張振興

疼痛是晚期癌癥患者普遍存在的癥狀，癌痛讓患者的身心飽受折磨，會嚴重影響患者的生活質量[1]。對于晚期癌癥患者而言，有效緩解癌痛程度對改善生存質量具有重大意義。芬太尼透皮貼為強效阿片類止痛藥，臨床實踐顯示芬太尼透皮貼具有良好的止痛效果，但同時也有不良反應多的缺陷，較易引起嗜睡、頭暈、嘔吐、惡心、便秘等不良反應[2]。本院為減少芬太尼透皮貼不良反應，聯合應用了中藥六君子湯，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取本院在2016年3月至2017年3月收治的108例老年癌痛患者作為研究對象。納入標準：預期生存期≥3個月；明確診斷為癌癥，有明顯癌痛；患者對本次研究知情了解，并簽署了知情同意書。排除標準：伴有其他嚴重系統(tǒng)疾病者；癌細胞發(fā)生轉移者；預計生存期不足3個月者。使用隨機數字表法分為兩組(n=54)：對照組男性30例，女性24例，年齡58～82歲，平均年齡72.6±5.7歲，其中肺癌9例、胃癌10例、肝癌13例、胰腺癌5例、直腸癌6例、其他癌11例；治療組男性28例，女性26例，年齡57～80歲，平均年齡73.0±6.4歲，其中肺癌11例、胃癌9例、肝癌10例、胰腺癌6例、直腸癌8例、其他癌10例。兩組的基線資料接近(P>0.05)，可作比較。

1.2 方法 對照組患者應用芬太尼透皮貼(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20057054)。中度疼痛者應用劑量為2.5mg，重度疼痛者的起始應用劑量為5.0mg，患者在用藥后24小時達到基本無痛后，調整劑量為2.5mg，每張貼膜的應用時間為72小時，持續(xù)用藥1個月。治療組在對照組基礎上加用六君子湯加味。芬太尼透皮貼的應用方法與對照組相同。六君子湯加味的基礎方組成包括：黃芪、決明子、茯苓、白術、黨參、陳皮各20g，姜半夏12g，甘草8g。夜不能寐者加夜交藤；疼痛甚者加延胡索；腹脹者加厚樸、枳實；白細胞水平下降者加旱蓮草、女貞子、黃精、雞血藤；嘔逆者加代赭石、旋覆花；食欲不振者加炒麥芽、炒谷芽。以水煎煮，取300ml藥汁分早晚兩次溫服，持續(xù)用藥1個月。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者的疼痛緩解情況，根據疼痛緩解程度分為5度：VAS評分降幅不足25%，疼痛未減輕為0度；VAS評分降幅在25%～49%之間，疼痛輕度緩解為1度；VAS評分降幅在50%～74%之間，疼痛中度緩解為2度；VAS評分降幅≥75%，疼痛明顯緩解為3度；疼痛完全消失，疼痛完全緩解為4度。疼痛緩解率=(2度例數+3度例數+4度例數)/總例數×100%。②記錄兩組患者的不良反應情況(惡心、嘔吐、排尿困難、眩暈、便秘、皮膚瘙癢、呼吸抑制等)。③治療前后分別應用QOL(腫瘤患者生活質量評分)量表對患者的生活質量進行評估，量表評估內容主要涉及睡眠、食欲、精神狀態(tài)、日常生活、社會交往幾方面，評分越高說明生活質量越好。

2.結果

2.1 疼痛緩解率 治療組的疼痛總緩解率為92.59%，對照組為75.93%，組間比較有顯著性差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者用藥后的疼痛緩解情況比較[n]

2.2 生活質量評分 兩組治療前的各項生活質量評分比較無顯著差異(P>0.05)，兩組治療后的各項生活質量評分均較治療前顯著提高，并且觀察組的食欲、睡眠、精神狀況評分均顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組的生活質量評分比較(分)

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.3 不良反應 治療組的便秘、惡心發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)；兩組的嗜睡、頭暈、嘔吐、皮膚過敏、腹脹發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組的不良反應情況比較[n(%)]

