季峻松 陳婷 王輝 王晨怡 殷浩 傅志仁

2上海長征醫(yī)院閘北分院肝移植科（上海 200070）；2上海長征醫(yī)院肝移植科（上海 200003）

常規(guī)治療原發(fā)性肝癌的舉措之一就是肝動脈化療栓塞，其能夠?qū)⒛[瘤血液供應(yīng)進(jìn)行有效阻斷，進(jìn)而發(fā)揮治療效果。但是，由于肝癌細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生的耐藥性，和形成腫瘤新生血管的問題，也相對給肝動脈化療栓塞療效的發(fā)揮產(chǎn)生阻礙［1］。所以，當(dāng)前人們在不斷的尋求出新的藥物，輔助肝動脈化療栓塞提升療效?；诖朔N背景下，人們通過深入的研究，將焦點(diǎn)關(guān)注于三氧化二砷上。三氧化二砷為砒霜內(nèi)所提取，實(shí)踐研究表明，三氧化二砷聯(lián)合肝動脈化療栓塞可發(fā)揮良好效果，對于患者的遠(yuǎn)期療效具有一定提升。本研究對于肝動脈化療栓塞聯(lián)合灌注三氧化二砷治療原發(fā)性肝癌的情況進(jìn)行觀察，目的就是提供給臨床治療更好的依據(jù)，推動原發(fā)性肝癌患者得到更好的治療效果，提升生存質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為90例原發(fā)性肝癌患者，均為在2012年1月至2016年6月期間在我院接受治療的病例?；颊呔鶟M足全國肝癌學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷。瘤體的大小為3.5 cm×3 cm～12.0 cm×14.3 cm，平均為6.8 cm×7.2 cm。根據(jù)肝功能分級，90例患者中，包含A級、B級、C級病例數(shù)分別50例、28例、12例。病例中排除大量腹水以及嚴(yán)重的肝細(xì)胞性黃疸、全身廣泛腫瘤轉(zhuǎn)移和終末期患者［2］。研究中的對象均享有治療的知情權(quán)，隨機(jī)分成研究組和參照組。研究組包含有男性病例為40例和女性病例5例，年齡范圍在28～70歲之間，平均年齡為（50.6±3.2）歲；參照組包含有男性病例為42例和女性病例3例，年齡范圍在25～72歲，平均年齡為（48.6±3.5）歲。兩組患者相關(guān)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 經(jīng)股動脈Sedingers法，導(dǎo)管經(jīng)超選擇置于肝固有動脈以下分支，予以研究組患者實(shí)施DDP 50 g、MMC 10 mg、EPi?ADM 50 mg以及超化碘20 mL、三氧化二砷40 mg治療舉措；參照組患者實(shí)施 DDP 50 g、MMC 10 mg、EPi?ADM 50 mg以及超化碘20 mL治療方案。每月兩組患者實(shí)施1次介入治療，每位患者均接受超過兩次的治療。經(jīng)過第二次的介入治療四周時(shí)間以后，進(jìn)行上腹部的CT掃描，檢查血常規(guī)以及肝腎功能，實(shí)施1年時(shí)間的隨訪［3］。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察及比較兩組患者的近期療效情況，近期療效遵循實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RE?CIST），包括完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、疾病進(jìn)展（CR、PR、SD、PD），總體有效率（RR）=CR+PR［4］，并且觀察患者的1年生存率。生存質(zhì)量按照KPS評分，如果治療以后同治療前相比較增加10分以上即為改善，減少在10分以上為下降，變化在10分及以下即為穩(wěn)定［5］。同時(shí)，統(tǒng)計(jì)患者的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析與處理，計(jì)數(shù)資料以［例（%）］形式表示，通過卡方對其予以檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較情況 如下表1所統(tǒng)計(jì)，通過進(jìn)行比較患者的近期療效，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者1年生存率、生存質(zhì)量改善情況比較 如下表2所統(tǒng)計(jì)，通過比較患者的生存質(zhì)量改善情況、1年生存率，研究組均優(yōu)勢于參照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者的近期療效比較情況Tab.1 Comparison of short?term efficacy between the two groups 例（%）

