劉軍賢 楊茜 孫芳 王素青 胡瑋 劉茹

輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)是一種退行性變性疾病，是正常老化轉(zhuǎn)向阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)中進(jìn)行預(yù)防的最佳階段[1]。MCI患者的發(fā)病特征為記憶力下降、注意力與計(jì)算力下降、語言能力與視空間能力下降，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，因此早期發(fā)現(xiàn)、干預(yù)是減少與延緩老年人群MCI發(fā)病及進(jìn)展的關(guān)鍵。MCI是多因素疾病，其確切致病因未明[2]。本研究對(duì)本院收治180例確診為MCI的老年患者與360例認(rèn)知功能正常人群作為研究對(duì)象，收集2組研究對(duì)象的一般資料、既往病史、家族史、一般生理生化指標(biāo)等進(jìn)行分析，以探討影響老年人群MCI發(fā)生的危險(xiǎn)因素，為早期預(yù)防MCI提供必要依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2016年12月確診為MCI的老年患者180例、選取認(rèn)知功能正常人群360例作為對(duì)照組。MCI組中男104例、女76例，年齡65～88歲，平均年齡(76.5±8.2)歲，受教育年限3～16年，平均(8.5±4.2)年；對(duì)照組中男211例、女149例，年齡65～89歲，平均年齡(77.2±9.0)歲，受教育年限1～16年，平均(8.4±4.9)年。收集2組研究對(duì)象的年齡、性別、婚姻史、家族史、既往史、吸煙、飲酒、教育史、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、肌酐、葉酸、維生素B12水平。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)年齡65～89歲；(3)認(rèn)知功能正常的對(duì)照組蒙特利爾認(rèn)知量表(MoCA)評(píng)分≥26分，臨床癡呆量表(CDR)評(píng)分[4]為0；(4)能夠獲得研究對(duì)象的一般資料、既往病史、家族史、一般生理生化指標(biāo)；(5)獲得研究對(duì)象的知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)近3個(gè)月內(nèi)具有腦卒中病史；(2)活動(dòng)性癲癇；(3)伴有精神性疾病；(4)具有長期吸毒、酗酒等成癮藥物病史；(5)既往具有顱腦創(chuàng)傷病史。

1.3 認(rèn)知功能評(píng)定量表

MoCA量表[5]主要包括執(zhí)行功能、注意與集中、語言、記憶、抽象思維、視結(jié)構(gòu)技能、計(jì)算機(jī)定向力等8個(gè)領(lǐng)域11個(gè)檢查項(xiàng)目，患者視空間與執(zhí)行功能5分、命名3分、記憶或回憶延遲5分、語言3分、計(jì)算3分、注意3分、抽象思維能力2分、定向思維能力6分，量表總分30分，MoCA≥26分為正常，得分越高說明認(rèn)知功能越好。

簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)[6]主要包括定向力(10分)、注意力和計(jì)算力(5分)、記憶力(3分)、回憶能力(3分)、語言能力(9分)，總分為30分，根據(jù)文化程度進(jìn)行判斷，即文盲≤17 分，小學(xué)≤20 分，中學(xué)或以上≤22 分，大學(xué)或大?！?3 分判斷為MCI。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組研究對(duì)象的一般資料比較

MCI組和對(duì)照組的高血壓病、糖尿病、腦卒中病史、TG、LDL-C、HbA1c水平比較均有明顯差異(P<0.05)；MCI組患者的HDL-C、葉酸、維生素B12水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)(表1)。

2.2 MCI的危險(xiǎn)因素分析

以患者是否并發(fā)MCI作為因變量，以具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的高血壓病、糖尿病、腦卒中、顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄病史、TG、LDL-C、HbA1c、HDL-C、葉酸、維生素B12水平作為自變量，采用logistic回歸分析顯示合并高血壓病、糖尿病、腦卒中、顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄病史、TG、HbA1c水平增高是老年人群并發(fā)MCI的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，HDL-C、葉酸、維生素B12水平增高可降低老年人群并發(fā)MCI的風(fēng)險(xiǎn)(P<0.05)(表2)。

3 討 論

MCI是一種特殊的神經(jīng)變性疾病，是一種介于癡呆與正常衰老之間的不穩(wěn)定性臨床認(rèn)知功能損害狀態(tài)，是癡呆的早期階段[7]。臨床發(fā)現(xiàn)，MCI老年患者每年6.0%～25.0%發(fā)展為癡呆，加重患者病情，不利于患者的生活質(zhì)量，給家庭與社會(huì)增加了沉重的經(jīng)濟(jì)與精神負(fù)擔(dān)[8]。MCI是一個(gè)多因素、多層次、多維度的復(fù)雜的認(rèn)知障礙過程，其發(fā)病初期較為隱匿，就診時(shí)已出現(xiàn)較為嚴(yán)重的認(rèn)知損傷[9]。MCI的發(fā)病機(jī)制尚未明確，部分證據(jù)表明其發(fā)生、發(fā)展與患者遺傳、環(huán)境等多因素相互作用[10]。對(duì)MCI患病危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究有助于早期尋找干預(yù)MCI的時(shí)機(jī)與方法，是降低MCI、老年癡呆發(fā)病率的有效途徑。

