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        藥用植物大黃的研究現(xiàn)狀

        2018-05-14 16:03:48肖雪峰黃海波郁建生梁玉勇
        南方農(nóng)業(yè)·中旬 2018年5期
        關(guān)鍵詞:中藥炮制大黃化學(xué)成分

        肖雪峰 黃海波 郁建生 梁玉勇

        摘 要 蓼科植物大黃在現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛,全世界共有多60種大黃,我國(guó)中醫(yī)藥發(fā)展歷史悠久,很早就開(kāi)始研究大黃的運(yùn)用。大黃是一種內(nèi)外皆可使用的中藥,其最大的作用就是通阻,還能夠解毒、止血、排泄污濁,我國(guó)對(duì)大黃的運(yùn)用十分廣泛,作為大黃的分布中心,有多種大黃及變種,主要分布在溫帶和亞熱帶的高寒山地地區(qū),如青海、甘肅、四川等。

        關(guān)鍵詞 藥用植物;大黃;化學(xué)成分;中藥炮制

        中圖分類(lèi)號(hào):R282 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B DOI:10.19415/j.cnki.1673-890x.2018.14.070

        隨著科技的發(fā)展,人們對(duì)于藥用植物的研究也更為深入,與古代研究相比,現(xiàn)代科研工作者對(duì)大黃進(jìn)行了品種、炮制、栽培等多方面的研究,將大黃按藥效的差別、產(chǎn)地的不同、形狀的差異進(jìn)行劃分,研究不同炮制方法對(duì)大黃中化學(xué)成分的影響,開(kāi)展現(xiàn)代植物栽培學(xué)在大黃栽培中的研究,探求藥用植物大黃中有效的藥理成分及大黃在臨床上的應(yīng)用,提高了大黃的利用率,有利于更好地將大黃應(yīng)用于臨床藥學(xué)[1]?;诖?,通過(guò)對(duì)藥用植物大黃的品種及其區(qū)別進(jìn)行研究,了解大黃的鑒別方法,能夠運(yùn)用大黃治療各種臨床疾病,了解大黃炮制的目的與效果,分析大黃中包含的化學(xué)成分所起的作用。

        1 藥用植物大黃的品種及區(qū)別

        大黃為多年生草本植物,大黃屬的植物在世界范圍內(nèi)有60種,我國(guó)作為大黃的分布中心,有41種及4種變種,有關(guān)大黃的使用記載可以追溯到公元前270年,長(zhǎng)期以來(lái)各地的藥學(xué)工作者都對(duì)大黃進(jìn)行了大量的研究,大部分的本草文獻(xiàn)中都有與大黃相關(guān)的內(nèi)容[2]。我國(guó)在近代編著的藥典中也有關(guān)于大黃的相關(guān)敘述,按照藥典記載,掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃可以進(jìn)行人工栽培,為正品大黃。大黃一般擁有粗壯的根莖,高達(dá)2米,葉片寬大,中有掌狀深裂,分裂的葉片還可以進(jìn)行再分裂,成羽狀分裂。人工栽培的大黃有穩(wěn)定的產(chǎn)量,現(xiàn)代藥用大黃多為人工栽培,由于品質(zhì)上乘,也曾向國(guó)外出口,除了掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃外,其余的品種都為野生大黃?,F(xiàn)代對(duì)正品大黃的應(yīng)用范圍較為廣泛,但是對(duì)野生植物大黃的研究并未停止,《本草圖經(jīng)》中曾記載“其次秦隴來(lái)者,謂之吐蕃大黃,正月內(nèi)生青葉,似蓖麻,大者如扇,根如芋,大者如碗,長(zhǎng)一,二尺;旁生細(xì)根如牛蒡,小者亦如芋,四月開(kāi)黃花,亦有青紅似蕎麥花者:莖青紫色,形如竹,二月、八月采根,去黑皮,火干……”。按本草圖經(jīng)中記載,大黃植株有不同的分類(lèi),有些植物與大黃的性狀相似但是葉的形狀不同,功效也有不同,不能代替大黃使用。在現(xiàn)代大黃的使用過(guò)程中,藥物的鑒定與優(yōu)劣判斷是非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié),如何判斷大黃是否正品與大黃在加工炮制過(guò)程中功效保存的情況是現(xiàn)代大黃研究工作者必備的技能。

