武小英，伊麗安，盧彥敏，李淑麗

（青島市黃島區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，山東 青島 266500）

子宮肌瘤是一種常見女性生殖系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率。臨床常采取藥物治療及手術治療[1]。一般情況下，子宮肌瘤多屬于良性腫瘤，生長速度緩慢，惡變幾率小，多數(shù)患者選擇藥物保守治療[2]。米非司酮治療效果顯著，但是單獨使用容易產(chǎn)生不良反應，對此，臨床上多采取聯(lián)合用藥治療法[3]。中醫(yī)藥保守治療子宮肌瘤得到了諸多醫(yī)學學者的重視與關注[1]。中醫(yī)學認為[4-5]，子宮肌瘤是血瘀而導致的，治療應以祛邪扶正為主。本研究中，筆者選取我院近3年收治的94例子宮肌瘤患者，應用消瘤顆粒與米非司酮聯(lián)合用藥和單一用藥對比療效，現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 94例子宮肌瘤患者，使用SAS軟件由計算機產(chǎn)生隨機排列表的方法進行隨機化分組，將其分為聯(lián)合用藥組和單一用藥組，每組47例。2組患者在年齡、病程、子宮肌瘤直徑大小、肌瘤數(shù)目及肌瘤部位等一般資料如表1所示。經(jīng)過統(tǒng)計學分析，組間對比數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2組患者一般資料對比（n = 47）

納入標準：1）符合西醫(yī)子宮肌瘤和中醫(yī)血瘀證診斷[6]，均經(jīng)B超證實；2）年齡20～50歲；3）近期未服用過藥物或者接受過其他的治療方式；4）患者知情同意，愿意配合治療方案要求的患者。排除標準：1）妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者；2）合并有心腦血管，肝、腎等嚴重原發(fā)疾病和精神疾病患者；3）子宮體增大超過2個月妊娠子宮大小，單個瘤體直徑≥5 cm；4）未按規(guī)定用藥，無法判定療效或資料不全等影響療效或安全性判定者。

1.2 方法

1.2.1 單一用藥組 單一用藥組僅采取米非司酮治療。生產(chǎn)企業(yè)：上海新華聯(lián)制藥有限公司；批準文號：國藥準字H10950202；規(guī)格：25 mg/片；用法用量：口服，1次/d，1片/次。

1.2.2 聯(lián)合用藥組 聯(lián)合用藥組采取消瘤顆粒聯(lián)合米非司酮治療。米非司酮（生產(chǎn)單位：北京紫竹藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20010633，2002-07-10）用藥及方法完全同單一用藥組。消瘤顆粒（江西山高制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20080237，2015-08-15），主要成分：熟大黃、土鱉蟲、水蛭、桃仁、蒲黃、黃芩、枳實、牡蠣、地黃、白芍、甘草；規(guī)格：4 g×12袋；用法用量：口服， 1袋/次，3次/d。

2組患者均連續(xù)服用3個月，同時配合常規(guī)對癥支持治療。在治療期間，2組患者均未使用其他治療子宮肌瘤類藥物。

1.3 觀察指標[7-8]2組患者治療前后采取患者空腹外周靜脈血5 mL，測定、對比2組患者治療前后炎癥因子水平及性激素水平變化情況。炎癥因子包括腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細胞介素-2（Interleukin -2，IL-2）；性激素水平包括雌二醇、孕激素、促黃體素（Luteinizing hormone，LH）、促卵泡素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）。在治療期間，觀察、對比2組患者的不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）來表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者炎癥因子水平對比 2組患者在治療前炎癥因子水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；經(jīng)過治療，聯(lián)合組TNF-α為（20.4±5.1）ng/L，低于單一組，IL-2為（22.3±4.3）μg/L，高于單一組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 2組患者性激素水平對比 2組患者在治療前性激素水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；經(jīng)過相關治療，聯(lián)合用藥組雌二醇、孕激素、LH分別為（41.79±2.83）pmol/L、（1.06±0.41）nmol/L、（12.49±2.73）U/L，均低于單一組水平，F(xiàn)SH為、（15.53±3.74）U/L，高于單一組水平，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 2組患者治療前后炎癥因子水平對比（±s ，n = 47）

表2 2組患者治療前后炎癥因子水平對比（±s ，n = 47）

注：與治療前相比，# P＜0.05；與單一用藥組相比，△P＜0.05

組 別 TNF-α/（ng/L） IL-2/（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合用藥組 38.1±10.2 20.4±5.1#△ 11.6±3.2 22.3±4.3#△單一用藥組 38.2±10.3 31.2±7.4# 11.5±3.9 15.4±4.2#