3.討論

枸櫞酸芬太尼是芬太尼透皮貼的主要成分，是一種阿片類受體激動劑，能夠選擇性結合阿片受體，穿透血腦屏障，從而快速地散布并作用于疼痛中樞，從而發(fā)揮良好的中樞性鎮(zhèn)痛效果。與同劑量嗎啡相比，枸櫞酸芬太尼的鎮(zhèn)痛作用要高出50～100倍[3]。枸櫞酸芬太尼的分子量較小，具有較好的脂溶性，并且不會引起肝臟首過效應，生物利用度高，能夠維持穩(wěn)定的血藥濃度，所以適宜經皮給藥。芬太尼透皮貼的藥效持續(xù)時間長達72小時，療效持久、穩(wěn)定，常用于癌痛的治療[4]。但是，臨床實踐發(fā)現芬太尼透皮貼治療癌痛容易引起多種不良反應，臨床以惡心、嘔吐、便秘等胃腸道不良反應最為多見。

癌痛的病機復雜，但其主要病機多為正虛邪戀，氣血陰陽虧虛為本，癌毒滯留而致氣血虧虛，氣血無法上榮于頭目，清竅失養(yǎng)，則會出現嗜睡、頭暈等癥[5]。癌毒長期滯留可影響脾胃運化，導致升降失調，氣機逆亂，從而出現惡心、嘔吐等癥。癌癥后期，氣血陰陽俱損，腸道傳化無力則燥糞內結，引發(fā)便秘。另一方面，芬太尼透皮貼在對中樞神經發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的同時，也會減緩腸道運動，所以患者更易發(fā)生便秘。六君子湯為中醫(yī)經典方劑，具有補益中氣、調運中焦之功效。六君子湯加味重用黃芪、決明子、茯苓、白術、黨參、陳皮，其中黃芪可補益諸虛，益氣健脾；茯苓可健脾滲濕、寧心安神；決明子可潤腸通便、清肝明目；白術可燥濕利水、健脾益氣。在六君子湯基礎上辨證加味，可起到安神寧氣、行氣止痛、行氣消積、平肝鎮(zhèn)逆等效果，對于緩解芬太尼透皮貼引起的各種胃腸道副反應具有顯著效果[6]。本次研究結果顯示，治療組的疼痛總緩解率顯著高于對照組，同時治療組的便秘、惡心發(fā)生率均顯著低于對照組，各項生活質量評分顯著高于對照組(P<0.05)。這一結果與國內多篇文獻報道[7，8]結果相符，說明六君子湯加味能夠有效提高癌痛患者的鎮(zhèn)痛效果，同時減少芬太尼透皮貼的毒副作用，進而改善患者的生活質量。

綜上所述，芬太尼透皮貼聯合六君子湯加味治療老年癌痛能夠有效提高止痛效果，減少藥物不良反應，改善患者的生活質量，具有重要的臨床應用價值，值得推廣。

參考文獻

1 程志祥，王科明.芬太尼透皮貼劑治療癌痛的藥理特點及其臨床應用[J].中國腫瘤臨床，2013，40(24)：1495-1497.

2 張雪霽，曹舫.我院芬太尼透皮貼劑在癌痛治療中的使用分析[J].中國藥房，2017，28(9)：1191-1193.

3 姜衛(wèi)榮，蔣士新，宋春梅.比較芬太尼與布托啡諾對嗎啡不耐受的晚期中重度癌痛患者的鎮(zhèn)痛療效及相關指標的影響[J].中國藥房，2016，27(33)：4662-4664.

4 徐象威，李如雅.三種大劑量強阿片類藥物治療癌痛療效及安全性的回顧性分析[J].中國藥師，2017，20(7)：1236-1240.

5 崔娜妮.中藥止痛貼治療輕中度癌痛患者的臨床療效觀察[J].世界臨床醫(yī)學，2017，11(14).

6 高少才，余阿群，李婷，等.癌痛內服中藥的藥性分析[J].現代腫瘤醫(yī)學，2016，24(22)：3638-3641.

7 姜涌，張文學，史振廣，等.中藥止痛貼對骨癌痛大鼠脊髓背角MAPK信號轉導通路影響的試驗性研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2013，24(6)：1517-1520.

8 王立霞.加味六君子湯聯合化療治療64例晚期胃癌的臨床效果觀察[J].醫(yī)學美學美容旬刊，2014(10)：260-260.