田 雪，錢 明，陳清剛

(1.天津市精神衛(wèi)生中心，天津 300222；2.天津醫(yī)科大學，天津 300070)

甲狀腺功能異常與抑郁情緒之間存在密切聯(lián)系[1-2]。甲狀腺功能減退(甲減)的患者更容易出現(xiàn)抑郁情緒，而抑郁癥患者的下丘腦-垂體-甲狀腺軸(hypothalamo-pituitary-thyroid axis，HPT軸)也常發(fā)生改變[3]。也有研究顯示，甲亢增加抑郁癥的患病風險[4-5]。甲亢患者常出現(xiàn)焦慮、抑郁、注意力不集中、記憶力下降等，約31%～69%的甲亢患者同時患有抑郁癥[6]。有研究顯示，游離甲狀腺素(free thyroxin，F(xiàn)T4)水平與漢密爾頓抑郁量表17項版(Hamilton Depression Scale-17 item，HAMD-17)評分呈正相關(guān)[7]，甲狀腺素(thyroxin，T4)與HAMD-17總評分、焦慮/軀體化因子評分呈正相關(guān)[8]。目前，關(guān)于抑郁癥與甲狀腺功能之間關(guān)系的研究結(jié)論并不一致，這也反映了兩者之間關(guān)系的復雜性。在臨床工作中，大部分抑郁癥患者的甲狀腺功能是正常的，有關(guān)正常的甲狀腺功能對抑郁癥患者影響的研究較少，本研究旨在比較甲狀腺功能正常的抑郁癥患者，不同促甲狀腺素(thyrotropin, TSH)水平時患者的抑郁情況，探索正常甲狀腺功能對抑郁癥的影響，引起精神科醫(yī)生在臨床工作中對抑郁癥患者甲狀腺功能的關(guān)注，為精神科醫(yī)生提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2012年4月-2015年2月在天津市精神衛(wèi)生中心心理科住院治療的抑郁癥患者。入組標準：①符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)心境障礙-抑郁發(fā)作診斷標準；②HAMD-17總評分≥17分。排除標準：①甲狀腺功能異常者；②曾有過躁狂發(fā)作經(jīng)歷的患者；③入組前1個月使用過非選擇性單胺氧化酶抑制劑治療者；④入組前3個月使用過鋰鹽治療者。甲狀腺功能診斷根據(jù)《中國甲狀腺疾病診治指南》，按實驗室檢測結(jié)果，甲狀腺功能正常為血清TSH、總?cè)饧谞钕僭彼?total triiodothyronine,TT3)、總甲狀腺素(total thyroxine, TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、FT4均在正常范圍[9]。其中TSH是對診斷甲狀腺疾病、篩查甲狀腺功能減退及甲狀腺功能亢進最敏感的激素[10]。符合入組標準且不符合排除標準共77例，年齡18～72歲，平均(48.20±13.37)歲。根據(jù)TSH是否大于中位數(shù)1.16 μIU/mL(此數(shù)據(jù)為Roche公司將516例健康人群作為樣本，測定TSH正常參考值時統(tǒng)計得出)，將患者分為TSH高值組(n=26)和低值組(n=51)。1.16 μIU/mL

1.2 實驗室檢查方法

于入院次日7∶00空腹抽取外周血10 mL，常溫離心，相對離心力1 760，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min。收集血清用Cobas e411全自動電化學發(fā)光免疫定量測定分析儀(Roche公司)進行檢測。三碘甲狀腺原氨酸(3,5,3＇-triiodothyronine，T3)、T4、FT3和FT4采用電化學發(fā)光法-競爭法原理，血清TSH采用電化學發(fā)光法-雙抗體夾心法原理檢測。研究所用試劑盒正常參考值TSH：0.27～4.2 μIU/mL，T3：1.3～3.1 nmol/L，T4：66～181 nmol/L，F(xiàn)T3：3.1～6.8 pmol/L，F(xiàn)T4：12～22 pmol/L。

