魏玉，李華河，張獻波

恩替卡韋（ETV）屬于脫氧鳥嘌呤核苷類似物，阿德福韋酯（ADV）是腺嘌呤核苷酸類似物[1]。恩替卡韋對于病毒活躍復(fù)制有極強的抑制作用，能夠快速促使慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)，促進肝組織損傷修復(fù)，患者耐受性較好，不良反應(yīng)較少。阿德福韋酯也被廣泛用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療，具有較高的藥物安全性，不良反應(yīng)發(fā)生率低。本文分析了兩種藥物治療80例CHB患者的臨床資料，以比較它們的療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年3月～2016年3月我科收治的CHB患者80例，男59例，女21例；年齡31～63歲，平均年齡（40.45±3.72）歲。符合中華醫(yī)學會肝病學分會和感染病學分會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準[2]，血清HBeAg陽性，入組前12個月內(nèi)未接受過抗病毒或免疫調(diào)節(jié)劑治療。排除標準：（1）合并甲型肝炎或丙型肝炎病毒感染；（2）失代償期肝硬化、酒精性肝病、自身免疫性肝?。唬?）合并慢性腎功能不全；（4）合并惡性腫瘤?；颊吆炇鹬橥鈺狙芯揩@得我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 將患者分成兩組，給予一組患者ETV（海南中和藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20100064）0.5 mg口服，1次/d；給予另一組患者ADV（悅康藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H20110088）10 mg口服，1次/d。兩組均觀察72 w。

1.3 應(yīng)用SPSS 16.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清HBV DNA水平變化的比較 治療前,兩組血清HBV DNA水平比較無明顯差異（P＞0.05），在治療72 w末，ETV組患者血清HBV DNA水平明顯低于ADV治療組（P＜0.05，表1）。

2.2 兩組血清ALT水平變化的比較 治療前和治療4 w兩組血清ALT水平無明顯差異（P＞0.05），治療12 w后ETV組患者血清ALT水平顯著低于ADV組（P＜0.05，表2）。

2.3 不良反應(yīng)情況 在ADV治療組，3例（7.5%）患者出現(xiàn)消化道癥狀，在ETV治療患者中，2例（5.0%，P＞0.05）患者出現(xiàn)消化道癥狀。經(jīng)對癥處理后均恢復(fù)良好，未發(fā)生嚴重的不良反應(yīng)。

3 討論

血清HBV DNA持續(xù)存在并不斷復(fù)制是CHB進展為肝硬化或肝癌的主要原因[3]。血清HBeAg水平在CHB、肝硬化和肝癌患者呈逐漸降低的過程[4]。隨著CHB病程延長及病情進展，病毒復(fù)制活性降低，機體體液和細胞免疫應(yīng)答導致肝細胞損害，免疫損傷越來越嚴重，造成大量肝細胞死亡。血清HBsAg水平對HBeAg陽性患者嚴重纖維化及進展期纖維化具有預(yù)測作用[5]，血清HBV DNA載量可預(yù)測HBeAg陰性患者肝臟明顯炎癥和纖維化。HBV DNA水平高低決定了HBV的復(fù)制和感染能力[6]。CHB患者血清HBV DNA水平與T淋巴細胞關(guān)系密切[7]。因此，抗病毒治療是目前公認的治療CHB患者唯一有效的方法[8]。

表1 兩組血清HBV DNA水平（lg copies/ml，±s）變化的比較

表1 兩組血清HBV DNA水平（lg copies/ml，±s）變化的比較

例數(shù) 治療前 治療4 w 12 w 48 w 72 w ETV 40 7.4±0.9 5.0±0.6 4.1±0.4 3.2±0.3 1.4±0.3 ADV 40 7.4±0.9 5.9±0.7 5.0±0.5 4.0±0.4 2.7±0.4 t 0.000 6.174 8.890 10.119 16.444 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組治療前后血清ALT水平比較（IU/L，±s）