        藥典上記載的3種正品大黃的性狀存在明顯差異,藥用大黃的葉片可以區(qū)別不同品種的大黃[3]。通過(guò)區(qū)分不同品種的大黃,才能進(jìn)一步對(duì)不同品種的大黃進(jìn)行成分分析,了解大黃之間的差異性、在臨床上運(yùn)用的差別。明清時(shí)期成書(shū)的《植物名實(shí)圖考》針對(duì)大黃的品種進(jìn)行了詳細(xì)描繪,在大黃篇描繪了3株大黃,其中有的大黃中存在掌狀葉,而且葉片的開(kāi)裂程度不同,說(shuō)明大黃有不同的分類(lèi),同屬大黃科植物,但是品種有差異,而且大黃之中也有正品和偽品之分,掌葉大黃的葉片裂片形似三角形,葉片中1/3到3/4為裂片;唐古特大黃的葉片分裂程度較大,接近葉片基部,裂片的形狀類(lèi)似針形;藥用大黃的葉片裂片也似三角形,但是葉片淺裂程度較淺,只達(dá)1/5到1/4。

        掌葉大黃根莖粗壯,光滑無(wú)毛,基生葉大,長(zhǎng)柄粗壯,葉片呈寬心形或近圓形,除了3~7掌狀深裂外,還能夠進(jìn)行羽狀分裂,上面有乳頭狀小凸起,下面帶有柔毛,花呈紫紅色。掌葉大黃和唐古特大黃的性狀非常相似,只在葉片分裂出的形狀略有不同,作為植物的特征可以進(jìn)行區(qū)分鑒別,唐古特大黃的花序分枝緊密,緊貼干莖[4]。藥用大黃與掌葉大黃和唐古特大黃相比,藥用大黃較矮,基生葉中有5個(gè)淺裂,成大齒狀或?qū)捜切?,花朵較大,呈淡黃綠色。

        我國(guó)大黃屬植物資源種類(lèi)繁多,分布區(qū)較為廣泛,大黃的運(yùn)用在我國(guó)也十分豐富,除了藥典上記載的3種正品大黃外,其他的大黃也有瀉下功能,但是藥效較弱,這種差異可能與大黃的生長(zhǎng)環(huán)境有關(guān),不同地區(qū)植物體內(nèi)化學(xué)成分含量不同[5]。除了瀉下功能之外,其他的野生大黃也具有一定的消炎止血功能,在我國(guó)民間也有一定范圍的應(yīng)用,有些大黃的藥用成分與正品大黃十分相似,如心葉大黃中大黃酚的含量約為8%,與正品大黃的大黃酚含量十分相似,部分野生大黃在降血脂方面有明顯作用,還有一些其他方面的應(yīng)用,這些特殊的品種為大黃的后續(xù)研究提供了借鑒。有些地區(qū)將野生大黃當(dāng)作正品大黃使用,雖然藥效有所差異,但野生大黃為大黃的品種研究提供了參考。通過(guò)對(duì)我國(guó)藥用植物大黃的進(jìn)一步研究,能夠獲得更多有用的藥用植物,提高大黃的應(yīng)用效率及臨床應(yīng)用效果,最大限度地發(fā)揮大黃的功效。

