zhuǎn)移癌11例,苗勒管瘤5例以及輸卵管腫瘤3例。排除無明確病理學(xué)結(jié)果、其他臟器腫瘤及卵巢切除患者。

        1.2 標(biāo)本采集及處理 術(shù)前采集空腹靜脈血9 ml,干燥管分離血清,-80℃保存,用于檢測(cè)血清HMGB1、HE4和CA125濃度。檢測(cè)前將樣本統(tǒng)一在4℃冰箱中融化后轉(zhuǎn)移至室溫再檢測(cè)。電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA125濃度,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清HE4和HMGB1水平,所有步驟和方法均按照試劑說明書嚴(yán)格執(zhí)行,HE4參考范圍為0~150 pmol/L,CA125 為 0~35 U/ml,HMGB1 依據(jù) ROC曲線判斷界值。 ROMA 的計(jì)算[6]采用 ROMA(%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]×100,其中 PI=-8.09+1.04×LN[HE4]+0.732×LN [CA125],絕經(jīng)后 cutoff值為25.3%。

        1.3 彩超結(jié)果判讀 GE-E8超聲儀,腹部探頭頻率 3.5 MHz,陰道探頭頻率 7.5 MHz。 納入患者均為同一個(gè)超聲醫(yī)師進(jìn)行結(jié)果判讀,良惡性分級(jí)依據(jù)以Timmerman超聲特征為標(biāo)準(zhǔn),惡性指標(biāo)為不規(guī)則實(shí)性包塊、伴腹水、多于4個(gè)乳頭突起、多方不規(guī)則實(shí)性包塊且最大直徑>100 mm以及高多普勒血流值;良性指標(biāo)為單房囊腫、實(shí)性包塊直徑低于7 mm、有聲影區(qū)域、多房但光滑且最大直徑<100 mm以及無多普勒血流信號(hào)?!?個(gè)惡性指標(biāo)且無良性指標(biāo)為惡性,≥1個(gè)良性指標(biāo)且無惡性指標(biāo)為良性[7]。以病理結(jié)果為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示,組間差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以百分比表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。計(jì)算靈敏度、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 彩超測(cè)量指標(biāo)與盆腔包塊良惡性關(guān)系 單側(cè)病灶患者共計(jì)61例,其中良性 95.08%,惡性4.92%;雙側(cè) 56 例,其中惡性 87.50%,良性 12.50%。單側(cè)與雙側(cè)組病灶性質(zhì)比較差異顯著(P<0.05)。惡性和良性包塊血流分級(jí)比較發(fā)現(xiàn)67.3%的良性包塊周圍未探及血流信號(hào),而惡性包塊周圍均可探及血流信號(hào),差異顯著(P<0.05)。 此外,不同直徑包塊惡性病變發(fā)生率比較發(fā)現(xiàn),<50 mm組、50~100 mm組以及>100 mm組惡性病變發(fā)生率分別為9.78%、42.26%以及88.94%,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        2.2 卵巢良性病變組與卵巢癌組以及卵巢癌不同分期患者CA125、HMGB1、HE4以及ROMA間的差異 卵巢癌組患者其血清 CA125、HMGB1、HE4濃度及ROMA指數(shù)均顯著高于卵巢良性病變組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 此外,以上指標(biāo)在Ⅲ+Ⅳ期患者組中亦顯著高于Ⅰ+Ⅱ期卵巢癌患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見表 1。

        2.3 彩超、HMGB1及ROMA對(duì)盆腔包塊良惡性診斷評(píng)價(jià) 彩超對(duì)卵巢惡性腫瘤診斷特異性高達(dá)97.8%,其陰性預(yù)測(cè)值也高達(dá) 93.5%;而 HMGB1 和ROMA則具有較高的診斷靈敏度,分別達(dá)到85.8%和86.9%。聯(lián)合彩超與HMGB1和ROMA方案診斷靈敏度、特異度和陰陽性預(yù)測(cè)值均顯著提高。見表2。

        表1 各組間CA125、HMGB1、HE4以及ROMA差異

        表2 彩超、HMGB1和ROMA對(duì)盆腔包塊良惡性診斷評(píng)價(jià)

        3 討論

        卵巢癌嚴(yán)重危害全球女性健康,卵巢癌發(fā)病隱匿且缺乏特異性臨床表現(xiàn),新發(fā)病例和病死率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[8]。如何提高早期診斷,進(jìn)而早期治療,已經(jīng)成為時(shí)下關(guān)注的重要問題。據(jù)報(bào)道,絕經(jīng)后女性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是絕經(jīng)前女性的10倍以上,因?yàn)榻^經(jīng)后卵巢萎縮僅殘留纖維組織,但細(xì)胞活力尚存,在基因和環(huán)境因素的影響下易發(fā)生癌變,因此對(duì)于絕經(jīng)后女性盆腔包塊的診斷與治療愈發(fā)引起人們的關(guān)注[9]。目前人群篩查傾向于絕經(jīng)后婦女,及時(shí)鑒別盆腔包塊良惡性有助于選擇合適的治療方案,此外術(shù)前準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)包塊性質(zhì)可為術(shù)前準(zhǔn)備并選擇合適手術(shù)方案提供信息,避免術(shù)中造成腫瘤擴(kuò)散。

        彩色多普勒超聲可快速有效診斷盆腔包塊,因其可連續(xù)動(dòng)態(tài)觀察目標(biāo)臟器,已成為臨床普遍選用的方法。有研究表明利用超聲對(duì)絕經(jīng)后期女性盆腔包塊診斷鑒別的敏感性高達(dá)92.5%,特異度88.9%[10]。而該研究以Timmerman提出的卵巢癌超聲特征為標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)盆腔包塊特性鑒別良惡性。結(jié)果顯示彩超靈敏度為71.3%,但特異度高達(dá)97.8%,陰性預(yù)測(cè)值也處在較高水平。突出了其在特異性和陰性預(yù)測(cè)值方面的優(yōu)勢(shì)。但同時(shí)也表明其敏感性較差的一面,且較易受到人為因素影響。血清標(biāo)志物如CA125、HE4、HMGB1及 ROMA指數(shù)則較為客觀,受到人為因素影響很小。單獨(dú)分析HMGB1和ROMA診斷能力發(fā)現(xiàn),HMGB1的特異性較低,僅為76.2%,這可能是因?yàn)槠湓谌梭w內(nèi)扮演多重角色,故而受到影響的因素較多。而ROMA對(duì)于絕經(jīng)后婦女包塊性質(zhì)診斷靈敏度、特異度及陰陽性均處于較高水平,但缺乏對(duì)包塊病變部位的定位能力且難以了解是否存在轉(zhuǎn)移及腹水情況。據(jù)此,聯(lián)合彩超和HMGB1及ROMA鑒別包塊性質(zhì),結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方案敏感性高達(dá)95.9%,特異度93.5%,此外陰陽性預(yù)測(cè)值水平較單一方案均有所提高。提示聯(lián)合診斷可作為臨床鑒別盆腔包塊性質(zhì)的可行方案。

        總之,彩超無創(chuàng)、費(fèi)用低且可探及包塊位置、大小及周遭情況,已經(jīng)成為初篩卵巢癌一線方案,但敏感性較低易受到人為因素的影響,血清標(biāo)志物客觀但無法從影像層面觀察包塊。而聯(lián)合兩者可發(fā)揮相互優(yōu)勢(shì),提高診斷敏感性,降低誤診率,或可作為臨床推廣篩查方案。

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