糖尿病、高血壓病、腦卒中作為血管性疾病，被認(rèn)為是MCI的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素，病理生理學(xué)指出分布在海馬與大腦皮質(zhì)的胰島素、胰島素受體與大腦認(rèn)知功能相關(guān)，糖尿病促進(jìn)微小血管病變，損傷糖基化，降低皮質(zhì)灌注，減退認(rèn)知功能；誘發(fā)腦動(dòng)脈硬化與毛細(xì)血管病變，對(duì)腦灌注與腦代謝產(chǎn)生嚴(yán)重影響，使得神經(jīng)元變性，認(rèn)知功能下降；腦卒中作為MCI的發(fā)病因素，其原因可能與患者顱內(nèi)血流灌注不足、皮質(zhì)白質(zhì)病變相關(guān)[11-12]。血脂水平對(duì)MCI存在重要作用，血清TC、LDL水平增高會(huì)導(dǎo)致腦動(dòng)脈與毛細(xì)血管內(nèi)皮功能受損，加速動(dòng)脈粥樣硬化，其水平與患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率呈正相關(guān)，同時(shí)HDL水平增高對(duì)患者血管起到保護(hù)作用，直接影響與認(rèn)知功能障礙相關(guān)的神經(jīng)元變性，出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[13]。顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄及腦血流灌注不足所致腦白質(zhì)損害，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落導(dǎo)致腦內(nèi)多發(fā)微小腔隙性梗死灶，海馬神經(jīng)元凋亡，誘發(fā)認(rèn)知功能損害[14]。葉酸、維生素B12水平降低、HbA1c水平增高對(duì)MIC產(chǎn)生影響，其原因可能為通過調(diào)節(jié)患者神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)定，降低神經(jīng)毒性與營養(yǎng)神經(jīng)功能，損傷認(rèn)知功能[15]。本研究對(duì)比MCI與健康者人群的臨床資料顯示， MCI組的高血壓病、糖尿病、腦卒中、顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄病史、TG、LDL-C、HbA1c水平與對(duì)照組比較有明顯差異，MCI組患者的HDL-C、葉酸、維生素B12水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，這佐證了上述分析，同時(shí)提示高血壓病、糖尿病、腦卒中、顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄病史、TG、LDL-C、HbA1c、HDL-C、葉酸、維生素B12水平均參與了MCI的發(fā)病過程，其水平高低與MCI的病情具有密切聯(lián)系。

表1 2組研究對(duì)象的一般資料比較

表2 MCI的危險(xiǎn)因素分析

為進(jìn)一步明確影響MCI的因素，本研究采用logistic回歸分析顯示合并高血壓病、糖尿病、腦卒中、顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄病史、TG、HbA1c水平增高是老年人群并發(fā)MCI的危險(xiǎn)因素，HDL-C、葉酸、維生素B12水平增高可降低老年人群并發(fā)MCI的風(fēng)險(xiǎn)(P<0.05)，這說明針對(duì)上述因素應(yīng)早期采取相適宜的干預(yù)措施，緩解老年人群認(rèn)知功能減退，控制輕度認(rèn)知障礙向老年癡呆進(jìn)展。臨床應(yīng)重視老年人群，控制好血糖、血壓，加強(qiáng)保健知識(shí)教育，多讀書，多參加體育鍛煉，注意營養(yǎng)補(bǔ)充，刺激思維活動(dòng)，誘發(fā)大腦興奮性，改善患者智力與記憶障礙，延緩病情發(fā)展，降低患者認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示老年MCI患者的影響因素為高血壓病、糖尿病、腦卒中、顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄病史、TG、HbA1c水平增高及HDL-C、葉酸、維生素B12水平降低，并通過MCI患者與健康人群一般資料比較、多因素分析證實(shí)了上述因素在MCI發(fā)病過程中的作用?？紤]到本研究的樣本量仍然偏少，且國內(nèi)外缺少大量的實(shí)驗(yàn)對(duì)照研究，還需要進(jìn)行多中心、大樣本、嚴(yán)格控制混雜因素的前瞻性研究，得出準(zhǔn)確結(jié)論。

綜上所述，合并高血壓病、糖尿病、腦卒中、顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄病史、TG、HbA1c水平增高及HDL-C、葉酸、維生素B12水平降低會(huì)增加老年人群并發(fā)MCI的發(fā)生率。

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