        2 藥用植物大黃的作用

        大黃性味苦寒,其作用可以歸納為兩清、兩瀉、一活血,能夠清熱解毒、清解濕熱、瀉火解毒、瀉下攻積、活血化瘀?,F(xiàn)代大黃在臨床上的運(yùn)用可以分為5類(lèi)。1)治療便秘及腸胃積滯癥狀,苦味能泄能燥,與寒相配具有沉降之性,具有強(qiáng)烈的瀉下作用,可以單獨(dú)使用或與其他藥物進(jìn)行配伍,中藥的性能能夠從不同的角度反映藥物的作用特征,性味之間既有有聯(lián)系又有區(qū)別,與芒硝相須為用能夠?yàn)a下軟堅(jiān),增強(qiáng)芒硝咸味的功能,與行氣藥配合使用能夠增強(qiáng)大黃瀉下攻積的作用,與補(bǔ)血益氣藥配合使用能夠治療熱結(jié)便秘和氣血不足,在發(fā)揮瀉下功能的同時(shí)保證患者的氣血,不會(huì)因?yàn)榇簏S的藥性過(guò)于峻烈使患者失其氣血,與養(yǎng)陰生津的藥物配伍能夠治療熱結(jié)便秘而傷陰津者,以驅(qū)蟲(chóng)藥配伍能夠治療腸道中的寄生蟲(chóng)病,治療由于蟲(chóng)積在腹部導(dǎo)致的疼痛,將蟲(chóng)排出體外,大黃與消食藥配伍能夠治療食物機(jī)制在腸胃中導(dǎo)致的腸胃疾病……。大黃由于具有強(qiáng)烈的泄下功能,具有沉降趨勢(shì),能夠與多種藥物配伍治療各種便秘,大部分的腸胃機(jī)制病癥都可以使用大黃,達(dá)到通利腸胃的效果,并通過(guò)與其他藥物配伍提高療效補(bǔ)益人體的損失。2)大黃具有清熱泄火的功能,能夠治療溫?zé)岵?。中藥歸經(jīng)理論與中醫(yī)藏象學(xué)說(shuō)和經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)為理論基礎(chǔ),對(duì)于現(xiàn)代的臨床醫(yī)學(xué)具有一定的指導(dǎo)作用。大黃歸大腸、脾、胃、心、肝經(jīng),按照中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō),經(jīng)絡(luò)是溝通人體內(nèi)外表的一種網(wǎng)絡(luò),體內(nèi)的疾病可以通過(guò)經(jīng)絡(luò)表現(xiàn)在體外,大黃運(yùn)用經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)治療疾病時(shí),能夠治療多各臟腑的病癥,提高用藥的準(zhǔn)確性。大黃性味苦寒,能夠清瀉臟腑之火,又因其瀉下功能能夠?qū)嵯滦?,治療高熱神昏,熱火上行?dǎo)致的頭痛目赤、牙齦上火腫痛等疾病,可以單獨(dú)使用或與其他藥物配伍,與清熱瀉火解毒藥配伍能夠提高療效,增強(qiáng)大黃瀉火解毒的功效。3)具有一定的止血、涼血功能,與其具有的解毒功能相關(guān),主要治療血熱出血、邪熱迫血妄行,與梔子等藥物配伍能增強(qiáng)清熱瀉火的功能,與涼血藥物同用能夠治療血熱、出血。4)大黃具有活血化瘀的功效,而且能夠清除淤血造成的熱證,能夠治療多種淤血證,也常常與活血化瘀的藥物配伍治療血滯經(jīng)閉、下腹疼痛,同時(shí)還能夠治療因跌打損傷導(dǎo)致的瘀血。5)除了上述功能之外,大黃因其具有瀉下功能可以將體內(nèi)濕熱從大便中導(dǎo)出,能夠治療濕熱在體內(nèi)積聚的病癥,嘗嘗與退濕熱黃疸的藥物茵陳配伍使用,與利尿通淋藥物配伍使用時(shí)能夠治療濕熱淋證。

        現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),大黃除了古代文獻(xiàn)中記載的作用之外還具有抗菌、抗病毒、抗炎癥、鎮(zhèn)痛作用,能夠降低血壓、血脂,同時(shí)還能夠抑制胃蛋白酶和胰蛋白酶的活性,抗十二指腸潰瘍,在調(diào)節(jié)免疫方面也有一定的作用,具有抗腫瘤的功效。大黃能夠消除氧自由基,降低再灌注期血漿、小腸中內(nèi)源性NO的水平,降低毛細(xì)血管的通透性。內(nèi)毒素可能提高血管的通透性,使腸道細(xì)菌移位,同時(shí)內(nèi)毒素進(jìn)入血循環(huán),能夠減輕內(nèi)毒素引起的毛細(xì)血管壁通透性增加導(dǎo)致的腸胃感染,在臨床上可以治療感染。

        隨著社會(huì)的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,大黃的臨床應(yīng)用范圍也越來(lái)越大,由于其功效顯著,人們對(duì)于大黃的研究也在不斷深入,通過(guò)對(duì)不同種類(lèi)大黃中的有效成分進(jìn)行研究,尋求大黃在臨床治療中的新突破,旨在提升大黃的藥效。