2.3 2組患者不良反應對比 治療期間聯(lián)合用藥組出現(xiàn)不良反應7例，所占比例是14.9%，其中惡心嘔吐患者5例，潮熱患者2例；單一用藥組出現(xiàn)不良反應6例，所占比例是12.8%，其中惡心嘔吐患者4例，潮熱患者3例。2組患者均未出現(xiàn)低血壓、體質量增加、色素沉著等其他不良反應。2組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

子宮肌瘤是一種常見的良好腫瘤，一般無典型臨床癥狀，也有的患者表現(xiàn)為壓迫癥狀、陰道出血等[9]。目前，子宮肌瘤的發(fā)病機制尚不明確，可能和體內性激素水平異常有一定的關系[10]。子宮肌瘤對多種性激素都十分敏感，炎癥因子的濃度變化也會影響子宮肌瘤的發(fā)生及發(fā)展。臨床以往常常采取子宮切除術治療子宮肌瘤，但是會給患者帶來一定創(chuàng)傷[11]。隨著臨床經(jīng)驗的不斷積累，發(fā)現(xiàn)多數(shù)子宮肌瘤并不會影響患者的生活，在未達到手術指征前仍可采取藥物治療，以緩解患者病情[12]。最近幾年，隨著醫(yī)學模式的不斷改變，再加上人們對生活質量要求的不斷提高，藥物保守治療逐漸得到了更多人的重視[13]。

表3 2組患者治療前后性激素水平對比（±s ，n = 47）

表3 2組患者治療前后性激素水平對比（±s ，n = 47）

注：與治療前相比，# P＜0.05；與單一用藥組相比，△P＜0.05

組 別 雌二醇/（Pmol/L） 孕激素/（nmol/L） LH/（U/L） FSH/（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合用藥組 64.81±3.92 41.79±2.83#△ 2.28±0.52 1.06±0.41#△ 18.17±4.39 12.49±2.73#△ 18.28±4.73 15.53±3.74#△單一用藥組 64.82±3.87 57.32±3.09# 2.27±0.46 1.39±0.48# 18.15±4.40 15.93±3.67# 18.32±4.69 12.19±3.64#

米非司酮是一種抗孕酮藥物，作為受體水平的抗孕激素，該藥物可與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，從而獲得抗糖皮質激素的活性。其通過拮抗孕酮對局部生長因子及相關酶活性的作用促進細胞凋亡，進而影響子宮內膜血管的形成及其生理功能。米非司酮具有較強的抗孕激素、抗雌激素作用，降低激素水平，減少子宮肌瘤體積，改善肌瘤對周圍組織的壓迫[14]。但是單獨使用米非司酮容易產(chǎn)生惡心嘔吐、腹痛、頭暈等不良反應，影響患者治療依從性，進而影響治療效果[7]。中醫(yī)認為，子宮肌瘤屬中醫(yī)學屬“癥瘕積聚”的范疇[15]。在子宮肌瘤的發(fā)展病程中常伴有月經(jīng)先后無定期、經(jīng)血增多、腰痛、腹痛、帶下等多種婦科常見病證。本病的發(fā)病過程與肝、脾、腎三臟功能失調，氣滯血瘀，或血寒則凝、熱耗津血等有關[16]。消瘤顆粒由黃芪、黨參、山藥、白術、三棱、莪術、茜草、烏賊骨、山楂、雞內金、地鱉蟲、甘草等中藥組成，諸藥聯(lián)合使用具有消瘀破積、養(yǎng)血清熱、活血化瘀的作用。方中黃芪、黨參善于補脾肺之氣，白術具有補氣健脾、燥濕利水的功效，山藥具有補脾養(yǎng)胃、生津益肺、補腎澀精的功效?，F(xiàn)代藥理證明，四藥均具有增強機體免疫功能的作用；三棱、莪術、茜草均具有破血祛瘀、行氣消積之功效，現(xiàn)代藥理表明，三者均具有改善血管微循環(huán)，促進炎癥滲出物和血腫包塊的消散和排出作用，具有調經(jīng)止血、止痛、消腫的功效；地鱉蟲具有破瘀血、續(xù)筋骨的功效，西醫(yī)藥理研究認為，其具有調節(jié)血脂、抗血栓和抗凝血的作用，對治療腫瘤效果較好[17-19]。

但是由于本次納入研究病例數(shù)目較少，消瘤顆粒聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的具體療效需要大量病例數(shù)進行驗證，必須增加樣本容量，增加研究類別，為子宮肌瘤的臨床治療提供更有價值的參考。

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