唐彩琰 王晶晶

上期回顧：上期主要介紹了膳食甘氨酸對(duì)谷胱甘肽合成的調(diào)節(jié)作用、健康保護(hù)潛力以及甘氨酸與代謝綜合征的關(guān)系等內(nèi)容。

中圖分類號(hào)：S816

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C

文章編號(hào)：1001-0769（2018）10-0079-03

5 甘氨酸的抗炎作用

巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞和庫(kù)普弗細(xì)胞都表達(dá)甘氨酸門(mén)控氯離子通道，在這些細(xì)胞中，甘氨酸發(fā)揮著超極化作用，其通過(guò)電壓敏感的鈣離子通道抑制鈣的內(nèi)流，從而下調(diào)它們的促炎活性。研究表明膳食甘氨酸可保護(hù)酒精飼喂嚙齒動(dòng)物的肝臟，這種效應(yīng)被認(rèn)為部分反映了庫(kù)普弗細(xì)胞活化的抑制減少了腫瘤壞死因子α的生成。同樣地，甘氨酸給藥改善了高脂肪、高糖日糧或蛋氨酸/膽堿缺乏引起的非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型的肝臟狀態(tài)。在這些研究中觀察到，提高肝臟丙酮酸鹽的產(chǎn)生可能有助于這種保護(hù)作用。甘氨酸補(bǔ)充劑對(duì)炎癥性關(guān)節(jié)炎嚙齒動(dòng)物模型也能產(chǎn)生有利作用，不過(guò)對(duì)犬骨關(guān)節(jié)炎模型作用不大。

6甘氨酸和血管健康

內(nèi)皮細(xì)胞以及可能的泡沫細(xì)胞均表達(dá)甘氨酸門(mén)控氯離子通道。甘氨酸可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生超極化作用，從而促進(jìn)鈣離子內(nèi)流。內(nèi)皮細(xì)胞缺乏電壓敏感的鈣離子通道，因此超極化往往會(huì)促進(jìn)鈣離子內(nèi)流。內(nèi)皮細(xì)胞鈣離子內(nèi)流可激活一氧化氮合酶，并通過(guò)鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性激酶還可促進(jìn)該酶的表達(dá)。此外，雖然膜去極化通過(guò)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate，NADH）氧化酶的活化可以增加內(nèi)皮超氧化物的產(chǎn)生，但超極化具有相反的作用。因此，補(bǔ)充甘氨酸，通過(guò)其對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的超極化作用以及對(duì)泡沫細(xì)胞的抗炎作用，已經(jīng)被提出可以發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，但這一推測(cè)還未得到證實(shí)。與這種可能性一致的是，通過(guò)飲水向老齡大鼠添加2個(gè)月甘氨酸可增強(qiáng)內(nèi)皮依賴性血管舒張，提高內(nèi)皮型一氧化氮合酶的mRNA表達(dá)，下調(diào)環(huán)氧合酶2和腫瘤壞死因子α的表達(dá)。

血小板同樣能表達(dá)甘氨酸應(yīng)答性氯離子通道;這些通道具有超極化作用，可抑制鈣離子內(nèi)流并加強(qiáng)血小板的穩(wěn)定性。

Ding等測(cè)量了4 000多名接受冠狀動(dòng)脈血管造影術(shù)的疑似心絞痛患者的血漿甘氨酸水平。甘氨酸水平越高，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度越低，肥胖、高血壓和糖尿病的患病率也越低。鑒于甘氨酸的潛在抗炎作用，值得注意的是，血漿甘氨酸濃度位于最低四分位患者的C反應(yīng)蛋白水平幾乎是處于最高四分位患者的2倍（2.48 mg/L對(duì)1.35 mg/L，P<0.001）。在7.4年的中位隨訪期間，有616名患者出現(xiàn)心肌梗塞。在對(duì)己知風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行多變量調(diào)整后，甘氨酸水平在基線達(dá)到第五個(gè)五分位的患者梗塞發(fā)生率比在第一個(gè)五分位患者低29%（危險(xiǎn)比為0.71; 95%置信區(qū)間為0. 54～0.94，P=0. 016）（圖1和表1）。這些關(guān)聯(lián)是否反映了因果關(guān)系仍有待確定，但這些研究結(jié)果與甘氨酸水平升高可提供心血管事件保護(hù)的可能性一致。相關(guān)的有趣報(bào)道是膳食甘氨酸可以防止壓力超負(fù)荷大鼠心臟肥大的發(fā)生。這種作用可能是由心肌細(xì)胞表達(dá)的甘氨酸受體介導(dǎo)的。