        3 藥用植物大黃中的化學(xué)成分

        大黃中含有游離型和結(jié)合型的蒽醌類(lèi)與雙蒽醌類(lèi),這是發(fā)揮瀉下功能的主要成分,因產(chǎn)地和炮制方法不同,蒽醌類(lèi)含量不同,平均含量為3%~5%。蒽醌衍生物可以分為游離蒽醌衍生物和結(jié)合蒽醌化合物,蒽醌游離物中有蘆薈大黃素(aloe emodin)、土大黃素(chrysaron)、大黃素(emodin)和異大黃素(isoernodin),大黃素是大黃發(fā)揮抗菌消毒功能的主要成分,由于含有蒽酮酯類(lèi)成分和蒽酮醚類(lèi)成分,能夠起到抗菌、滅活的作用。苯丁酮類(lèi)成分是大黃發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用的主要化學(xué)成分,掌葉大黃和唐古特大黃中都有多種苯丁酮類(lèi)成分,大黃酚(chrysophanol)具有加快凝血功能,能夠縮短凝血時(shí)間,是發(fā)揮止血功能的主要化學(xué)成分。

        游離的蒽醌類(lèi)成分沒(méi)有致瀉的作用,雙蒽酮甙有番瀉甙A、B、C、D、E、F(Sennoside A、B、C、D、E、F),具有較強(qiáng)的瀉下功能,但是含量較少,現(xiàn)代對(duì)大黃化學(xué)成分的研究大多集中在蒽醌類(lèi)。蒽醌甙及雙蒽酮甙是大黃發(fā)揮泄下功能的主要成分,包括大黃酚-1-葡萄糖(Chrysophanol-1-monoglucoside)、大黃酚甙(Chrysophaein)、大黃素-6-葡萄糖甙(Emodin-6-monoglucoside)和蘆薈大黃素-8-葡萄糖甙,具有泄下作用。蒽酮類(lèi)成分能夠刺激腸壁,加快腸壁活動(dòng),使腸壁加快蠕動(dòng),張力增加,同時(shí)能夠減少腸壁吸收水分,從而能夠促進(jìn)排泄。

        不同品種大黃的化學(xué)成分和含量都有差異,這也是不同品種的大黃擁有不同療效的原因,掌葉大黃中還含有大黃素雙葡萄糖甙(Emodin diglucosi-de)、蘆薈大黃素雙葡萄糖甙(Aloe-emodin diglucosi-de),與大黃泄下功能的強(qiáng)弱密切相關(guān)。大黃中含有二苯乙烯類(lèi)成分,使大黃具有抗衰老作用,能夠清除自由基。大黃中共有24種二苯乙烯類(lèi)成分,如resveratrol-4'-O-β-D-glucopyranoside,3,4,3,5-四羥基芪-3-葡萄糖苷成分。大黃鞣酸(Rheum tannic acids)、沒(méi)食子酸(Gallic acid)、兒茶精(Cate-chin)和大黃四聚素(Tetrarin)有止瀉作用,其中大黃鞣質(zhì)類(lèi)成分能夠降低尿素氮活性,大黃鞣酸(Rheum tannic acids)能夠清除自由基、活性氧。

