莫小慶，黃 春，周 波，宋青青，劉 潔

(湛江中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，湛江 524037)

臨床上通常采用磺脲類藥物對2型糖尿病患者的血糖水平進(jìn)行控制，其主要作用機(jī)制是通過促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素而達(dá)到治療目的[1-3]。近年來研究報道證實，患者使用磺脲類藥物的時間較長，會引發(fā)磺脲類藥物繼發(fā)性失效[4]。對于磺脲類藥物繼發(fā)性失效的患者，必須采用其他降糖藥物治療以保證血糖水平。本文通過研究沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對磺脲類繼發(fā)失效的2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響，為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料和方法

1.1資料來源 選取2015年2月～2017年2月我院收治的對磺脲類繼發(fā)失效的2型糖尿病患者84例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)所制定的2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-7]；(2)均符合磺脲類藥物繼發(fā)失效標(biāo)準(zhǔn)：口服足量的磺脲類藥物治療12個月以上，血糖水平仍不達(dá)標(biāo)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心血管疾病或肝腎功能嚴(yán)重障礙者；(2)處于妊娠期或哺乳期的女性；(3)對藥物過敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將84例患者均分為觀察組與對照組。觀察組男23例，女19例；年齡23～63歲，平均44.6±12.3歲；病程2～10年，平均5.3±2.3年。對照組男24例，女18例；年齡22～65歲，平均44.7±12.4歲；病程2～10年，平均5.3±2.4年。2組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者均簽署了知情同意書，經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2研究方法 對照組患者予以二甲雙胍(格華止，中美上海施貴寶公司生產(chǎn)，規(guī)格0.5 g，批號AAR9416)，1次1片，每日3次。觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上加用沙格列汀(安立澤，中美上海施貴寶公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg，批號HP2100)，1次1片，每日1次。2組均進(jìn)行為期12周的治療。

1.3觀察指標(biāo) 分別對比2組臨床療效、治療前后血糖、三酰甘油、總膽固醇、BMI水平、胰島β細(xì)胞的功能變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中療效主要是根據(jù)血糖控制情況進(jìn)行判定[8-10]：(1)顯效:FPG≤6.1 mmol·L-1，2 h-PG≤7.8 mmol·L-1；(2)有效：FPG≤7.8 mmol·L-1，2 h-PG≤11.1 mmol·L-1；(3)無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。血糖指標(biāo)包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h-PG)以及糖化血紅蛋白(HbA1c)。胰島β細(xì)胞功能變化情況主要是通過采用放射免疫法檢測胰島素(INS)與C肽(CP)水平進(jìn)行判定。不良反應(yīng)主要包括低血糖、胃腸道反應(yīng)以及腹瀉等。

2 結(jié)果

2.12組療效對比 觀察組治療總有效率為95.24%，顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2治療前后2組患者血糖指標(biāo) 治療后觀察組患者FPG、2 h-PG和HbA1c水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組療效對比

注：與對照組比較*P<0.05。

表2 治療前后2組患者血糖指標(biāo)對比

注：與對照組比較*P<0.05。

2.3治療前后2組患者三酰甘油、總膽固醇以及BMI水平 治療后觀察組三酰甘油水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3治療前后2組患者血脂指標(biāo)以及BMI水平對比

組別時間觀察組對照組tP三酰甘油治療前3．5±1．93．6±1．80．2480．805/mmol·L-1治療后2．5±0．9?3．3±1．52．9640．004總膽固醇治療前5．5±1．35．5±1．40．0001．000/mmol·L-1治療后5．3±1．25．3±1．20．0001．000BMI/kg·m-2治療前23．3±4．423．5±4．60．2040．839治療后23．0±3．023．2±2．90．3110．757

注：與對照組比較*P<0.05。

2.4治療前后2組患者的INS和CP水平 治療后，觀察組患者的INS和CP水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.52組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組患者低血糖、胃腸道反應(yīng)以及腹瀉發(fā)生率對比均不明顯(P>0.05)。見表5。

表4治療前后2組患者的INS、CP水平對比

組別 INS/mU·L-1治療前治療后CP/μg·L-1治療前治療后觀察組16．4±3．724．5±4．7?0．6±0．41．7±0．5?對照組16．2±4．018．9±4．2 0．6±0．40．9±0．3 t0．2382．9820．0003．334P0．8130．0041．0000．001

注：與對照組比較*P<0.05。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

隨著磺脲類藥物使用時間的不斷延長，易導(dǎo)致2型糖尿病患者出現(xiàn)磺脲類繼發(fā)性失效[11-12]。針對該類患者采用胰島素治療有較理想的臨床療效，但由于大部分患者對胰島素治療存在明顯的恐懼心理，口服降糖藥治療仍是目前重要的治療手段之一[13-14]。

結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對照組，差異顯著。同時，治療后觀察組患者FPG、2 h-PG和HbA1c水平均低于對照組，差異顯著。這與陳麗等[15]和陳霞[16]的研究報道一致，說明沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類繼發(fā)性失效2型糖尿病患者具有顯著的臨床療效。其中主要原因在于沙格列汀主要是通過發(fā)揮抑制二肽基肽酶-4的作用，同時提升內(nèi)源性腸促胰島素GLP-1以及GIP水平，進(jìn)一步達(dá)到改善血糖的目的。二甲雙胍對肝糖原的輸出會產(chǎn)生明顯的抑制作用，同時具有改善胰島素抵抗作用。兩藥聯(lián)合使用具有互補(bǔ)效果，可有效提高臨床療效。治療后觀察組三酰甘油水平低于對照組，差異顯著，結(jié)果說明了沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類繼發(fā)性失效2型糖尿病患者可有效改善血脂水平。國內(nèi)外不少研究報道也都證實了沙格列汀除了具有降低血糖的作用，同時還可改善患者的血脂代謝水平。治療后觀察組患者的INS和CP水平均顯著高于對照組。這與徐霞[17]和馮茜[18]的研究報道相一致，說明了沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類繼發(fā)性失效2型糖尿病患者，可顯著改善患者胰島β細(xì)胞功能。筆者認(rèn)為沙格列汀可促進(jìn)胃腸道細(xì)胞分泌腸促胰素，從而對葡萄糖依賴性粗胰島素釋放多肽降解產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)一步促進(jìn)胰島β細(xì)胞胰島素的分泌，最終達(dá)到改善胰島β細(xì)胞功能的目的[19-20]。2組患者低血糖、胃腸道反應(yīng)以及腹瀉發(fā)生率對比均不明顯，這提示了沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類繼發(fā)性失效2型糖尿病患者，不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較好的安全性。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用于磺脲類繼發(fā)失效的2型糖尿病患者具有顯著的臨床療效，可有效改善患胰島β細(xì)胞功能，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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