7對(duì)癌癥、結(jié)締組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

研究證明，甘氨酸可能在癌癥治療中具有一些實(shí)用性。事實(shí)上，有報(bào)道稱甘氨酸補(bǔ)充劑可減緩嚙齒動(dòng)物中各種移植瘤的生長(zhǎng)，這可能是由于甘氨酸對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有抗血管生成的作用。然而這種作用可能會(huì)輕度延緩傷口愈合。甘氨酸的抗血管生成作用可能反映了這一事實(shí)，即內(nèi)皮細(xì)胞NADPH氧化酶的激活，而甘氨酸的超極化作用可能產(chǎn)生相反作用，這是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其Flk-1受體促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移的信號(hào)通路的關(guān)鍵介質(zhì)。此外，甘氨酸通過(guò)甘氨酸受體直接作用于人肝細(xì)胞系，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá);這些細(xì)胞的增殖不受甘氨酸的影響。甘氨酸的抗炎作用可能會(huì)延伸到癌癥惡病質(zhì)，因?yàn)楦拾彼峤o藥可以降低肌肉和脂肪量的減少，并減少植入C26癌細(xì)胞的小鼠的炎癥標(biāo)志物。

目前研究人員正在評(píng)估增加甘氨酸攝入量可能對(duì)骨骼和肌腱產(chǎn)生有利影響的可能性。在體外，有人發(fā)現(xiàn)甘氨酸能刺激成骨細(xì)胞系增殖;當(dāng)向切除卵巢的大鼠給予甘氨酸時(shí)，其對(duì)骨礦物質(zhì)密度和超微結(jié)構(gòu)產(chǎn)生了有利影響。在一項(xiàng)評(píng)估同卵雙胞胎的臨床研究中，甘氨酸或丙氨酸攝入量較高的雙胞胎往往具有較高的脊柱骨礦物質(zhì)密度。在跟腱炎大鼠模型中，補(bǔ)充甘氨酸可有助于愈合。膠原蛋白和彈性蛋白中富含甘氨酸這一事實(shí)表明，最佳甘氨酸營(yíng)養(yǎng)可能有益于結(jié)締組織（包括心血管系統(tǒng)）的健康。

最后，甘氨酸通過(guò)與NMDA受體相互作用，具有影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的潛力。

一項(xiàng)臨床對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，睡前服用甘氨酸可改善失眠患者的睡眠質(zhì)量。然而，白天服用甘氨酸并不會(huì)導(dǎo)致嗜睡。在大鼠中，甘氨酸給藥可以促進(jìn)非快速眼動(dòng)睡眠，并擴(kuò)大睡眠時(shí)體溫下降的程度（反映皮膚血管舒張）。研究人員發(fā)現(xiàn)這些作用是由視交叉上核中的NMDA受體介導(dǎo)的。甘氨酸也被評(píng)估為精神分裂癥精神安定治療的佐劑。據(jù)報(bào)道，高劑量甘氨酸和D絲氨酸（NMDA受體上甘氨酸結(jié)合位點(diǎn)的完全激動(dòng)劑）有助于控制陰性癥狀。

8 甘氨酸作為補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)素

補(bǔ)充氨基酸的臨床研究已經(jīng)獲得有趣的結(jié)果，研究使用的甘氨酸日劑量范圍從0.8 g/kg～3 g/kg，分成2～4份。這些研究未發(fā)現(xiàn)任何顯著副作用，可能表示甘氨酸被有效吸收，因此不會(huì)導(dǎo)致腹瀉。充足劑量的甘氨酸很實(shí)用，因?yàn)楦拾彼醿r(jià)格低廉，味道甘甜，能快速溶解，并可添加到各種飲料中。

9 結(jié)論

我們有充分的理由懷疑臨床上口服甘氨酸劑量提高谷胱甘肽組織水平的可行性，這種效果可以通過(guò)同時(shí)給予NAC和/或2期誘導(dǎo)劑如硫辛酸來(lái)擴(kuò)大。由于谷胱甘肽水平在衰老過(guò)程中會(huì)下降，補(bǔ)充甘氨酸可能會(huì)對(duì)蛋白質(zhì)攝入相對(duì)較低的老年人產(chǎn)生顯著的影響。此外，通過(guò)作為一系列生物分子的前體，作為甘氨酸門(mén)控氯離子通道的激動(dòng)劑和NMDA受體的協(xié)同激動(dòng)劑，并通過(guò)抑制蛋白質(zhì)糖化，增加甘氨酸的攝入量有可能發(fā)揮廣泛的保護(hù)作用：抑制動(dòng)脈粥樣硬化和心臟肥大，控制代謝綜合征，幫助控制糖尿病及其并發(fā)癥，保護(hù)暴露于過(guò)量酒精或脂肪酸的肝臟，緩解炎癥和提升睡眠質(zhì)量。有必要進(jìn)行臨床研究以評(píng)估補(bǔ)充甘氨酸對(duì)谷胱甘肽水平和各種疾病的影響。

（續(xù)完）