        4 藥用植物大黃的炮制

        我國(guó)對(duì)藥用植物的運(yùn)用較早,大黃作為泄下藥中藥效最為強(qiáng)烈的藥物,從古至今一直被應(yīng)用在各種藥劑中。中藥炮制是我國(guó)特有的一種藥材處理方法,經(jīng)過(guò)正確的炮制能夠獲得更好的效果,如果炮制不當(dāng)反而可能增強(qiáng)其毒性。根據(jù)藥物具有的特殊性質(zhì)及其在臨床上安全用藥的原則,不同的藥物需要采用不同的炮制方法,歷代記載的炮制方法很多,大黃一般采用火制的方法進(jìn)行炮制,是指直接將藥物用火加熱或者與輔料一起拌炒的加工方法,對(duì)于大黃的炮制研究最早從漢代開(kāi)始,當(dāng)時(shí)的醫(yī)生用酒處理大黃,采用酒浸、酒熏的方法將大床應(yīng)用在臨床藥學(xué)。在魏晉南北朝時(shí)期,《吳普本草》中有記載:“二月卷生,生黃赤葉,四四相當(dāng),黃莖高三尺許,三月華黃,五月實(shí)黑,三月采根,根有黃汁,切,陰干?!痹敿?xì)的記載了大黃的植物形態(tài),并對(duì)大黃的加工程序進(jìn)行了簡(jiǎn)單敘述,這是對(duì)大黃炮制方法的早期研究。隋唐時(shí)期提出了新的方法對(duì)大黃進(jìn)行炮制、加工,《新修本草》中提到大黃的性質(zhì)濕潤(rùn),容易被蟲(chóng)蛀侵蝕,加工的時(shí)候用火使大黃失去水分,“做時(shí)燒石使熱,橫寸截著石上爆之,一日微燥,乃繩穿晾之,至干為佳。”隨著藥物使用的發(fā)展,后來(lái)的學(xué)者又提出了醋制大黃、蜜制大黃等各種炮制方法,同一種藥物采用不同的方法可以達(dá)到多種目的,大黃苦寒,具有沉降之性,通過(guò)炮制的方法能夠改變大黃升降浮沉的性能。中藥具有獨(dú)特的性能,在治療疾病時(shí)有一定的針對(duì)性,但是有的時(shí)候藥物的功效并不能滿(mǎn)足病情需要,通過(guò)炮制之后能夠改變藥物原有的性能,擴(kuò)大藥物的應(yīng)用范圍,使大黃的功效適應(yīng)病情。李時(shí)珍曾經(jīng)說(shuō)過(guò)“升者飲之以咸寒,則沉而直達(dá)下焦,沉者引之以酒,則浮而上至巔頂?!本浦苿t升,姜炒則散,醋炒收斂,鹽炒下行。大黃屬于沉降藥,經(jīng)過(guò)酒炒之后可以上升,能夠治療上焦火熱、頭痛、目赤和牙齦腫痛的病癥。

        炮制大黃的目的有3種。1)緩和大黃的藥性。大黃藥性劇烈,容易傷脾胃之氣,一般用于治療實(shí)癥,作為藥性劇烈的藥物,如果直接用,即使用量安全,也可能產(chǎn)生一些有害副作用,如果不是實(shí)癥就不宜使用大黃。醫(yī)生在使用大黃的時(shí)候一般都會(huì)十分小心,會(huì)根據(jù)病人的病情開(kāi)出不同的藥方,而且藥方中對(duì)于大黃有特殊的標(biāo)志,脾胃虛弱的人及處于特殊狀況的婦女,要禁用或慎用。根據(jù)用藥目的不同采用不同的炮制方法,大黃炮制之后能夠緩和生大黃的苦寒之性,減輕大黃生品傷害脾胃之氣。2)通過(guò)炮制能夠改變藥物的升降浮沉,使大黃由沉降藥變?yōu)樯∷帲幬锏纳蹈〕聊軌蛑笇?dǎo)臨床用藥,一般用藥標(biāo)準(zhǔn)是逆病勢(shì)選藥,用于調(diào)節(jié)人體氣機(jī)升降失調(diào),炮制之后的藥物能夠?qū)⒊两敌阅芨臑樯⌒阅?,用于治療上焦火熱?)運(yùn)用不同的輔料炮制大黃能夠增強(qiáng)大黃的藥性,醋制大黃具有活血化瘀的功能,碳制大黃具有止血的功能,根據(jù)不同的臨床需求采用不同的方式炮制大黃,能夠發(fā)揮更大的功效。

        現(xiàn)代炮制的大黃對(duì)于大黃與輔料的用量都有明確的標(biāo)準(zhǔn),對(duì)于炮制的產(chǎn)品成色也有一定的要求,生大黃原料要仔細(xì)挑揀洗凈,并除去雜質(zhì),按照不同的大小進(jìn)行分類(lèi),悶潤(rùn)至內(nèi)外溫度與濕度都均勻時(shí),將大黃切片曬干。酒制大黃用大黃片100 kg加10 kg的黃酒,均勻混合在一起,稍悶之后用文火炒至深黃色。蒸大黃要將大黃切片,用黃酒拌勻,后放于容器中蒸4個(gè)小時(shí),悶一個(gè)晚上,最后大黃表面呈黑棕色,從蒸籠中取出之后將大黃日曬或者烘干。大黃炭需要用武火炒制,將大黃片表面炒至黑色,等大黃片的溫度恢復(fù)至常溫后曬干。

