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(1.南陽市中心醫(yī)院放療科，河南 南陽 473000; 2.南陽市中心醫(yī)院普外科，河南 南陽 473000；3.南陽市中心醫(yī)院腫瘤科，河南 南陽 473000)

結直腸癌是常見的惡性腫瘤,近年來呈逐漸上升趨勢[1]。在初診過程中，約1/4的患者已有潛在轉(zhuǎn)移;大約1/4的患者在疾病的不同時間出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，這些患者因此喪失了手術根治的機會。隨著科技的進步，針對晚期結直腸癌的化療從單純細胞毒藥物的聯(lián)合治療發(fā)展為當前的細胞毒藥物聯(lián)合分子靶向治療，患者的疾病緩解率及遠期生存不斷得到了提高[2]。重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)是我國自主創(chuàng)新研發(fā)的新型抗血管生成藥物，其機制主要是通過抑制血管內(nèi)皮細胞發(fā)揮抗腫瘤作用。多項研究[3-4]證實恩度聯(lián)合化療具有協(xié)同作用。潘永勤等[5]的一項恩度聯(lián)合化療治療結直腸癌療效的meta分析表明了恩度在結腸癌上的顯著作用。替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案是治療晚期結直腸癌常用的方案之一，但療效還有待提高。本文采用恩度聯(lián)合替吉奧加奧沙利鉑方案治療晚期結直腸癌，并觀察期臨床療效及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料入組2014年6月至2016年6月南陽市中心醫(yī)院腫瘤科、放療科、普外科收治的48例經(jīng)病理學確診的KPS評分>70分的Ⅲ～Ⅳ期晚期結直腸癌患者，均有CT或MRI可測量的病灶，其中男20例，女28例；年齡38～74歲，中位年齡為54歲。所有患者在應用藥物前1個月內(nèi)沒有接受化療且檢查電解質(zhì)、血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能、凝血功能等，顯示均在正常范圍內(nèi)；無重要血管侵犯，無不能控制的高血壓、無中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，且無外傷手術史，預計生存時間>3個月。末次隨訪時間為2017年11月，中位隨訪時間為28個月。2組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法研究組治療方案：恩度15 mg加入質(zhì)量分數(shù)0.9%氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注，靜脈滴注3～4 h，d1～14；依據(jù)體表面積替吉奧的服用劑量分別為40、50、60 mg/次，早晚各1次，d1～14；奧沙利鉑130 mg·m-2, 靜脈滴注,滴注時間3～6 h, d1。對照組方案：單純替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案，劑量同研究組。21 d為1周期。2周期后評價療效。

1.3觀察指標

1.3.1 療效 近期療效分為CR、PR、SD、PD，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。遠期療效分為疾病無進展生存時間和總生存時間。

1.3.2 不良反應 根據(jù)WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應分度標準進行評估，分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS 20.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用百分數(shù)表示，比較用χ2檢驗和Fisher確切概率法，生存分析用Kaplan-Meier法和log rank檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.12組近期療效比較因4～6周期治療后出現(xiàn)疾病進展而停止用藥的患者中，研究組2例、對照組3例。余43例患者均完成6周期化療,所有患者均可進行療效評價，研究組和對照組的有效率分別為63.6%、30.7%，疾病控制率分別為86.4%、65.4%，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組近期療效比較

2.22組遠期療效比較研究組和對照組的中位疾病無進展時間分別為7.1個月(95%CI為5.5～8.7個月)、4.6月(95%CI為3.1～6.1個月)；中位生存時間分別為13.6個月(95%CI為9.9～17.2個月)、10.2個月(95%CI為7.3～13.1個月),差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見圖1、2。

2.32組不良反應比較2組不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，大多為Ⅰ、Ⅱ度,經(jīng)對癥處理或休息后患者均能繼續(xù)接受治療。見表3。

圖1 2組患者疾病無進展生存曲線比較

圖2 2組患者生存曲線比較

表3 2組不良反應比較 n(%)

3 討論

奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶及亞葉酸鈣是晚期結直腸癌的一線治療方案[6]。替吉奧是一種新型的口服氟尿嘧啶類衍生物化療藥物，與氟尿嘧啶療效類似，且安全性好，給藥方便，不良反應較少[7]。因此，在臨床上，該兩藥聯(lián)合方案治療晚期結直腸癌安全、有效、方便。恩度是我國自主研發(fā)的多靶點抗血管生成藥物，其特異性結合腫瘤新生血管的內(nèi)皮細胞誘導其凋亡、抑制其遷移；可以調(diào)節(jié)腫瘤細胞表面血管內(nèi)皮生長因子的表達，影響蛋白水解酶的活性,間接導致腫瘤消退[8]。恩度與化療藥物聯(lián)合可提高療效已被證實[9]。而且恩度聯(lián)合氟尿嘧啶應用時存在協(xié)同作用[10]。

秦叔逵等[11]用聯(lián)合恩度化療治療肺外晚期惡性腫瘤,將其用為二線治療或三線治療,有效率和疾病控制率分別為16.6%、61.1%,藥物的不良反應并沒有增加,值得進一步研究。嚴冬等[12]進行的一線治療老年晚期結直腸癌的研究結果顯示，恩度聯(lián)合卡培他濱加奧沙利鉑方案及卡培他濱加奧沙利鉑化療方案的有效率分別為44.4%、30.0%；中位疾病進展時間7.0個月、6.0個月；中位生存時間18.0個月、16.0個月,差異均有統(tǒng)計學意義。

本研究結果顯示，研究組和對照組有效率和疾病控制率分別為63.6%、30.7%和86.4%、65.4%，2項指標都得到了提高；研究組和對照組的中位疾病無進展時間分別為7.1、4.6個月，延長了2.5個月，中位生存時間13.6、10.2個月，延長了3.4個月。2組不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義，大多為Ⅰ、Ⅱ度,經(jīng)對癥處理或休息后患者均能繼續(xù)接受治療?？傊?，恩度聯(lián)合替吉奧加奧沙利鉑方案治療晚期結直腸癌安全有效，值得進一步推廣應用。

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