1.3 量表評定

采用HAMD-17評定患者抑郁癥狀嚴重程度[11]，HAMD-17大部分項目采用5級評分法，少數(shù)采用3級評分，評分越高表明抑郁癥狀越嚴重。國內(nèi)評估檢驗認為該量表中文版具有較好的信效度，評定者之間一致性良好，內(nèi)部一致性α=0.71；效度評估表明評定抑郁障礙時反映癥狀嚴重程度的經(jīng)驗真實性系數(shù)為0.92[12]。HAMD-17評定由兩名經(jīng)過嚴格培訓的有三年以上臨床經(jīng)驗的精神科醫(yī)師分別于患者入院當日在醫(yī)生辦公室完成，每名患者測評耗時約10 min。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié) 果

2.1 TSH高值組與低值組一般情況比較

TSH高值組年齡29～72歲；TSH低值組年齡18～71歲。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 TSH高值組與低值組患者一般情況比較

注：TSH，促甲狀腺素

2.2 TSH高值組與低值組HAMD-17評分比較

TSH低值組HAMD-17總評分及各因子評分均高于TSH高值組，但差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表2。TSH低值組自殺、胃腸道癥狀、疑病三個項目評分均高于高值組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表3。

表2 TSH高值組與低值組HAMD-17總評分及因子評分比較分)

注：HAMD-17，漢密爾頓抑郁量表17項版

表3 TSH高值組與低值組HAMD-17項目評分比較分)

注：HAMD-17，漢密爾頓抑郁量表17項版

3 討 論

本研究將甲狀腺功能正常的抑郁癥患者作為研究對象并以TSH水平分組，結(jié)果顯示抑郁癥患者中TSH低值組比TSH高值組的抑郁情緒更明顯，主要表現(xiàn)為更易產(chǎn)生自殺傾向、胃腸道不適癥狀和疑病癥狀。

與本研究一致的是，荷蘭進行的一項橫、縱向的大規(guī)模研究顯示，在甲狀腺功能正常的人群中，TSH水平低的抑郁癥患者抑郁癥狀更明顯，縱向研究也同樣顯示TSH水平低的人更易出現(xiàn)抑郁情緒[13]。另一項以甲狀腺功能正常者為研究對象的隊列研究及Meta分析也顯示，T4水平與抑郁情緒成正比，TSH水平與抑郁情緒成反比[14]。同樣支持本研究結(jié)果的是，在TSH水平正常的抑郁癥患者中使用HAMD評估抑郁癥狀，結(jié)果顯示TSH低值組抑郁癥狀更嚴重，表現(xiàn)出更明顯的焦慮和自殺傾向[15]，亞臨床甲亢的患者存在亞臨床抑郁的風險[16]。

本研究結(jié)果與以往認為甲減與抑郁情緒呈正相關(guān)不太一致。當甲狀腺功能正常時，TSH水平與抑郁情緒成反比。推測甲狀腺功能正常時，抑郁癥患者HPT軸的改變更可能繼發(fā)于其他發(fā)病機制。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)影響下丘腦調(diào)節(jié)肽的分泌，5-HT可使促甲狀腺素釋放激素(thyrotropin-releasing hormone，TRH)水平降低，從而使TSH水平降低[17]。當抑郁癥患者腦內(nèi)5-HT濃度下降時，TSH水平反射性出現(xiàn)上升，因此出現(xiàn)TSH水平與抑郁情緒成反比的結(jié)果。但這種推測還需更多研究加以驗證。

總之，對于甲狀腺功能正常的抑郁癥患者，其HPT軸的改變需結(jié)合多種作用機制考慮，甲狀腺激素的變化更可能是腦內(nèi)生物學改變的一種反映。因此，在臨床工作中，對抑郁患者進行甲狀腺功能檢查非常重要，異常的甲狀腺功能會對情緒產(chǎn)生影響，而甲狀腺功能在正常范圍，當TSH水平偏低時，也要留意其情緒變化，適時調(diào)整藥物及治療方法，保證臨床治療的安全和效果。本研究的局限性在于樣本量較小，選用量表種類較少，今后研究有待擴大樣本量，增加評估量表的種類，設(shè)計更加嚴謹、完善的實驗進行更深入的研究。

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