        大黃炮制是為了使大黃達(dá)到不同的功效,在臨床應(yīng)用中經(jīng)過(guò)不同方法炮制的大黃其化學(xué)成分也會(huì)發(fā)生改變,藥用植物大黃中的化學(xué)成分改變決定了大黃在臨床上的不同用途。大黃發(fā)揮泄下功能的有效成分是蒽醌苷,其中主要是番瀉苷,酒制或醋制大黃不影響大黃的瀉下成分,蒽醌苷和番瀉苷的含量不受影響。炒制大黃為了降低生大黃的藥效和毒性,緩和大黃的藥性,大黃炭中的大黃酚含量會(huì)增多,能夠發(fā)揮大黃的止血功能,炒大黃制炭后大黃酚的含量會(huì)明顯增加,尤其是大黃素-6-甲醚的含量,這兩種物質(zhì)能夠大大縮短止血時(shí)間,所以臨床上使用大黃炭偏于發(fā)揮大黃的止血功能。大黃具有抗菌消炎功能是因?yàn)槠渲泻刑J薈大黃素和大黃素,炒大黃的抗菌能力之所以會(huì)提升是因?yàn)榻?jīng)過(guò)炒制后的大黃素含量明顯增加,同時(shí)大黃炭的含量也在增加,二者結(jié)合使用能夠有效發(fā)揮抗菌消炎的功能。

        炮制方法是古人留給后人的寶貴經(jīng)驗(yàn),是我國(guó)中醫(yī)藥臨床應(yīng)用的獨(dú)有方法,研究改進(jìn)大黃的炮制方法不僅有利于發(fā)揮大黃的作用,還有利于傳承我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥研究精神。中藥炮制對(duì)于現(xiàn)代臨床藥學(xué)運(yùn)用具有重要的影響,可以影響藥物的用藥安全,也會(huì)對(duì)藥物的制劑、運(yùn)輸、儲(chǔ)存等各個(gè)方面產(chǎn)生影響,通過(guò)研究不同的炮制方法對(duì)于大黃中化學(xué)成分的影響,能夠有效提高大黃的臨床應(yīng)用范圍,使大黃在發(fā)揮單一功能的同時(shí)取得更好的療效。在進(jìn)行藥用植物大黃的現(xiàn)代研究時(shí),不應(yīng)該忽略大黃炮制這一要點(diǎn),而應(yīng)進(jìn)一步深入研究,發(fā)展和弘揚(yáng)我國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥技術(shù)。

        5 結(jié)語(yǔ)

        大黃是蓼科多年生的草本植物,作為我國(guó)傳統(tǒng)中藥之一,大黃一直受備受歷代醫(yī)學(xué)家關(guān)注,從公元前270年就開(kāi)始應(yīng)用在臨床藥學(xué)實(shí)踐中,我國(guó)作為大黃分布的中心地區(qū),擁有40多種大黃及多個(gè)變種,不同地區(qū)、不同種類(lèi)的大黃都擁有其獨(dú)特的療效。我國(guó)的正品大黃為掌葉大黃、唐古特大黃和藥用大黃3種,需要根葉片性狀、產(chǎn)地、療效等方面的不同對(duì)其進(jìn)行區(qū)分。我國(guó)的道地藥材因?yàn)闅v史悠久、質(zhì)量上乘一直備受各國(guó)藥物工作者的喜愛(ài),通過(guò)對(duì)藥用植物大黃的藥理作用進(jìn)行分析,研究與大黃藥理作用相關(guān)的化學(xué)成分,探討不同炮制方法下大黃藥理成分的變化,掌握炮制大黃藥理作用與化學(xué)成分變化之間的關(guān)系,一直是重要的研究?jī)?nèi)容。

        參考文獻(xiàn):

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        (責(zé)任編輯:劉昀)

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