馬明輝

血管性癡呆是老年人常見病，隨著社會老齡化的加劇，血管性癡呆患者呈現逐年上升趨勢，該病由缺血性卒中及出血性卒中導致，腦血流量降低，乙酰膽堿減少。乙酰膽堿存在于神經突觸之間[1]，研究表明[2]，其與記憶、學習等認知功能有關。血管性癡呆患者表現為注意力、計算力、記憶力等大腦認知功能障礙，該病發(fā)病機理較為復雜，呈慢性進行性改變，嚴重影響患者及家屬的生活質量，因此患病后應積極采取措施進行治療，如何更好地治療血管性癡呆是目前醫(yī)療界的一個熱點議題。本研究選擇在我院接收治療的血管性癡呆患者進行分組治療，將我院聯合用藥取得的療效進行資料整理分析，旨在為臨床的治療提供參考，現報告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月至2017年5月在我院住院治療的90例老年期血管性癡呆患者作為本次的研究對象，其中男性55例，女性35例，年齡60～82歲，平均年齡70.6±3.8歲，所有患者符合中華醫(yī)學會神經病學分會制定的血管性癡呆的診斷標準[3]。致病因包括：多發(fā)性梗死30例，單側大面積腦梗死21例，雙側腦白質低密度18例，腦出血16例，其他5例；文化程度：小學及以下38例，中學及中專48例，大學4例。本研究排除心、肝、腎功能障礙者，以及癲癇、重度失語、精神疾病者。將90例患者隨機分為觀察組與對照組，各45例，觀察組中男性27例，女性18例，年齡60～82歲，平均年齡70.4±4.1歲，致病因包括：多發(fā)性梗死15例，單側大面積腦梗死11例，雙側腦白質低密度9例，腦出血8例，其他2例；文化程度：小學及以下19例，中學及中專24例，大學2例。對照組中男性28例，女性17例，年齡60～82歲，平均年齡70.8±3.5歲，致病因包括：多發(fā)性梗死15例，單側大面積腦梗死10例，雙側腦白質低密度9例，腦出血8例，其他3例；文化程度：小學及以下19例，中學及中專24例，大學2例。兩組患者的性別、年齡、致病因、文化程度比較無顯著差異，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法 給予對照組患者多奈哌齊(生產單位：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030472)5mg，口服，1次/天。在對照組的基礎上給予觀察組患者聯合尼莫地平(生產單位：湖南紳泰春藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H43020834)30mg，口服，3次/天。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標 采用長谷川癡呆量表(HDS)對患者的癡呆狀況進行評價，分值越低，癡呆癥狀越重；采用精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)對患者的智力狀態(tài)和認知功能進行評價，分值越高，認知功能越好；采用日常生活能力量表(ADL)對患者的日常生活能力進行評分，分數越高，日常生活能力越好。比較兩組患者治療有效率，評價標準：顯效：患者的MMSE評分較治療前提高≥20%；有效：MMSE評分較治療前提高≥12%，但不足20%；無效：MMSE評分較治療前提高<12%。

2.結果

2.1 比較兩組患者治療前后的癡呆、認知、日常生活能力 治療前，兩組患者的HDS，MMSE，ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療后，兩組患者的HDS，MMSE，ADL評分均較治療前有所提高，但觀察患者的三項評分均明顯改善多于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 比較兩組患者治療前后的癡呆、認知、日常生活能力

2.2 比較兩組患者的治療有效率 觀察組的總有效率為93.3%(42/45)，明顯高于對照組的80.0%(36/45)，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 比較兩組患者的治療有效率[n(%)]

3.討論

血管性癡呆一般發(fā)生于老年人群，給患者家庭帶來嚴重的經濟和心理負擔，血管性癡呆區(qū)別于單純的失語、失用、失寫局限性腦功能障礙，患者是清醒的、全面的認知障礙，醫(yī)療界普遍認為腦動脈硬化導致腦血流量下降是引起血管性癡呆的主要原因[4]。對于血管性癡呆的治療，一般以改善腦循環(huán)、促進腦代謝、控制腦血管疾病為主，研究表明[5]，大腦認知區(qū)域膽堿能遞質水平降低、功能異常與血管性癡呆患者的認知功能障礙關系密切，乙酰膽堿被認為是大腦記憶功能中最重要的神經遞質，因此臨床治療和改善血管性癡呆患者的認知功能的重要手段是通過提高和穩(wěn)定腦組織乙酰膽堿水平來實現[6]。