表2 兩組治療前后血清ALT水平比較（IU/L，±s）

例數(shù) 治療前 治療4 w 1 2 w 4 8 w 7 2 w E T V 4 0 5 1 2.2±3 8.0 4 8 7.0±3 7.4 7 1.3±3 0.4 4 5.2±2 3.4 4 0.4±1 7.2 A D V 4 0 5 1 3.0±3 7.9 4 8 8.2±3 7.4 1 0 1.7±3 4.2 6 5.7±3 0.4 6 1.2±2 2.3 t 0.0 9 4 0.1 4 4 4.2 0 2 1 2.2 8 2 3.5 4 8 P＞0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5 ＜0.0 5 ＜0.0 5

ETV和ADV是治療CHB常用的抗病毒藥物。ETV與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭結(jié)合，對病毒多聚酶啟動過程具有阻礙作用。ETV治療CHB患者療效確切，有利于改善肝功能，不良反應(yīng)少，安全可靠。ETV初始單藥治療CHB患者能達到拉米夫定聯(lián)合ADV治療的效果。ADV屬于核苷酸類抗HBV藥物，其作用機制為抑制HBV DNA多聚酶或逆轉(zhuǎn)錄酶，可有效改善病毒學、生化學和組織學指標，病毒耐藥變異率較低。常規(guī)給予ADV治療CHB患者安全可靠。有人比較分析了ETV與ADV治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的近期療效，結(jié)果顯示ETV更適用于HBV DNA明顯升高者，對HBV復(fù)制所致的肝衰竭患者療效顯著。ETV治療起效迅速、高效。有研究顯示，ETV治療CHB患者48周未發(fā)現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，但ADV治療48周出現(xiàn)了耐藥，其中2例血清HBV DNA再次升高。研究表明，ETV治療HBeAg陽性的CHB患者比ADV更能有效降低血清HBV DNA水平，提高HBV DNA陰轉(zhuǎn)率。多個指南也推薦將恩替卡韋作為一線抗病毒藥應(yīng)用于CHB患者的治療。

本研究結(jié)果顯示，ETV治療患者血清HBV DNA水平明顯低于ADV組（P＜0.05），治療后期，ETV組患者血清ALT水平顯著低于ADV組（P＜0.05）。祐紅瑞等研究顯示，ETV組在治療72周時，未出現(xiàn)一例因藥物不良反應(yīng)所致的停藥事件，而ADV組在服藥24周時出現(xiàn)1例肉眼血尿而終止治療。本文結(jié)果顯示，兩組均未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，無一例因不良反應(yīng)而退出治療者。綜上所述，ETV和ADV治療CHB患者近期療效確切，安全性高，但ETV較ADV治療能更有效地降低血清HBV DNA和ALT水平，提高HBV DNA陰轉(zhuǎn)率，且不良反應(yīng)少。

【參考文獻】

[1]Rehermann B，Bertoletti A.Immunological aspects of antiviral therapy of chronic hepatitis B virus and hepatitis C virus infections.Hepatology，2015，61（2）:712-721.

[2]中華醫(yī)學會肝病學分會和感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）.實用肝臟病雜志，2016，19（3）：Ⅴ-ⅩⅩⅢ.

[3]柴艷云，李建國，張新龍，等.阿德福韋酯與恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者臨床療效觀察.實用肝臟病雜志，2014，17（3）:307-308.

[4]Keating GM.Entecavir:a review of its use in the treatment of chronic hepatitis B in patients with decompensated liver disease.Drugs，2011，71（18）:2511-2529.

[5]陸偉，張占卿，沈芳，等.血清HBsAg和HBV DNA定量水平預(yù)測慢性乙型肝炎患者肝組織炎癥活動度和纖維化程度的評價.實用肝臟病雜志，2016，19（1）:20-24，25.

[6]Liaw YF，Sheen IS，Lee CM，et al.Tenofovir disoproxil fumarate（TDF），emtricitabine/TDF，and entecavirin patients with decompensated chronic hepatitis B liver disease.Hepatology，2011，53（1）:62-72.

[7]Yuan Y，Iloeje UH，Hay J，Saab S.Evaluation of the cost-effectiveness of entecavir versus lamivudine in hepatitis BeAg-positive chronic hepatitis B patients.J Manag Care Pharm，2008，14（1）:21-33.

[8]Papatheodoridis GV，Chan HL，Hansen BE，et al.Risk of hepatocellularcarcinoma in chronic hepatitis B:Assessmentand modification with current antiviral therapy.J Hepatol，2015，62（4）:956-967.