表2 兩組患者生存質(zhì)量改善情況、1年生存率比較Tab.2 Comparison of the quality of life improvement and the 1 year survival rate of the two groups 例（%）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較情況 研究組產(chǎn)生惡心嘔吐、腹痛腹瀉患者分別為1例、2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；參照組出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)、嘔吐病例分別為2例、2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%。兩組均未見嚴(yán)重的血液學(xué)毒性、肝臟毒性等不良反應(yīng)。

3 討論

根據(jù)相關(guān)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)資料結(jié)果顯示，當(dāng)前肝癌在全世界癌癥死亡中已經(jīng)占居第三位，而且在我國排列在第二位［6］。由于大部分的患者在就診時(shí)，已經(jīng)處于中晚期狀態(tài)，而手術(shù)切除率僅具有20%～30%的概率，所以對于此疾病的治療一直是我國醫(yī)學(xué)界重點(diǎn)關(guān)注的問題［7］。

伴隨醫(yī)療事業(yè)的不斷發(fā)展，在治療腫瘤期間，首選方案為肝動脈化療栓塞。原發(fā)性肝癌血液供應(yīng)主要是源于肝動脈，通過肝動脈灌注舉措，能夠?qū)⒘鲶w內(nèi)化療藥物的濃度高出數(shù)百倍，同時(shí)不良反應(yīng)較小，而且碘油栓塞能中斷肝癌的血液供應(yīng)，所以不可手術(shù)切除的肝癌經(jīng)股動脈肝動脈化療栓塞可稱為良好的治療方案［8?9］。但因肝癌細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生的耐藥性，和形成腫瘤新生血管的問題等因素，也相對給肝動脈化療栓塞療效的發(fā)揮產(chǎn)生阻礙。三氧化二砷也被稱為砒霜或者亞砷酸，為劇毒藥。在上世紀(jì)七十年代末，國內(nèi)的學(xué)者采取三氧化二砷進(jìn)行治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病，結(jié)果獲得到了35%～92%的完全緩解，進(jìn)而此藥物被血液界的學(xué)者重新認(rèn)知［10?11］。在接下來的時(shí)間里，通過不斷的研究，將三氧化二砷作為廣譜抗腫瘤藥物進(jìn)行開發(fā)并且廣泛的應(yīng)用［12］。在將三氧化二砷應(yīng)用于治療原發(fā)性肝癌患者期間，三氧化二砷能夠提升Gaspase蛋白表達(dá)促使肝癌細(xì)胞凋亡，同時(shí)將腫瘤抑制基因nm23表達(dá)進(jìn)行增強(qiáng)，阻礙肝癌細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子釋放以及抗血管形成，防控腫瘤轉(zhuǎn)移［13?15］。因此，應(yīng)用肝動脈化療栓塞聯(lián)合三氧化二砷治療的方案，可獲得到良好的遠(yuǎn)期療效，同時(shí)不存在顯著不良反應(yīng)問題，改善患者的生存質(zhì)量。本研究基于事實(shí)的基礎(chǔ)上，采取分組的方式，以對比分析舉措探究肝動脈化療栓塞聯(lián)合灌注三氧化二砷治療原發(fā)性肝癌的效果，能夠讓治療效果的優(yōu)勢更加直觀化的凸顯，并且真實(shí)可靠。但是本研究的不足之處即為樣本量較少，未來的研究中，應(yīng)該加大樣本量的投入，找到更有力的依據(jù)提供給臨床治療。

綜上所述，采取肝動脈化療栓塞聯(lián)合灌注三氧化二砷治療原發(fā)性肝癌，可以提升1年的生存率，具有良好遠(yuǎn)期生存率，同時(shí)不存在明顯的不良反應(yīng)，可以相對提升患者生存質(zhì)量。因此，可以推廣應(yīng)用治療。

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