鹽酸多奈哌齊為六氫吡啶衍生物，是一種非競爭性性、可逆性乙酰膽堿抑制劑，膽堿酯酶抑制劑可阻止認知區(qū)域膽堿能遞質水平降低，鹽酸多奈哌齊對乙酰膽堿的分解有特異性的抑制作用[7]，能特異性抑制突觸后膜乙酰膽堿遞質的水解，抑制酶活性的持續(xù)時間長且無外周作用，從而使神經突觸間隙的乙酰膽堿濃度增加，減輕自由基對腦神經細胞的損害，改善患者的認知功能。在動物試驗中[8]，發(fā)現多奈哌齊能明顯增強小鼠大腦皮質和海馬回處細胞外乙酰膽堿濃度。該藥物還能增加腦血流灌注，通過激活N受體抑制谷氨酸神經毒性，避免腦神經細胞受損。

尼莫地平為二氫吡啶類鈣通道阻斷劑，親脂性極強，易透過血腦屏障，作用于腦血管和神經細胞，可選擇性地作用于腦血管平滑肌，是目前已知的最強的腦血管擴張劑之一[9]，能改善血管痙攣，減輕腦缺血情況，使梗死半球的血流量重新分布，抑制缺血缺氧區(qū)細胞內鈣超載，減輕鈣離子超載給海馬突觸超微結構帶來的損傷，對腦細胞起到保護效果，且該藥物利于提高患者的覺醒與注意能力，能顯著改善患者的記憶障礙。另外有研究表明[10]，尼莫地平還能拮抗環(huán)己酰亞胺引起的記憶鞏固不良，它在動物試驗中，表現出對大鼠、小鼠記憶障礙的極強改善能力。

兩藥聯合應用，具有協(xié)同作用，能有效改善患者的腦缺血、缺氧狀態(tài)，增強腦膽堿能系統(tǒng)功能，減輕患者的癡呆狀態(tài)，改善認知能力和日常生活能力，治療效果顯著。

綜上所述，使用多奈哌齊聯合尼莫地平治療老年期血管性癡呆，能有效改善患者的癡呆狀態(tài)、認知能力和日常生活能力，值得臨床推廣應用。

參考文獻

1 胡德榮.鹽酸多奈哌齊與尼莫地平治療血管性癡呆認知功能損傷療效分析[J].中國實用神經疾病雜志,2013,16(20):35-36.

2 Mori E,Ikeda M,Nagai R,et al.Long-term donepezil use for dementia with Lewy bodies:results from an open-label extension of Phase III trial[J].Alzheimers Res Ther,2015,7(1):5.DOI:10.1186/s13195-014-0081-2.

3 中華醫(yī)學會神經病學分會.血管性癡呆診斷標準草案[J].中華神經科雜志，2002，35(4)：246.

4 余波,張曉玲,官俏兵,等.血管性癡呆和阿爾茨海默病的認知功能及精神行為比較[J].中華全科醫(yī)學,2015,13(7):1204-1205.

5 羅曉靜,白良,楊成蓉.多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆的療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2017(3):73+75.

6 王天才.多奈哌齊與尼莫地平聯合治療血管性癡呆47例療效分析[J].中國現代藥物應用,2012,6(5):53-54.

7 Saravanaraman P,Chinnadurai RK,Boopathy R.Why calcium channel blockers could be an elite choice in the treatment of Alzheimer’s disease:a comprehensive review of evidences[J].Rev Neurosci,2014,25(2):231-246.DOI:10.1515/revneuro-2013-0056.

8 王志強.鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆的療效和安全性評價[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(15):96-97.

9 霍金霞,趙立平,李文鳳.鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療老年中重度智力障礙血管性癡呆65例療效研究[J].中國藥業(yè),2015,24(23):65-67.

10 張銀吉,阿依古麗·艾山,張蓓,等.多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床分析[J].醫(yī)藥前沿,2015(30):74-75.